徐明珠，蔣廷波，周亞峰，劉志華，楊向軍

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇蘇州215006)

造影劑腎病(CIN)已成為醫(yī)院內(nèi)獲得性腎功能 損傷的第三大原因［1］。CIN的發(fā)生，將明顯延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加患者病死率和醫(yī)療負(fù)擔(dān)，增加患者遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生［2，3］。目前尚無有效治療措施逆轉(zhuǎn)CIN的發(fā)生，因此，早期正確認(rèn)識(shí)CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素，針對(duì)高?；颊弑M早采用適當(dāng)預(yù)防措施可降低CIN患病風(fēng)險(xiǎn)。既往研究表明，CIN的高危因素包括高齡、合并有腎臟病、糖尿病、應(yīng)用腎毒性藥物、血容量不足、充血性心力衰竭，以及使用大劑量造影劑或高滲離子型造影劑等［4］。本文收集在我院心內(nèi)科行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)的患者，探討此類患者CIN的發(fā)病率及其危險(xiǎn)因素，為減少CIN發(fā)生提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3月～2011年1月在我院心內(nèi)科住院并接受PCI術(shù)的患者，所有患者均使用造影劑歐乃派克(碘海醇注射液)。入選標(biāo)準(zhǔn):所有納入的患者均為我院心內(nèi)科住院患者，接受PCI術(shù)并使用造影劑。排除標(biāo)準(zhǔn):造影前1個(gè)月腎功能不穩(wěn)定，波動(dòng)范圍超過基線的20%，碘過敏，急慢性感染，近期急性腎衰竭，CKD分期4期和5期，腹膜透析或血液透析治療中，惡性腫瘤，最近1周內(nèi)接受過造影劑檢查的患者，孕婦，圍手術(shù)期出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，依從性差者。

1.2 觀察指標(biāo) 收集入選患者資料，包括姓名、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體表面積、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、收縮壓、舒張壓、術(shù)前心率、糖尿病、心梗病史、血管重建病史、吸煙、飲酒、是否為急性心肌梗死、PCI手術(shù)、周圍動(dòng)脈疾病、射血分?jǐn)?shù)(EF)、美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、用藥情況(是否使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、他汀類、阿司匹林、欣維寧、低分子肝素、利尿劑等藥物)。

1.3 PCI治療 所有入選患者均接受PCI術(shù)，詳細(xì)記錄行急診PCI術(shù)、擇期PCI、術(shù)中造影提示病變血管數(shù)目、病變血管狹窄嚴(yán)重程度、支架植入情況、造影劑劑量、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中用藥情況。

1.4 圍手術(shù)期處理 所有入選患者術(shù)前檢查包括血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血小板計(jì)數(shù)、血糖、血尿素氮、血肌酐(Scr)、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(apo A)、載脂蛋白B (apo B)、apo A/apo B、尿(尿隱血、尿蛋白、尿液PH、尿比重);術(shù)后48 h復(fù)查血尿素氮、Scr、尿酸;術(shù)后72 h復(fù)查血尿素氮、Scr、尿酸、術(shù)后心絞痛發(fā)作情況、住院天數(shù)、靜脈補(bǔ)液量(術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后)、水化時(shí)間(術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后)。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn) CIN定義參照文獻(xiàn)，心功能分級(jí)根據(jù)NYHA分級(jí)方案進(jìn)行分級(jí)引用［5］，根據(jù)MDRD［6］簡(jiǎn)化公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率(GFR)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、體表面積、體質(zhì)量指數(shù)，慢性腎臟病分期根據(jù)KDOQI中的腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)分為CKD 1～5期［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較使用成組t檢驗(yàn)，分類變量各組間構(gòu)成比及率的比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法;危險(xiǎn)因素采用Logistic逐步多元回歸分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況和實(shí)驗(yàn)室檢查 本研究共入選患者155例，男104例(67.1%)，年齡(64.76±8.20)歲，女51例(32.9%)，年齡(64.76±9.71)歲;糖尿病55例(35.48%)，高血壓106例(68.39%)，冠心病心絞痛40例(25.81%)，急性冠脈綜合征70例(45.16%)，陳舊性心肌梗死5例(3.23%)，心功能Ⅱ級(jí)以上者 29例(18.71%)，吸煙者 74例(47.74%)，飲酒者38例(24.52%)。

2.2 CIN危險(xiǎn)因素分析 155例患者中，14例(9.03%)患者發(fā)生CIN，分為CIN組和非CIN組。兩組患者臨床資料、冠狀動(dòng)脈造影及支架植入情況見表1。

2.3 Logistic逐步多元回歸分析 將入選患者的性別、年齡、體表面積、糖尿病、高血壓、吸煙、飲酒、急性心肌梗死、術(shù)前血尿素氮、術(shù)前Scr、GFR、Ccr、甘油三酯、總膽固醇、造影劑劑量納入回歸方程進(jìn)程Logistic逐步多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)性別(男)(OR= 1.013，95%CI=1.006～1.019，P＜0.000 2)、糖尿病(OR=0.979，95%CI=0.970～0.989，P＜0.001)、高血壓(OR=0.991，95%CI=0.984～0.998，P=0.015)、飲酒(OR=0.982，95%CI= 0.975～0.990，P＜0.000 1)、Scr(OR=0.991，95% CI=0.984～0.998，P=0.017 8)、GFR(OR= 0.978，95%CI=0.969～0.987，P＜0.000 1)、造影劑劑量(OR=1.058，95%CI=1.045～1.071，P＜0.000 1)是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.4 各種危險(xiǎn)因素暴露下CIN的發(fā)病率 155例患者中男女患者CIN的發(fā)病率分別為10.58%(11/ 104)和5.88%(3/51);高血壓患者中CIN發(fā)病率為7.55%(8/106);使用造影劑劑量＞100 mL，CIN發(fā)病率為33.33%(4/12);使用造影劑劑量≤100 mL，CIN發(fā)病率為6.99%(10/143);2型糖尿病患者中CIN發(fā)病率為12.73%(7/55)，非2型糖尿病患者中CIN發(fā)病率為7%(7/100);不同腎功能分期CIN的發(fā)病率，CKD 1期，CIN發(fā)病率為3.28%(2/61)，CKD 2期，CIN發(fā)病率為11.84%(9/76)，CKD 3期，CIN發(fā)病率為16.67%(3/18)。

表1 兩組患者臨床資料、冠狀動(dòng)脈造影及支架植入情況［例(%)］

2.5 CIN病程和預(yù)后分析 14例CIN患者中，其中13例患者術(shù)后7～10 d復(fù)查腎功能Scr恢復(fù)基線水平，1例患者隨訪1個(gè)月后復(fù)查腎功能Scr恢復(fù)。

3 討論

近年來，隨著造影劑在放射診斷和心血管內(nèi)科介入治療中的廣泛應(yīng)用，由造影劑所引起的CIN的危險(xiǎn)性逐漸受到關(guān)注，其相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道日漸增多，減少CIN的發(fā)生也成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)［8］。CIN的發(fā)生使得患者住院天數(shù)、住院費(fèi)用增加，增加了患者患病率和病死率，尤其是合并糖尿病和慢性腎功能不全的患者，心肌梗死發(fā)生率較未發(fā)生CIN者也明顯升高［9］。本文通過對(duì)采用碘造影劑行PCI的患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討CIN的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以減少CIN的的發(fā)生。

國(guó)外研究顯示CIN在普通人群中的發(fā)病率為0.6%～6%，但在特定人群，如老年人、糖尿病腎病、慢性腎病、慢性心功能不全、急性心肌梗死患者中，其發(fā)病率可高達(dá)20%以上，在有多個(gè)危險(xiǎn)因素人群中發(fā)病率可高達(dá)40% ～90%［4，10］。本文對(duì)155例患者研究發(fā)現(xiàn)，CIN的發(fā)病率為9.03%，CIN在男性、合并糖尿病、使用造影劑劑量(＞100 mL)及合并腎功能不全(CKD 2期、CKD 3期)的患者中，發(fā)病率增加，且CIN的發(fā)病率隨著GFR的下降而增加，與國(guó)外研究接近。目前，CIN確切的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明。造影劑所引起的急性腎功能損傷機(jī)制包括:①腎血流量減少及腎臟血流灌注減少;②對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的直接毒性及腎髓質(zhì)缺血［11］;③造影劑與脫落的腎小管上皮細(xì)胞、Tamm-Horsfall蛋白相互作用形成膠狀沉淀物，引起腎小管阻塞，損害腎功能;④免疫機(jī)制［12］。其中②最為重要。

近二十多年研究結(jié)果表明，國(guó)內(nèi)外對(duì)于引起CIN及其相關(guān)因素尚存在爭(zhēng)議。已報(bào)道，CIN的高危因素包括高齡、合并腎臟病、糖尿病、應(yīng)用腎毒性藥物、血容量不足、充血性心力衰竭，以及使用大劑量造影劑或高滲離子型造影劑等［4］。Nikolsky等［13］提出行PCI術(shù)的糖尿病患者中，無慢性腎衰竭的患者CIN的發(fā)病率為15%，而合并慢性腎衰竭者則高達(dá)27%，腎衰竭是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其次，糖尿病合并慢性腎臟病是重要的危險(xiǎn)因素。此外，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓、充血性心衰、多支冠脈病變、行急診PCI術(shù)、應(yīng)用ACEI類藥物等也是CIN的危險(xiǎn)因素［14］。我們研究發(fā)現(xiàn)，兩組在年齡、體質(zhì)量指數(shù)、急性心肌梗死、EF、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿素氮、血小板計(jì)數(shù)、Scr、GFR、Ccr、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、apo A、apo B、造影劑劑量方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示以上因素與CIN的發(fā)生密切相關(guān)。Logistic逐元回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性、糖尿病、高血壓、飲酒、Scr、GFR及造影劑劑量是行PCI的患者發(fā)生CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。155例入選患者中，不同危險(xiǎn)因素暴露下CIN的發(fā)病率比較，發(fā)現(xiàn)男性、使用造影劑劑量＞100 mL、合并糖尿病及CKD 2期、3期的患者，CIN發(fā)病率均明顯高于總體發(fā)病率，提示男性、合并糖尿病、造影劑劑量＞100 mL及腎功能處于CKD 2期、3期會(huì)增加CIN的發(fā)生。

CIN的發(fā)病與預(yù)先存在的慢性腎臟疾病(CKD)密切相關(guān)。CKD患者因損失大量功能正常的腎單位，面臨碘化造影劑時(shí)，殘余腎功能極易衰退。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，對(duì)于慢性腎臟病患者，對(duì)不同GFR水平下CIN的發(fā)病率分析，發(fā)現(xiàn)隨著GFR的下降，CIN的發(fā)病率逐漸增高。國(guó)外 Lorusso等［15］也發(fā)現(xiàn)，腎功能正常的患者極少發(fā)生CIN，CIN的發(fā)病率隨GFR降低而增高，本研究結(jié)果與之相類似。

本研究發(fā)現(xiàn)與非糖尿病患者相比，糖尿病患者CIN的發(fā)病率明顯增高，并且Logistic逐步多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病成為導(dǎo)致CIN的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，影響患者預(yù)后。糖尿病患者易并發(fā)糖尿病腎病，導(dǎo)致GFR下降，且高血糖可引起的腎小球內(nèi)高壓導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的暴露和損傷，這些因素都增加了糖尿病患者對(duì)造影劑的敏感性，使得CIN的發(fā)生率增加。

CIN的治療目前尚無特殊的方法，重點(diǎn)在于預(yù)防。有文獻(xiàn)報(bào)道最有效的預(yù)防措施是造影前仔細(xì)選擇和正確評(píng)估患者，有危險(xiǎn)因素者在造影前盡量糾正和治療，尤其是多種危險(xiǎn)因素的患者在造影前盡量予以糾正。首先是掌握使用造影劑的適應(yīng)證及合理選擇造影劑，控制造影劑劑量，減少腎毒性藥物的使用。其次，有研究報(bào)道靜脈水化治療，抗氧化劑如N-乙酰半胱氨酸、維生素C，他汀類藥物，腺苷拮抗劑等可減少CIN的發(fā)生，減少患者的腎功能進(jìn)一步下降［16～18］。

綜上所述，CIN是醫(yī)源性急性腎功能衰竭的重要原因。其病理學(xué)機(jī)制復(fù)雜，本文通過對(duì)行PCI術(shù)的患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CIN總體發(fā)病率為9.03%，其次，男性、糖尿病、高血壓、飲酒、Scr、GFR、造影劑用量是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于高齡老年患者，尤其是合并多種危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)警惕CIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CIN目前尚無特殊的治療方法，預(yù)防其發(fā)生是防止CIN發(fā)生的關(guān)鍵。

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