劉海，楊建瓊，2*，熊亮，汪冶

(1.贛南醫(yī)學(xué)院，江西贛州341000;2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西贛州341000;3.貴州省中國科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室，貴州貴陽550002)

吉祥草又名觀音草、松壽蘭、小葉萬年青，為百合科植物吉祥草Reineckia carnea(Andr.)kunth［Sanseviera Andr］的全草。主要分布在華東、中南、西南各省區(qū)，它是我國西南苗族地區(qū)常用的傳統(tǒng)草藥之一［1-2］。味甘，性涼，具有涼血止血、清肺止咳、解毒利咽等功效［3-4］，在苗族人口主要聚居區(qū)，對吉祥草的使用都較廣泛［5］。從上世紀(jì)五十年代起，國內(nèi)外對該屬植物的化學(xué)成分及其藥理作用進行了研究，本文就國內(nèi)外對吉祥草的化學(xué)成分及其藥理活性研究進展進行綜述，為開發(fā)利用有藥用價值的天然產(chǎn)物提供科學(xué)依據(jù)。

1 吉祥草的化學(xué)成分

從該屬植物中發(fā)現(xiàn)的化合物類型包括甾體皂苷類、黃酮類、木脂素類、萜類等，其中對甾體皂苷類成分研究較多。

1.1 甾體皂苷及其苷元自上世紀(jì)60年代Kenichi T等［6］首先從吉祥草中分離得到五羥螺皂苷元(pentologenin)、奇梯皂苷元(kitigenin)等，迄今為止，國內(nèi)外學(xué)者從吉祥草中共分離得到49個甾體皂苷元［7-26］，其中螺甾烷型皂苷(元)23個，其化合物結(jié)構(gòu)見圖1和表1;其它甾體皂苷中的化合物24～39的結(jié)構(gòu)見圖2;一些比較常見的甾體皂苷還有:原蜘蛛抱蛋苷、新蜘蛛抱蛋苷、薯蕷皂甙元、蜘蛛抱蛋苷、異卡里亞皂苷元、β-谷甾醇、β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β-香樹脂醇、α-菠甾醇-3-O-葡萄糖苷。

圖1 化合物1～23的結(jié)構(gòu)母核

表1 化合物1～23的取代基及構(gòu)型

1.2 黃酮類國內(nèi)外學(xué)者從吉祥草中共分離得到9個黃酮類化合物［21-22，24-29］，分別為7-甲氧基-8-甲基-4'-羥基-黃酮、1，6-二羥基-8-甲基-蒼耳烷、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、廣豆根黃酮苷B、6，8-二甲基-5，7，4'-三羥基黃酮、(R)-8-甲基柚皮素、柚皮素、大豆素、3'-羥基大豆苷元。

1.3 萜類文獻(xiàn)顯示［22，30］，已從吉祥草分離出來的萜類化合物有2個，分別為熊果酸鯊烯、化合物40(Trianthenol)，其結(jié)構(gòu)見圖3。

1.4 木脂素類［21，25，32］迄今為止，從吉祥草中分離得到的木脂素類化合物有兩個，分別為丁香脂素-1-β-D-葡萄糖苷、丁香脂素。

1.5 其它類除甾體皂苷、黃酮類、萜類及木脂素類外，吉祥草中分離出來的其它化合物還有14個［22，24-25，29-31］，分別為l-O-十六烷酸甘油酯、棕櫚酸、十四烷酸、肌糖、N-p-香豆酰酪胺、亞油酸甲酯、正三十烷、大豆腦苷、N-苯甲酰-L-苯丙氨醇、鄰苯二甲酸-2-乙基己酯、鄰苯二乙酸二丁基酯、刺五加酮及化合物41、42，二者的結(jié)構(gòu)見圖4。

綜合上述國內(nèi)外學(xué)者對吉祥草化學(xué)成分的研究狀況，迄今為止，從吉祥草非揮發(fā)性成分中發(fā)現(xiàn)各種類型的化合物共計76個。此外，劉海等［33］對貴州產(chǎn)吉祥草的揮發(fā)性化學(xué)成分進行分析，采取同時蒸餾萃取法提取吉祥草揮發(fā)油，用GC-MS分析吉祥草揮發(fā)油的化學(xué)成分，通過計算機檢索，共鑒定出58種化合物，主要為單萜烯類、倍半萜烯類及其含氧衍生物、脂肪族化合物等，為吉祥草的進一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

2 吉祥草的藥理作用及作用機制

在吉祥草中分離出來的76個非揮發(fā)性化合物中，有49種為甾體皂苷及皂苷元，由此可知其為吉祥草所含的主要成分，已成為吉祥草藥理作用研究的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。吉祥草現(xiàn)已報道的藥理作用如下:

圖2 化合物24～39的結(jié)構(gòu)

圖3 化合物40的結(jié)構(gòu)

2.1 藥理作用

圖4 化合物41、42的結(jié)構(gòu)

2.1.1 殺滅釘螺作用馮玉文等［34-35］對吉祥草殺滅釘螺的活性做了深入的研究，研究表明吉祥草正丁醇粗提物經(jīng)硅膠柱層析、HPLC純化后分離得到的目標(biāo)化合物甾體皂苷具有較強毒殺釘螺活性，能有效控制血吸蟲疾病的流行。另外，李文新等［36］從吉祥草的水相提取物中分離出殺螺有效成分環(huán)己六醇，當(dāng)環(huán)己六醇的質(zhì)量濃度為2.50 mg/L，72 h浸殺釘螺死亡率達(dá)93.3%;當(dāng)殺螺成分質(zhì)量濃度為5.00 mg/L時，72 h浸殺，其死亡率達(dá)100%，環(huán)己六醇為新發(fā)現(xiàn)的滅螺化合物，為開展研制新型滅螺劑提供了科學(xué)依據(jù)。

2.1.2 溶血、止咳、化痰及鎮(zhèn)痛抗炎作用周欣等［37］在專利發(fā)明中提供了吉祥草提取物及其制備方法、藥物組合物和用途，研究表明吉祥草提取物具有明顯的溶血、止咳、化痰及抗炎作用，特別是對上呼吸道、氣管及支氣管疾病，如急性上呼吸道感染、上氣道阻塞、支氣管擴張、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘有治療作用;同時對肺炎疾病如鏈球菌肺炎、葡萄球菌肺炎、常見革蘭性桿菌肺炎具有治療作用。張元等［38］對吉祥草所含總皂苷的溶血、化痰、止咳及抗炎作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)吉祥草總皂苷劑量達(dá)到10 mg/mL時，開始表現(xiàn)出一定的溶血性;灌胃給藥能抑制氨水引起的小鼠咳嗽;吉祥草總皂苷采用皮下注射給藥抗炎作用明顯。另外，Han等［39］對吉祥草提取物的體內(nèi)止咳、祛痰活性研究發(fā)現(xiàn)吉祥草的60%和90%乙醇提取部分分別在高劑量(0.570 g/kg)、中劑量(0.372 g/kg)時具有較好的止咳、祛痰活性，為進一步研究吉祥草兩個有效活性部位的化學(xué)成分提供依據(jù)。

張元等［40］進行的吉祥草總皂苷對實驗性Freund's完全佐劑大鼠鎮(zhèn)痛作用的影響試驗表明，吉祥草總皂苷能明顯改善佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹、降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，提示吉祥草總皂苷具有良好的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用。同時吉祥草總皂苷能明顯對抗機械刺激，提高炎性疼痛痛閾，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。提示吉祥草總皂苷具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。

2.1.3 降血糖作用張元等［41］研究了吉祥草總皂苷對非胰島素依賴性糖尿病模型大鼠肌糖原、肝糖原及糖代謝的影響，結(jié)果表明吉祥草總皂苷皮下注射治療可以增加非胰島素依賴性糖尿病模型大鼠肝糖原、肌糖原儲存量，從而提高外周組織對葡萄糖的利用，改善其胰島素抵抗，說明吉祥草總皂苷能夠有效降低糖尿病大鼠的血糖水平，降糖作用明顯，而其降血糖的具體機制還有待于進一步研究。

2.2 作用機制研究Kanmoto等［9］將從吉祥草的地下部分分離得到12種皂苷(元)進行了對CAMP磷酸二酯酶(PDE)的抑制性試驗，發(fā)現(xiàn)在5β-螺甾烷的A環(huán)及B環(huán)上有一些羥基的皂苷表現(xiàn)出一定的PDE抑制活性;C-5位羥基與葡萄糖結(jié)合，或C-4位接上磺酰基的皂苷對PDE的抑制活性將會降低;而C-1位上與木糖結(jié)合形成的皂苷對PDE具有非常強的抑制活性，其對PDE的抑制活性相當(dāng)于罌粟堿。具體的結(jié)構(gòu)與抑制活性之間的關(guān)系還有待于進一步的研究。

3 毒理學(xué)研究

王張杰等［42］進行了吉祥原粉經(jīng)口給藥的慢性毒性實驗，結(jié)果表明:吉祥草原粉劑量大于100 mg/(kg·d)時，其對大鼠的肝功能產(chǎn)生明顯影響;當(dāng)劑量再增長10倍時，其對大鼠的腎功能也產(chǎn)生明顯影響。但吉祥草小劑量用藥時，幾乎無毒性作用，無作用的最大劑量為10 mg/(kg·d)。

4 吉祥草的開發(fā)應(yīng)用狀況

吉祥草在苗藥產(chǎn)業(yè)化中得到廣泛的應(yīng)用［43-48］，以吉祥草為主藥的苗藥品種有咳速停糖漿和咳速停膠囊(貴州百靈制藥)、復(fù)方吉祥草含片(遵義萬才藥業(yè)有限公司)和咳清膠囊(貴州和仁堂制藥有限公司)?？人偻Ｌ菨{和咳速停膠囊有補氣養(yǎng)陰，潤肺止咳，益胃生津之功效，主要用于感冒及急慢性支氣管炎引起的咳嗽，咽干，咳痰，氣喘等癥;復(fù)方吉祥草含片能夠宣肺平喘，清熱潤燥，止咳化痰，用于支氣管炎，肺炎所引起的咳嗽、胸悶、痰多等癥狀;咳清膠囊能潤肺平喘，止咳化痰，主要用于用于感冒引起的咳嗽、支氣管炎。這些產(chǎn)品在市場上反應(yīng)良好，在醫(yī)藥市場占有一定的份額，尤其是前兩種藥物已成為貴州百靈制藥的拳頭產(chǎn)品，年產(chǎn)值超億元，已成為苗藥的代表性產(chǎn)品［5］。以上中成藥中君藥均為吉祥草，因此這些產(chǎn)品的成功開發(fā)上市，并贏得市場，從側(cè)面反映了吉祥草在止咳化痰方面療效確切，為其進一步對其進行開發(fā)應(yīng)用打下了良好的基礎(chǔ)。

5 展望

綜上所述，吉祥草的化學(xué)成分和藥理活性在不斷地探索和研究中，吉祥草作為止咳化痰藥療效確切，是貴州苗藥有代表性的龍頭產(chǎn)品，但對其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其藥用機理研究較少，因此，找出吉祥草不同治療效果的有效成分，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制，將為吉祥草更好的開發(fā)利用及質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。

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