劉子鳳 李貴新 馬長(zhǎng)庚 孫秀梅

參芪扶正注射液抗消化道腫瘤惡病質(zhì)作用的研究

劉子鳳 李貴新 馬長(zhǎng)庚 孫秀梅

目的 觀察參芪扶正注射液對(duì)消化道腫瘤惡病質(zhì)患者血清細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響。方法 對(duì)39例消化道腫瘤惡病質(zhì)患者，采用參芪扶正注射液及營(yíng)養(yǎng)支持治療分別于治療前、治療后1、2、3個(gè)療程后用ELISA法檢測(cè)其血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平，觀察患者生活質(zhì)量(食欲、體重、KPS評(píng)分)變化。結(jié)果 消化道腫瘤惡病質(zhì)患者參芪扶正注射液治療后與治療前相比，患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)均有不同程度下降，LEP水平升高，食欲、體重、KPS評(píng)分明顯改善。結(jié)論 參芪扶正注射液可能通過(guò)作用于惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子，從而改善患者生存質(zhì)量。

消化道腫瘤;癌性惡病質(zhì);細(xì)胞因子;參芪扶正注射液

由癌癥引起的惡病質(zhì)即癌性惡病質(zhì)(cancer cachexia，CC)，它影響治療方案的實(shí)施，降低化療敏感性，增加相關(guān)治療并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，縮短生存期。研究表明，IL-1β、IL-6、TNF-α與CC發(fā)生密切相關(guān)，應(yīng)考慮被納入CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。另外，消化道腫瘤患者血清中LEP的變化可能是評(píng)價(jià)CC的可靠指標(biāo)［2］。參芪扶正注射液是從黨參和黃芪中提取的純中藥制劑，具有扶正固本、益氣補(bǔ)虛等功效，可改善機(jī)體物質(zhì)代謝，整體提高機(jī)體能力。本文就其臨床抗CC作用進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2010年2月至2011年10月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科收治的消化道腫瘤CC患者。全部病例均有影像學(xué)和(或)病理組織學(xué)診斷，其中男28例，女11例;平均年齡(56.77±10.774)歲;肝癌患者4例，胃癌患者25例，直腸癌患者7例，食管癌患者3例;III期患者21例，IV期18例。

消化道惡性腫瘤CC患者入組標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。符合CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:在無(wú)單純性絕食的情況下，6個(gè)月內(nèi)體重下降＞5%;或基礎(chǔ)體質(zhì)指數(shù)(BMI)＜20 kg/m2者出現(xiàn)任何程度的體重下降＞2%;或四肢骨骼肌指數(shù)與少肌癥相符(男＜7.26 kg/m2，女＜5.45 kg/m2)者出現(xiàn)任何程度的體重下降＞2%?；颊甙橛惺澄飻z入減少和(或)全身性炎癥反應(yīng)。并排除以下情況引起體重下降情況［4］:1、神經(jīng)性厭食或炎癥性腸病。2、肝功能衰竭(Child分級(jí)C級(jí))。3、內(nèi)分泌及免疫性疾病。4、年齡＞75歲者。

1.2 標(biāo)本采集及相關(guān)指標(biāo)測(cè)定方法 血標(biāo)本采集:對(duì)消化道腫瘤CC患者于入組時(shí)、參芪扶正注射液及營(yíng)養(yǎng)支持治療1療程、2療程、3療程后，抽取靜脈血5 ml、2500r 5 min離心，分離血清，-80℃保存待用。

相關(guān)指標(biāo)測(cè)定方法:用ELISA法檢測(cè)消化道腫瘤CC患者外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平。試劑盒由中杉金橋公司提供。

1.3 治療方法 消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液(主要成分:黨參、黃芪，麗珠集團(tuán)利民制藥廠產(chǎn)品)每天250 m l，靜脈滴注，21 d為1療程，配合營(yíng)養(yǎng)支持治療。營(yíng)養(yǎng)支持治療是予以脂肪乳、氨基酸、V佳林及補(bǔ)充糖原和電解質(zhì)。其中20% 脂肪乳250 ml/d，復(fù)方氨基酸 250 ml/d，V佳林1支/d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定 各組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)以體重變化、食欲變化、KPS評(píng)分變化為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。食欲評(píng)定按QOL各項(xiàng)指標(biāo)的記分將食欲記為1～5分。1分:幾乎不進(jìn)食;2分:食量＜正常的1/2;3分:食量為正常的1/2;4分:食量略少;5分:食量正常，增加?≥1分判定為食欲改善。體重上升或下降5%，判定為體重上升或下降。體力狀況觀察機(jī)體功能活動(dòng)狀況，Karnofsky評(píng)分，0為死亡，100為正常?？ㄊ显u(píng)分上升或下降10分，判為評(píng)分上升或下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);治療前后不同時(shí)間數(shù)據(jù)的比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，若球形檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05，則分析結(jié)果應(yīng)用Greenhouse-Geisserε校正系數(shù)進(jìn)行校正。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后消化道腫瘤CC患者血清細(xì)胞因子表達(dá)水平變化 消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液及營(yíng)養(yǎng)支持治療后血清IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP表達(dá)水平與治療前相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后不同時(shí)間血清細(xì)胞因子表達(dá)水平的兩兩比較表明隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者血清中IL-6、TNF-α表達(dá)水平逐漸下降，LEP表達(dá)水平逐漸升高，治療有效。治療前后不同時(shí)間細(xì)胞因子表達(dá)水平的比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液治療后，血清中IL-1β的表達(dá)水平1療程與治療后2療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。IL-6表達(dá)水平治療前與治療后1療程、治療后1療程與治療后2療程、治療后2療程與治療后3療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。TNF-α表達(dá)水平各組間兩兩比較均有P＜0.05。LEP比較治療前與治療后1療程、治療前與治療后2療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。

2.2 治療前后消化道腫瘤CC患者生活質(zhì)量變化 治療后消化道腫瘤惡病質(zhì)組較治療前食欲改善、體重指數(shù)及KPS評(píng)分均有所增加，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來(lái)研究表明，血清中多種細(xì)胞因子在CC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了非常重要的角色，如 IL-1β、IL-6、TNF-α、Leptin、INF-γ、IL-8等。它們?cè)谡{(diào)節(jié)食物攝取，免疫調(diào)節(jié)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展方面起重要作用。腫瘤惡病質(zhì)患者以往缺乏有效的治療手段，既能抗腫瘤又能改善惡病質(zhì)的藥物將是一種理想的選擇。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC臨床特征符合中醫(yī)“虛證”表現(xiàn)，扶正制劑能夠扶助衰竭患者的正氣，增強(qiáng)對(duì)抗腫瘤的能力，治療應(yīng)著重從“虛”入手，以補(bǔ)益、扶正為主。參芪扶正注射液以我國(guó)傳統(tǒng)補(bǔ)氣藥物黨參、黃芪為主要原料經(jīng)現(xiàn)代藥物制作工藝精制而成，每250 ml中含黨參、黃芪各10 g?；A(chǔ)和臨床試驗(yàn)均證實(shí)參芪扶正注射液對(duì)惡性腫瘤患者機(jī)體免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，且對(duì)腫瘤病灶有緩解和穩(wěn)定病灶的作用，能明顯改善患者氣虛癥狀［5］。從我們的研究數(shù)據(jù)可以看出，患者在試驗(yàn)期間體重、食欲、體能狀況卡氏評(píng)分明顯改善，細(xì)胞因子IL1β、IL-6、TNF-α治療后較治療前明顯降低，LEP明顯升高，所以參芪扶正注射液通過(guò)中藥黨參、黃芪來(lái)影響機(jī)體代謝、改善機(jī)體免疫功能，其作用機(jī)制可能與參芪扶正注射液影響細(xì)胞因子產(chǎn)生有關(guān)。

［1］Scheede-Bergdahl C，Watt HL，Trutschnigg B，etal.Is IL-6 the best pro-inflammat ory biomarker of clinical outcomes of cancer cachexia?.Clinical Nutrition，2011，7:1-4.

［2］Takahashi M，Terashima M，Takagane A，etal.Ghrelin and leptin levels in cachectic patientswith cancer of the digestive organs.The Japan Society of Clinical Oncology，2009，14:315-320.

［3］Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al.Definition and classification of cancer cachexia:an international consensus.LancetOncology，2011，12:423-424.

［4］Fry DE，F(xiàn)ry RV，Borzotta AP.Nonsocomial blood borme infection secondary to int ravascular devices.The American Journal of Surgery，2007，167(2):268.

［5］劉嘉湘.陰陽(yáng)平衡與扶正治癌理論在癌癥治療中的應(yīng)用.江蘇中醫(yī)藥，2008，40(9):1-2.

261053 濰坊醫(yī)學(xué)院

李貴新