董名松

（廣西桂林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院泌尿男科，廣西 桂林 541004）

男性不育癥不是一個獨立的病種，導(dǎo)致男性不育的原因很多，涉及男女生殖以及整體健康狀況和免疫環(huán)境遺傳等多個環(huán)節(jié)，而且其中很多患者的實際病因至今仍不清楚。近年來，支原體感染泌尿生殖道而引起的不育癥越來越受到人們的重視。許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，解脲支原體（Uu）的感染直接影響男性精液的質(zhì)量，是引起不育癥的重要因素之一[1]?，F(xiàn)將近年來Uu感染對男性不育影響的研究整理如下。

1 支原體的生物學(xué)特性

支原體[2]是寄生于生殖道上皮細胞內(nèi)的原核細胞型微生物，無細胞壁結(jié)構(gòu)，是目前發(fā)現(xiàn)的能夠在無生命體培養(yǎng)基中生長繁殖的最小微生物。其僅有一層原生質(zhì)，繁殖方式多樣，主要可分為解脲支原體、人型支原體和發(fā)酵支原體等。很多學(xué)者已經(jīng)證實它能夠刺激淋巴細胞、單核細胞產(chǎn)生大量的細胞因子，支原體不僅能非特異性的影響T、B淋巴細胞，還能非特異性的與抗體結(jié)合部位結(jié)合，阻止吞噬細胞對支原體的破壞，妨礙特異性抗體與抗原的結(jié)合[3]。Uu的基因組與其他支原體相似，主要不同之處在于Uu絕大部分能量靠尿素水解產(chǎn)生，所以Uu 缺乏其他支原體用來編碼能量代謝所需酶的相關(guān)基因。Uu分泌的多種磷脂酶可水解宿主細胞膜上的磷脂，損傷宿主細胞，影響膜的生物合成和生物功能。

2 Uu感染對男性生殖功能的影響

2.1 對精漿的影響

引起男性不育的病因很多，精漿異常是其中的主要病因。

2.1.1 生成抗精子抗體（AsAb）

AsAb是機體產(chǎn)生的與精子表面抗原特異性結(jié)合的抗體，它具有凝集精子細胞，抑制精子通過宮頸黏液流向?qū)m腔內(nèi)的遷移，進而降低生育能力。現(xiàn)已證實[4]，不育男性血清和精漿中存在AsAb，且后者對生育能力的影響比前者更重要，它可以結(jié)合在精子的不同部位，影響精子穿透宮頸黏液。精子具有獨特的分化抗原，正常情況下，由于男性生殖道存在血睪屏障、AsAb與機體免疫系統(tǒng)隔離，因而不會產(chǎn)生AsAb。分析AsAb產(chǎn)生的機制有如下幾個方面：當男子單側(cè)或者雙側(cè)血睪屏障受到暫時或者永久性破壞，導(dǎo)致抗原接觸免疫系統(tǒng)，刺激機體產(chǎn)生AsAb；感染Uu使前列腺管在射精時關(guān)閉不全，導(dǎo)致精子漏入前列腺內(nèi)，誘發(fā)AsAb產(chǎn)生；Uu與人精子膜蛋白存在共同抗原，Uu感染后，刺激機體產(chǎn)生抗Uu抗體，與精子膜蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)，減少精漿肉毒堿合成，可引起男性生育能力下降，甚至不育[5]。

2.1.2 影響前列腺功能

Uu的重要特性是生長需要膽固醇和尿素，其能分解尿素，產(chǎn)生代謝產(chǎn)物NH3和H2O，可造成前列腺組織細胞損傷，使分泌物的量和成分發(fā)生改變，影響精液的理化指標。華月琴[6]認為Uu 侵犯前列腺引起慢性炎癥，使得前列腺的分泌功能紊亂，導(dǎo)致前列腺分泌液化因子功能減退，精液不能在正常時間內(nèi)液化，精液黏稠度明顯增高，致使精子陷入纖維束形成的固相網(wǎng)絡(luò)中不能自由運動，更不能順利進入宮頸、輸卵管完成受精過程，影響其通過產(chǎn)道與卵子結(jié)合。

2.1.3 影響脂質(zhì)變化

男性精漿中脂質(zhì)的含量、種類、相關(guān)代謝產(chǎn)物都和精子的結(jié)構(gòu)與功能密切相關(guān)，脂質(zhì)在精子的成熟、獲能及受精過程中發(fā)揮著重要的作用。一旦精漿中的脂質(zhì)成分發(fā)生異常改變，就會導(dǎo)致精子受精能力的下降，甚至導(dǎo)致不育。尹秋生等[7]發(fā)現(xiàn)，支原體感染后能引起精漿中的脂質(zhì)含量的顯著降低。

當然，也有部分學(xué)者認為Uu影響精液質(zhì)量的相關(guān)證據(jù)不足，因為臨床上尚存在很多無癥狀攜帶者。

2.2 對精子的影響

2.2.1 對精子形態(tài)學(xué)、動力學(xué)的影響

精子形態(tài)、密度、活力是當前國外評價男性生殖能力的重要參數(shù)。Uu寄生于泌尿生殖黏膜表面引起病變，破壞和改變精子的正常形態(tài)，造成大量精子畸形及其結(jié)構(gòu)破壞，形態(tài)上可出現(xiàn)尖頭、頭尾折角、頸部腫脹、大頭、雙頭、無尾等等異常，從而失去精子活力。同時，Uu有黏附特性，可吸附于精子的頭部和體部，通過與精子表面的受體特異性結(jié)合，將結(jié)合部位連接成卷曲狀態(tài)，造成大量精子畸形及結(jié)構(gòu)破壞，降低精子的活力和運動能力，運動方式不呈直線型，產(chǎn)生鋸齒狀運動，影響精子與卵子的接觸和受精，引起不育[8]。Sanocka-Maciejewska等[9]報道生殖道感染（包括解脲支原體）患者精子密度、活力、等與健康生育組比較，顯著下降。葉玲玲等[10]發(fā)現(xiàn)Uu感染后引起的精子密度降低，主要是因為曲細精管的生精細胞受到了損傷引起的。De Silva等[11]認為由于Uu能分泌多種磷脂酶，其中磷脂酶A1和A2能裂解精子膜上的酰酯鍵，磷脂酶C可水解磷酰脂，從而破壞精子膜結(jié)構(gòu)，使頂體酶外流而導(dǎo)致頂體喪失。另外，Uu感染后還可使精漿白細胞介素-6（IL-6）升高，IL-6含量與精子密度、活動率成負相關(guān)性。

2.2.2 對生精過程的影響

睪丸的曲精管中有大量的生精細胞，這些生精細胞經(jīng)過發(fā)育就形成精子。支原體感染后刺激了睪丸生精細胞、巨噬細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF），影響減數(shù)分裂過程，而 TNF-α抑制細胞蛋白運轉(zhuǎn)中的生物合成，實現(xiàn)對新生細胞的細胞毒害作用，已被證實是啟動細胞凋亡的重要細胞因子，這可能是支原體感染引起生精細胞凋亡增多的原因[12]。Uu具有脲酶，一旦感染，自尿道漸向前列腺、精囊和附睪等深處蔓延，黏附于生殖道上皮細胞，分解尿素產(chǎn)生NH3、H2O2等，使pH升高，破壞精子生存的外環(huán)境，精子生存條件改變，質(zhì)量下降，死亡率增高。

2.3 對精卵結(jié)合的影響

Uu通過競爭線粒體的能量產(chǎn)物，并附著于精子的尾部，從而降低精子的活動力和速度，使精子活動度和活動率均明顯降低，影響精子對卵子的穿透能力[13]；AsAb 還可封閉精子頂體膜上的抗原位點，對透明帶的附著和穿透，影響精卵結(jié)合；產(chǎn)生酶類物質(zhì)（如神經(jīng)氨酸酶、磷脂酶類），破壞精子膜脂質(zhì)等成分，影響精子獲能過程及精子與卵子的識別過程從而影響受精[6]。Cassell等[14]在體外實驗證實了Uu吸附于精子表面影響了精子受精活動能力，使其對卵細胞的穿透力顯著低于未感染精子，指出Uu常常吸附于精子頂體與赤道板部位-精卵識別與精卵融合區(qū)，將妨礙精卵識別、融合等一系列受精過程。

2.4 其他：Uu對生殖道亦有影響

Uu能促進細胞分裂作用，刺激淋巴細胞，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，抑制正常的細胞功能，甚至導(dǎo)致嚴重的細胞損傷或傷亡[15]。

綜上所述，Uu對男性不育的影響是多方面的，可影響精子形態(tài)、活力，影響精子發(fā)生，影響精子受精，等等，作用是多因素、多環(huán)節(jié)的。但是至今Uu在感染和不育中的致病機制仍不十分明確，還需要進一步研究。

[1]史海軍,常永超.支原體感染與男性不育癥患者精液質(zhì)量狀況分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2005,19(6):355-359.

[2]王照光.皮膚性病學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)出版社,2002:367.

[3]李華,張洪文.解脲支原體與不孕不育關(guān)系研究的思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(醫(yī)學(xué)決策論壇版),2007,28(12):32-34.

[4]Dimitrova DK,Kalaidzhiev SK,Nakov LS,et al.The role of antisperm antibodies in the induction immunologically_ mediated human infertility [J].A Kush Ginekol So fi ia,2001,40(3):34.

[5]Dimitrova DK,Kalaidzhiev SK,Nakov LS,et al.Methods for the seterction of antisperm antibodies asociated with immunologically mediated human infertility[J].A Kush Ginekol So fi ia,2002,41(3):43.

[6]華月琴,徐文新,朱靜英.解脲支原體感染對男女不育的影響[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2009,29(2):374-375.

[7]尹秋生,劉玉娥,韓玲霞.支原體感染精漿中脂質(zhì)成分變化與男性不育癥的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2002,10(3):111.

[8]Nunez CR,Caballero P,Redondo C,et al.Ureaplasma urealyticum reduces motility and induces membrane alternations in human spermatozoa[J].Hum Reprod,1998,3(10):2756-2761.

[9]Sanocka-Maciejewska D,Ciupińska M,Kurpisz M.Bacterial infection and semen quality[J].J Reprod Immunol,2005,67(1/2):51.

[10]葉玲玲,索永善,曹文麗.解脲支原體感染對男性精液常規(guī)主要參數(shù)及精子功能的影響[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2008,9(3):186-188.

[11]De Silva NS,Quinn PA.Localization of endogenous activity of phospholipases A and C in ureaplasma urealyticum[J].J Clin Microbiol,1991,29(7):1498-1503.

[12]Wang Y,Liang CL,Wu JQ,et a1.Do ureaplasma urealyticum infections in the genital tract afect semen quality[J].Asian J Androl,2006,8(5):562.

[13]ReichartM,LeviH,Kahane I,et a.l Dualenerymetabolism dependent effect of Ureaplasma urealyticum infection on sperm activity[J].Andro,l 2001,22(3): 404-412.

[14]Cassell GH,Younger JB,Brown MB,et al.Microbiologic study of infertile women at the time of diagnostic laparoscopy.Association of Urcaplasma urealyticum with a defined subpopulation[J].N Engl J Med,1996,308(9):50.

[15]李影林?中華醫(yī)學(xué)檢驗全書[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:1648-1649.