宋鳳麗，李 仝

（北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 腫瘤科，北京 100029）

多原發(fā)癌(multiple primary carcinoma，MPC)是指同一患者在不同部位或器官同時(shí)或先后發(fā)生2個(gè)或2個(gè)以上的原發(fā)性惡性腫瘤。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率較高，約為1.2%～10.7%，而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率僅為0.4%～2.4%[1]，同一患者并發(fā)2～3種惡性腫瘤者較多，3種以上者少見，我科收治1例患者，30余年間先后發(fā)生6種惡性腫瘤，實(shí)屬罕見，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病案摘要

患者女性，39歲。因“便血1個(gè)月”收入院 ，入院后胃鏡病理提示為腺癌；追問(wèn)患者病史，1975年，因肉眼見上唇有一1cm×2cm腫物，不痛、不癢，自服消炎藥物治療后，無(wú)明顯減小，于北京市第六醫(yī)院行手術(shù)切除，術(shù)后病理為“神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤”，術(shù)后予以放療；11個(gè)月后，因原位復(fù)發(fā)，行上唇切除術(shù)，治愈，未復(fù)發(fā)；1996年11月患者發(fā)現(xiàn)右乳腫塊，手術(shù)切除，術(shù)后病理為“乳腺液狀囊肉瘤”，術(shù)后予以放療。1997年，患者于乳腺癌常規(guī)復(fù)查中發(fā)現(xiàn)左上肺陰影，于協(xié)和醫(yī)院CT診斷后，行手術(shù)切除腫物及肺葉切除術(shù)，術(shù)后病理為“肺泡細(xì)胞癌”，術(shù)后化療3個(gè)療程；2007年，患者左乳腺觸及一腫物，并可及腋下淋巴結(jié)，伴左臂痛，手術(shù)切除，術(shù)后病理為“浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌”，ER（+），淋巴結(jié)陰性，術(shù)后行化療6個(gè)周期，之后口服內(nèi)分泌藥物至今；發(fā)現(xiàn)左乳腺癌同時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，乳腺癌化療結(jié)束后行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)，病理提示“甲狀腺癌”，因結(jié)節(jié)＜1cm，未予碘放射性治療，未口服藥物；查看患者一般情況可，卡氏評(píng)分為90分，舌暗紅，苔薄黃膩，脈：左手寸脈沉滑，右手沉弦。

患者為足月順產(chǎn)，兒子體健，平素性格抑郁，多愁善感，無(wú)飲食偏嗜。有一姐姐，體??；父親無(wú)遺傳病及家族病；母親患乳腺癌去世，母親的兄妹無(wú)癌癥病史。

2 討論

對(duì)于多原發(fā)癌，大多數(shù)學(xué)者多采用1979年劉復(fù)生等提出的4條標(biāo)準(zhǔn):（1）每個(gè)腫瘤均為惡性；（2）腫瘤發(fā)生在不同部位，兩者不相連續(xù)，至少有2cm組織分隔；（3）有其獨(dú)特的病理特點(diǎn)；（4）每個(gè)腫瘤一般有其特別的轉(zhuǎn)移途徑，排除相互轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況。根據(jù)Meortal提出的：兩原發(fā)腫瘤發(fā)生間隔時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)者為同時(shí)性，6個(gè)月以上者為異時(shí)性，判斷多原發(fā)腫瘤的發(fā)生時(shí)間。關(guān)于多原發(fā)癌的發(fā)病年齡，國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道以50～59歲為高發(fā)年齡段[2]，不同的文獻(xiàn)中MPC的好發(fā)部位差異較大，如日本的多原發(fā)癌以消化道腫瘤為第一位，而其中又以胃癌居多[3]。而我國(guó)廣東地區(qū)則以鼻咽癌為最高[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道，二次發(fā)病間隔時(shí)間多在 1～3年內(nèi)，平均5～7年[5]，且間隔時(shí)間越短，預(yù)后也越差。Lee[6]發(fā)現(xiàn)，大約53.1%的二次腫瘤發(fā)生在第一次腫瘤后的5年內(nèi)。

患者母親患乳腺癌去世，有惡性腫瘤家族遺傳危險(xiǎn)因素；30余年間先后發(fā)生6種原發(fā)惡性腫瘤，與其身體易感性及多次手術(shù)、放化療等治療導(dǎo)致其免疫功能低下、免疫監(jiān)視功能減低有關(guān)。第一原發(fā)惡性腫瘤放化療后，發(fā)生另一種惡性腫瘤的概率增加；放化療引起的患者免疫功能低下及放射治療所致的機(jī)體損傷與其多原發(fā)癌密切相關(guān)。目前大量研究證實(shí)：癌癥發(fā)生的關(guān)鍵是正常細(xì)胞的基因組DNA發(fā)生了改變，P53是抑癌基因，特定原因和條件下體內(nèi)存在抗癌基因P53的突變和失活，失去抗癌作用，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

中醫(yī)認(rèn)為“陽(yáng)化氣，陰成形”，有形腫物多邪在陰分，與痰濕、瘀血、水飲有關(guān)。本例患者自幼得病，性情抑郁，肝氣不舒，氣機(jī)不暢，日久郁而化火，火煉液為痰，“痰隨氣機(jī)升降，無(wú)處不到”，氣運(yùn)血行，氣不暢則血不行，而成瘀滯，走竄之痰，與瘀滯交結(jié)，而成積證，證屬本虛標(biāo)實(shí)，《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·百病始生》指出：“卒然外中于寒，若內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六輸不通，濕氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣?！眱?nèi)臟氣機(jī)逆亂，營(yíng)血、津液運(yùn)行障礙，結(jié)聚日久而成積。

綜上所述，西醫(yī)認(rèn)為各種原因引起免疫功能低下可致多原發(fā)癌的發(fā)生；從中醫(yī)理論分析，肝郁體質(zhì)引起氣機(jī)逆亂可引起多種積證的發(fā)生。對(duì)于癌癥患者，保持良好的精神狀態(tài)及情緒與其病變的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。

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