任貴華 全在元 陳 瑤 (吉林市腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤科，吉林 吉林 132002)

老年前期局部晚期乳腺癌患者新輔助化療的療效

任貴華 全在元 陳 瑤 (吉林市腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤科，吉林 吉林 132002)

局部晚期;乳腺癌;新輔助化療

局部晚期乳腺癌(LABC)，一般是指乳房原發(fā)病灶較大、固定，腋窩淋巴結(jié)腫大融合固定，根治手術(shù)很困難，但沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床Ⅲ期乳腺癌，預(yù)后較差。新輔助化療是一種手術(shù)前進(jìn)行的化療，不同于以往的術(shù)后化療，可根據(jù)患者的身體狀況、化療的療效，選擇不同的治療方案。本研究觀察紫杉類聯(lián)蒽環(huán)素(TE)、環(huán)磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶(CEF)方案對(duì)于乳腺癌的原發(fā)病灶和腋窩淋巴結(jié)標(biāo)志的改變及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 病理檢查確診為浸潤性癌，既往未經(jīng)過治療的Ⅲ期乳腺癌患者，年齡45～59〔平均(49.2±4.1)〕歲，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評(píng)分≥75分，常規(guī)行胸部X線或CT檢查，腹部超聲或CT檢查，除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。綜合血常規(guī)、肝、腎功能化驗(yàn)及心電圖檢查的結(jié)果，所選患者對(duì)化療具有耐受能力及無化療禁忌證。本組入選患者42例，均為女性，中位年齡56.3歲。按照TNM臨床分期:Ⅱb期、Ⅲa期21例，Ⅲb期19例，炎性乳腺癌1例，哺乳期乳腺癌1例。腫瘤中位直徑6.4 cm。腋窩淋巴結(jié)臨床分期:N0期12例，N1期15例，N2期11例，N3期4例。

1.2 治療方法 根據(jù)患者臨床分期、經(jīng)濟(jì)狀況及本人意愿，采用TE方案和 CEF方案，TE方案:表阿霉素80 mg/m2(第1天)，紫杉醇150 mg/m2(第2天)，3 w為1個(gè)周期;CEF方案:環(huán)磷酰胺0.8 g/m2(第1天)，表阿霉素80 mg/m2(第2天)，5-氟尿嘧啶500 mg/m2(第1，8天)，3 w為1個(gè)周期。化療期間聯(lián)合應(yīng)用止吐藥物，并預(yù)防性口服保肝、升白藥物治療。2個(gè)周期后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，若治療有效，再做1～2個(gè)周期治療，然后手術(shù);若治療無效，則直接手術(shù)治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)判定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔1〕:化療后腫瘤完全消退，腋窩腫大淋巴結(jié)消失為完全緩解(CR);化療后腫瘤縮小50%以上，同時(shí)無新病灶出現(xiàn)為部分緩解(PR);化療后腫瘤無變化為疾病穩(wěn)定(SD);腫瘤增大25%以上為疾病進(jìn)展(PD)。毒性反應(yīng)按WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 本組42例均完成2～4(中位數(shù)為2.2)個(gè)周期的新輔助化療，在42例可評(píng)估療效的病例中，臨床CR 3例，PR29例，SD 9例，PD 1例，總有效率76.2%，未發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)。除1例哺乳期乳腺癌患者未接受手術(shù)治療外，其余41例在新輔助化療后均行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)，手術(shù)切除率為97.6%。

2.2 不良反應(yīng) 全組患者均未發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)，29例出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，發(fā)生率為69.0%，以白細(xì)胞減少為主，經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)及中西藥口服升白治療，白細(xì)胞恢復(fù)正常而繼續(xù)治療，未引起感染和發(fā)燒。胃腸道反應(yīng)24例(57.1%)，表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度惡心、嘔吐、厭食及便秘，化療間休期對(duì)癥處理后緩解。脫發(fā)發(fā)生率為(36/42)85.7%，多為Ⅲ、Ⅳ度。心、肝、腎功能未出現(xiàn)明顯損害。全組未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。

3 討論

研究證明，乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與乳腺癌的生存率關(guān)系密切〔2〕，通過乳腺癌患者骨髓穿刺活檢及外周血中癌細(xì)胞檢測的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腫瘤病灶大于2.0 cm，腫瘤組織學(xué)分級(jí)高的浸潤性乳腺癌來說，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)將達(dá)到50%以上。LABC患者不僅原發(fā)灶大、侵及廣，而且多數(shù)患者體內(nèi)存在微小轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)切除困難或不能根治性切除，有些以往歸類為手術(shù)禁忌證范疇，說明已非單靠外科手術(shù)治療所能控制〔3〕。乳腺癌的新輔助化療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，近年來已得到廣泛的重視和應(yīng)用，其療效與疾病長期生存密切相關(guān)。

新輔助化療方案的藥物選擇和劑量強(qiáng)度也與療效密切相關(guān)，目的是通過化療最大限度地減少腫瘤實(shí)體?；熕幬锏膹?qiáng)度應(yīng)該掌握適當(dāng)，過低劑量不僅收不到療效，反而增加了耐藥性的產(chǎn)生，為術(shù)后治療增加了困難，直到最終影響患者的預(yù)后。過高的劑量強(qiáng)度則會(huì)對(duì)病人身體造成嚴(yán)重?fù)p害，影響進(jìn)一步的手術(shù)及其他治療。本研究采用的TE方案和CEF方案，均取得了滿意的療效，且未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，說明TE方案和CEF方案是安全、有效的新輔助化療方案。新輔助化療恰當(dāng)?shù)幕熤芷谟欣谑中g(shù)時(shí)機(jī)的選擇。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為術(shù)前化療以2～4個(gè)周期為宜，4個(gè)周期以后化療作用已減弱;同樣，太少的療程不能發(fā)揮最佳的效果。本研究表明術(shù)前2～4個(gè)周期的化療為宜。對(duì)于化療后腫瘤進(jìn)展的病人，則應(yīng)更改治療方案，否則會(huì)進(jìn)一步增加手術(shù)及其他治療的風(fēng)險(xiǎn)。

新輔助化療應(yīng)用于乳腺癌可降低腫瘤分期，增加腫瘤根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，增加一部分病人的保乳機(jī)會(huì);可消滅全身微小轉(zhuǎn)移灶，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，提高預(yù)后;了解腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，指導(dǎo)術(shù)后化療;遏制腫瘤細(xì)胞的增殖，防止耐藥細(xì)胞株的產(chǎn)生;可提高局部晚期乳腺癌患者的5年生存率;新輔助化療前后腫瘤標(biāo)記物的變化與臨床資料的相關(guān)分析，促進(jìn)生物學(xué)行為的研究〔4〕。但新輔助化療易形成局部纖維化，使機(jī)體機(jī)能狀態(tài)下降，影響術(shù)后創(chuàng)口愈合。無效化療會(huì)延誤治療。此外，浸潤性生長瘤體經(jīng)新輔助化療，行保乳手術(shù)后可能有腫瘤成分殘留，而一些不需化療的導(dǎo)管原位癌患者接受了化療。

1 Buchholz TA，Honbt KK，Whitman GJ，et al.Neondjuvant chemotherapy for breast carcinoma:multidisciplinary considerations of benifits and risks〔J〕.Cancer，2003;98(6):1150-60.

2 林 奇，周士福.乳腺癌新輔助化療研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2004;10(12):718-21.

3 李樹玲.乳腺腫瘤學(xué)〔M〕.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2000:432-3.

4 江澤飛.乳腺癌新輔助化療若干問題的討論〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·腫瘤學(xué)分冊(cè)，2003;30(2):116-8.

R737.9

A

1005-9202(2012)12-2613-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.082

任貴華(1966-)，女，主治醫(yī)師，主要從事乳腺外科臨床研究。

〔2011-12-17收稿 2012-04-22修回〕

(編輯 袁左鳴)