龐乃山

坦度螺酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥療效觀察

龐乃山

目的觀察分析聯(lián)合坦度螺酮與艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥的療效。方法將符合標(biāo)準(zhǔn)的伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者76例隨機(jī)分為對照組38例和實(shí)驗(yàn)組38例，對照組口服艾司西酞普蘭10mg/d，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服枸櫞酸坦度螺酮膠囊15mg/d，兩組均連續(xù)服藥6周。采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxerity scale，HAMA)評分法評定兩組療效，采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對照組在治療6周后HAMD評分分別為(9.56±2.25)和(11.44±3.45)，HAMA評分分別為(7.25±2.45)和(10.58±3.69)，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對照組完成治療后總有效率分別為94.7%和78.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義χ2=4.15，P=0.04＜0.05。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為31%和29%，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論聯(lián)合坦度螺酮與艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥效果優(yōu)于單純使用艾司西酞普蘭治療，值得進(jìn)一步臨床推廣。

坦度螺酮;艾司西酞普蘭;焦慮癥狀;抑郁癥;療效觀察

抑郁癥患者在臨床上多表現(xiàn)出焦慮癥狀，在治療過程中單純使用抗抑郁治療法往往不能取得滿意的療效［1］，聯(lián)合抗焦慮治療具有協(xié)同作用，對于合并廣泛焦慮障礙的嚴(yán)重抑郁癥患者，更適宜使用坦度螺酮和抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用［2-3］。本院自2010年1月至2011年9月采用坦度螺酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者76例，取得了較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月至2011年9月間76例我院精神科門診患者，男25例，女51例，年齡19～60歲，平均年齡(37±15)歲。完全隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組。其中對照組38例，男12例，女26例，年齡(33±16)歲，實(shí)驗(yàn)組38例，男13例，女25例，年齡(38±12)歲。本研究在患者知情同意后，并取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。兩組患者在一般資料、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxerity scale，HAMA)評分上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神分會(huì)制定的中國精神障礙分類與診斷中的關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;②漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(HAMD-17)評分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分［5］;③患者年齡大于18歲;排除標(biāo)準(zhǔn):①排除不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者;②排除符合上述標(biāo)準(zhǔn)但合并嚴(yán)重心、肝、肺等臟器疾病患者;③排除接受門診治療前2周內(nèi)曾使用過其他抗抑郁、抗焦慮治療者或使用過苯二氮卓類藥物者。

1.3 研究方法 對照組僅口服艾司西酞普蘭，商品名:來士普。生產(chǎn)企業(yè):西安楊森制藥有限公司。規(guī)格:10mg/片?；颊甙?片/d服藥，連續(xù)服藥觀察6周。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用枸櫞酸坦度螺酮膠囊，商品名:律康。生產(chǎn)企業(yè):四川科瑞德制藥有限公司。規(guī)格:5mg/片?；颊甙凑?片/次，3次/d服藥，連續(xù)服藥觀察6周。治療開始前1周內(nèi)及進(jìn)行過程中禁用其他藥物，叮囑患者調(diào)整心態(tài)、注意休息。

1.4 療效及藥物不良反應(yīng)的觀察評定 于患者治療前及治療后第2、4、6周后進(jìn)行療效評定。采用HAMD、HAMA等量表評定患者的抑郁、焦慮程度。療效標(biāo)準(zhǔn)以HAMD總分及減分率來衡量:HAMD總分≤7分為痊愈;HAMD總分下降率≥50%為顯效;HAMD總分下降率在25% ～50%為有效;HAMD下降率低于25%為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))×100%/總治療例數(shù)。采用藥物不良反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)。并在治療過程中監(jiān)測患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)分析和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對照組治療前、治療2、4、6周后HAMD、HAMA量表評分情況。兩組患者治療前，治療2、4、6周后，對HAMD和HAMA評分得出結(jié)果見表1。對照組治療2、4、6周后HAMD和HAMA評分與本組治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組治療2、4、6周后HAMD和HAMA評分與本組治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組與對照組在治療6周后HAMD評分和HAMA評分的組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對照組完成治療后總有效率情況 治療6周后，實(shí)驗(yàn)組痊愈數(shù)、顯效數(shù)、有效數(shù)分別為21例(55.3%)、13例(34.2%)、2例(5.3%);對照組痊愈數(shù)、顯效數(shù)、有效數(shù)分別為16例(42.1%)、10例(26.3%)、4例(10.5%)。實(shí)驗(yàn)組與對照組完成治療后總有效率相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.15，P=0.04＜0.05)，見表2。

表1 兩組H患AM者A治療前、治療2/4/6周后HAMD、評分情況比較(±s)

表1 兩組H患AM者A治療前、治療2/4/6周后HAMD、評分情況比較(±s)

注:與對照組同一時(shí)間點(diǎn)相比，a P＜0.05

組別 例數(shù) HAMD評分 HAMA 評分實(shí)驗(yàn)組38治療前 27.23±4.65 24.44±2.56治療2周后 18.14±3.78 14.25±3.25治療4周后 13.27±3.36 10.12±2.87治療6周后 9.56±2.25a 7.25±2.45a對照組 38治療前 27.67±4.12 23.46±3.53治療2周后 20.15±5.21 17.02±2.08治療4周后 16.32±1.23 14.09±2.38治療6周后11.44±3.45 10.58±3.69

表2 兩組患者治療6周后治療效果比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)情況 治療6周后，實(shí)驗(yàn)組TESS評分為(3.06±1.25)分，對照組評分為(3.11±1.42)分，組間相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組和對照組在治療期間均出現(xiàn)了惡心、便秘、嗜睡等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(31%與29%，χ2=0.24，P＞0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均較輕，未作特殊處理均能夠自行緩解。監(jiān)測血常規(guī)等亦均未見明顯異常情況。

3 討論

伴有焦慮的抑郁癥，其發(fā)病與長期軀體癥狀的刺激、生活中的應(yīng)激事件、更年期、藥物等因素有關(guān)。在臨床所見的抑郁發(fā)作患者中，焦慮癥狀往往與之相伴出現(xiàn)，伴有焦慮的抑郁患者比不伴焦慮者具有更嚴(yán)重的軀體癥狀。但對焦慮抑郁共存的藥物治療研究卻少見?？菇箲]、抗抑郁藥物仍存在如頭暈、胃腸反應(yīng)、轉(zhuǎn)躁、血壓升高等不良反應(yīng)，多數(shù)需要1月左右才能起效，未能及時(shí)緩解焦慮/抑郁癥狀。

坦度螺酮是一種新型抗焦慮/抑郁藥物，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理作用。坦度螺酮主要通過選擇性激動(dòng)高密度分布在大腦邊緣系統(tǒng)的5-HTlA自身受體，調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動(dòng)抑制系統(tǒng)的5-HT效應(yīng)，使5-HT與突觸后膜的5-HTlA和5-HT2A受體的結(jié)合恢復(fù)平衡狀態(tài)，從而發(fā)揮抗焦慮作用［6］;坦度螺酮還可使突觸前膜5-HTlA受體密度產(chǎn)生顯著的向下調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。有資料顯示坦度螺酮具有抗抑郁、抗焦慮雙重作用，而且其不良反應(yīng)少，程度輕，不會(huì)像第二代抗焦慮藥苯二氮卓類那樣影響學(xué)習(xí)和記憶功能，亦沒有與劑量相關(guān)的成癮性及停藥反應(yīng)，很少出現(xiàn)影響日常生活的困倦感、步態(tài)不穩(wěn)等中樞神經(jīng)抑制作用，口渴、便秘、排尿困難等抗膽堿能不良反應(yīng)也很少見。國外報(bào)道該藥的主要藥物不良反應(yīng)有嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、惡心、倦怠、食欲不振等，但程度一般較輕。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與對照組在治療6周后HAMD評分、HAMA評分，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對照組完成治療后總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

總之，聯(lián)合坦度螺酮與艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥效果優(yōu)于單純使用艾司西酞普蘭治療，值得進(jìn)一步臨床推廣。

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