徐繼建 駱仲達 蔣 勁 張小惠 劉榮豐 張宗華

1.深圳市慢性病防治中心，廣東深圳 518020；2.深圳市福田區(qū)慢性病防治院，廣東深圳 518048；3.深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518000；4.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033

運用健脾潤腸湯對中醫(yī)辨證為虛證便秘、同時又符合功能性便秘診斷的羅馬Ⅱ標(biāo)準（RomeⅡcriteria）的患者進行了臨床療效觀察研究，旨在探討本方全面調(diào)節(jié)胃腸道功能，改善消化道微環(huán)境，提高調(diào)節(jié)機體功能，緩解虛性便秘患者的臨床癥狀，降低患者治療期間的不良反應(yīng)等。研究本方的作用機理和臨床療效，與魯比前列酮作用機理的相似性或相關(guān)性，從而總結(jié)相應(yīng)規(guī)律，為提高人們的生活質(zhì)量做出貢獻。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院門診患者100例，隨機分為治療組和對照組2組。治療組：年齡52～67歲，平均（64.2±12.1）歲，其中男37例，女29例；病程8～32個月，平均（18.3±10.2）個月，按年齡因素和治療藥物不同隨機又分為健脾潤腸湯組33例和魯比前列酮組33例兩個亞組，兩組采用多中心雙治療組平行觀察法進行治療。對照組34例，其中男18例，女16例：病程6～38個月，平均（19.2±9.1）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準

臨床診斷以羅馬Ⅱ標(biāo)準同時中醫(yī)辨證為虛證便秘為確診依據(jù)，排除患有其他疾病導(dǎo)致的病源性、繼發(fā)性便秘患者，凡不符合該標(biāo)準的患者均不納入此項研究。在研究過程中患者罹患有影響本病觀察的疾病時，應(yīng)及時剔出研究范圍。所有受試者進入研究前停用正在使用的相關(guān)中西藥物，停藥時間在2周以上。排除方法：胃腸纖維支氣管鏡技術(shù)排除胃腸道其他疾病所致便秘。

1.3 中醫(yī)辨證

中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)為大便干結(jié)或不干硬，雖有便意，但臨廁努掙乏力，便難排出，汗出氣短，便后乏力，面白神疲，肢倦懶言，舌淡苔白脈弱。

1.4 治療方法

1.4.1 健脾潤腸湯組 使用由白術(shù)20 g、當(dāng)歸10 g、枳實15 g、厚樸 10 g、沉香 10 g、淮山 15 g、番瀉葉 10 g、郁李仁 10 g、草決明10 g、火麻仁15 g、柏子仁10 g等中藥組方，全部使用中藥配方顆粒劑，每日2次，早晚各1次，7 d為1個療程，共服3個療程，每個療程結(jié)束后第2天開始檢查相關(guān)指標(biāo)和記錄臨床表現(xiàn)。并在治療結(jié)束后1、2、3個月隨訪受試者情況。

1.4.2 魯比前列酮組 使用魯比前列酮膠囊（美國Sucampo制藥公司，批號20090312），每日2次，每次隨食物同服24 μg。7 d為1個觀察周期，共觀察3個周期，與健脾潤腸湯治療組平行檢查相關(guān)指標(biāo)和記錄臨床表現(xiàn)。并在治療結(jié)束后起1、2、3個月隨訪受試者情況。在進行治療的同時，對所有的受試者進行生活方式教育，重點培養(yǎng)良好的飲食、運動、情緒以及工作行為，盡可能排除不良生活方式對研究的影響。

1.4.3 對照組 采用對受試者進行生活方式教育的方法，培養(yǎng)好的飲食、運動、情緒以及工作行為，盡可能排除不良生活方式對研究的影響。

1.5 測量指標(biāo)

全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間指標(biāo)，臨床癥狀變化指標(biāo)記錄受試者在治療前后的全身情況。

1.6 臨床療效評價標(biāo)準

痊愈：治療療程結(jié)束后，全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間指標(biāo)和肛直腸功能指標(biāo)與健康人平均值相一致，排便每周＞3次，全身及羅馬Ⅱ標(biāo)準癥狀消失，連續(xù)3個月以上不復(fù)發(fā)；顯效：達到痊愈標(biāo)準并保持時間1～3個月；有效：治療療程結(jié)束后，全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間指標(biāo)和肛直腸功能指標(biāo)與健康人平均值相一致，排便每周≥3次，全身及羅馬Ⅱ標(biāo)準癥狀基本消失，連續(xù)1個月以上不復(fù)發(fā)；無效：治療療程結(jié)束后，全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間指標(biāo)和肛直腸功能指標(biāo)比健康人平均值高，排便周＜3次，全身癥狀及羅馬Ⅱ標(biāo)準沒有改變?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計分析軟件SPSS V20.0，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布情況（表1）

表1 年齡分布情況（n）

2.2 全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間測量結(jié)果（表2）

表2 全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間測量結(jié)果（±s，h）

表2 全結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間測量結(jié)果（±s，h）

組別 0 d 7 d 14 d 21 d 30 d 60 d 90 d治療組 健脾潤腸湯組 50±14 30±7 25±9 21±7 19±6 20±5 24±7魯比前列酮組 52±16 29±9 23±7 20±9 19±5 23±5 26±7對照組 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17

2.3 臨床療效（表3）

表3 臨床療效結(jié)果[n（%）]

2.4 中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)改變情況

健脾潤腸湯組與魯比前列酮組的中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)改變情況見表4、5。對照組中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)無改變。從表4、5可以看出，健脾潤腸湯組在改善癥狀方面隨著治療時間的推移，癥狀改善患者的人數(shù)有明顯的增加，癥狀改善的程度與治療時間呈正相關(guān)關(guān)系，在3個療程結(jié)束時，所有患者的臨床癥狀都有改善；魯比前列酮組在改善患者癥狀方面隨治療時間的推移也有改善情況，特別是在大便排出方面與健脾潤腸湯組相比在3個療程結(jié)束時癥狀改善方面沒有差別，但在治療結(jié)束后的隨訪過程中的30、60、90 d相比，隨著時間的推移，健脾潤腸湯組的癥狀改善持續(xù)時間和例數(shù)優(yōu)于魯比前列酮組，說明健脾潤腸湯能夠持續(xù)改善患者癥狀。

表4 健脾潤腸湯組中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)改變情況（n）

表5 魯比前列酮組中醫(yī)辨證虛證便秘表現(xiàn)改變情況（n）

表6 不良事件發(fā)生情況統(tǒng)計（n）

2.5 不良事件發(fā)生情況統(tǒng)計

健脾潤腸湯組與魯比前列酮組的不良事件發(fā)生情況統(tǒng)計見表6。從表6可以看出，健脾潤腸湯組在整個觀察過程中，除了各有1例患者有腹部疼痛和腹瀉外，未見其他不良事件發(fā)生；魯比前列酮組所見不良事件均發(fā)生。健脾潤腸湯組的第7、14、21天總發(fā)生例數(shù)與魯比前列酮組比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.001）。

3 討論

采用臨床觀察方法開展在課題研究方法和思路的研究過程中，筆者對便秘的文獻學(xué)研究、臨床實驗方法和思路以及對便秘的臨床診斷標(biāo)準和治療方法都進行了深入探討[1]。歸納起來，有以下幾點：（1）我國便秘的發(fā)病率在30%以上，女性幾乎是男性的4～5倍。老年人的發(fā)生率達65%。（2）便秘的發(fā)病機制主要與心理因素、腸道動力和內(nèi)臟高敏感性有關(guān)。（3）現(xiàn)階段臨床診斷宜采用更為寬泛的羅馬Ⅲ標(biāo)準作為診斷標(biāo)準。本研究在課題設(shè)計時臨床上還沒有廣泛應(yīng)用該標(biāo)準，因此，課題在研究過程中仍然采用羅馬Ⅱ標(biāo)準作為診斷標(biāo)準[2]。（4）在治療方法上，臨床公認的有3類治療方法，即改變生活方式、使用非處方藥和使用處方藥3類。（5）本研究在年齡分組上分為青中年亞組（年齡≤59歲）和老年亞組（年齡≥60歲），在臨床觀察過程中，沒有刻意統(tǒng)計兩組之間的療效差異，本研究僅對健脾潤腸湯和魯比前列酮分為治療亞組與對照組進行評價，簡化了年齡分組的療效評價。

本研究把魯比前列酮[3]與健脾潤腸湯同時進行隨機觀察，為客觀評價健脾潤腸湯提供臨床依據(jù)，探討其作用機制和治療效果。健脾潤腸湯是在走訪了多位名家，總結(jié)其經(jīng)驗并經(jīng)過優(yōu)化組合的方劑，在臨床應(yīng)用了多年，有較為廣泛的臨床基礎(chǔ)。該方由白術(shù)、當(dāng)歸、枳實、厚樸、沉香、淮山、番瀉葉、郁李仁、草決明、火麻仁、柏子仁等組成，具有較好的補虛通便作用。從研究結(jié)果上來看，魯比前列酮組與健脾潤腸湯組在有效率上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明健脾潤腸湯對中醫(yī)辨證確診屬虛證便秘的功能性便秘的患者在癥狀改善情況和療效方面有較好的一致性，在改善患者癥狀方面優(yōu)于魯比前列酮組。特別是在持續(xù)改善時間方面有一定的優(yōu)勢。該結(jié)果啟發(fā)研究者健脾潤腸湯具有較好的療效和改善癥狀的作用，為進一步探討其治療機制和藥理作用奠定了堅實的基礎(chǔ)。

健脾潤腸湯組在整個觀察過程中，除了各有1例患者有腹部痛痛和腹瀉外，未見其他不良事件發(fā)生；魯比前列酮組所見不良事件均發(fā)生，與文獻記載的不良發(fā)生率基本相符[3]。從結(jié)果上看，健脾潤腸湯相對于魯比前列酮的不良事件發(fā)生率明顯較低，為臨床使用健脾潤腸湯打下了一個較好的基礎(chǔ)。相關(guān)臨床研究報道表明，中藥對各種原因的便秘都有較好的療效[4-6]。由于觀察的例數(shù)限制，不良事件的發(fā)生率僅僅反映了觀察患者的情況，在今后的研究工作中，可以參照此研究結(jié)果，在大樣本的研究中獲得更加具體的實驗數(shù)據(jù)，以客觀的反映不良事件發(fā)生情況。

4 結(jié)論

健脾潤腸湯對中醫(yī)辨證確診屬虛證便秘的功能性便秘的患者，在癥狀改善情況和療效方面與魯比前列酮比較有較好的一致性，且在改善患者癥狀方面優(yōu)于魯比前列酮組，充分說明健脾潤腸湯組方合理，針對性強，有較好的研究前景和廣闊的市場領(lǐng)域，對進步研究其作用機制和藥理藥效，形成新的藥品制劑，造福人類奠定了良好的基礎(chǔ)。

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