陜西省延安市人民醫(yī)院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強(qiáng)

紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌41例

陜西省延安市人民醫(yī)院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強(qiáng)

目的：評價(jià)紫龍金片聯(lián)合吉西他濱（G）、順鉑（P）治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效、毒副反應(yīng)。方法：85例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為治療組（紫龍金片聯(lián)合GP方案）和對照組（GP方案）。連用2個(gè)周期后，評價(jià)近期療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療組客觀有效率（RR）為36.6%，對照組為27.3%，兩者比較無顯著性差異；治療組疾病控制率（DCR）為78.0%，對照組為56.8%，兩者比較有顯著性差異；兩組KPS評分提高率分別為58.5%、36.4%，兩者比較有顯著性差異。治療組的2～4度白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少及惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.1%、17.1%、14.6%、17.1%，均低于對照組（分別為43.2%、40.9%、36.4%、40.9%），兩者比較有顯著性差異。結(jié)論：紫龍金片可提高晚期非小細(xì)胞肺癌化療的近期療效，同時(shí)可減輕化療毒副反應(yīng)、改善患者的生活質(zhì)量，無明顯毒副作用，是非小細(xì)胞肺癌綜合治療的較好選擇。

目前中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）多采用以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案，包括順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他濱或長春瑞濱［1］。雖然新的化療藥物如培美曲塞在治療非小細(xì)胞肺癌方面顯示出較好的療效以及安全性，但是其優(yōu)越性有限且價(jià)格也較昂貴［2，3］，因此，晚期 NSCLC化療的研究進(jìn)入平臺期。如何應(yīng)用綜合治療提高晚期NSCLC的療效、減輕毒副反應(yīng)，是臨床研究的重要課題。我們采用配對對照的方法，觀察紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC，并與單純GP方案進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 病例選擇2009年9月至2011年5月延安市人民醫(yī)院腫瘤科住院的非小細(xì)胞肺癌患者，共入組85例。按照配對對照的方法分為治療組41例和對照組44例。兩組患者在性別、年齡、KPS評分、病理分型、臨床分期等方面特征相似，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；②按WHO的TNM分期為ⅢB～Ⅳ期；③年齡25～70歲；④KPS評分≥70分；⑤有可測量病灶；⑥心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、骨髓功能基本正常；⑦既往未接受過姑息性化療；⑧預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；⑨患者及家屬同意接受本方案治療，依從性好。

2 治療方法 第1、8天給予鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡）1000mg／m2加入生理鹽水100ml中靜滴30min，順鉑75mg／m2，分3次于第1～3天應(yīng)用。治療組同時(shí)給予紫龍金片（天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠），4片／次，口服，3次／d，第1～10天；對照組單純化療，每3周為1個(gè)周期。兩組化療前均常規(guī)給予止吐、水化、利尿；化療后每3天復(fù)查血常規(guī)、每周復(fù)查肝腎功能，出現(xiàn)骨髓抑制者給予粒細(xì)胞集落刺激因子等支持對癥治療以保證下一周期治療能按時(shí)進(jìn)行。連續(xù)2個(gè)周期治療后評價(jià)療效及毒副反應(yīng)。對有效和穩(wěn)定的病例繼續(xù)治療，持續(xù)應(yīng)用該方案達(dá)到4～6周期。

3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)為客觀有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、行為狀況評分改善、不良反應(yīng)發(fā)生率。①近期療效采用《抗腫瘤藥對實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［4］，判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）與疾病進(jìn)展（PD）。對于評定為CR或PR者，不少于4周后再進(jìn)行病灶測量變化確認(rèn)。RR＝CR＋PR，DCR＝CR＋PR＋SD。②生活質(zhì)量變化：據(jù)KPS評分變化：治療前后評分增加≥10分為提高，降低≥10分為下降，變化在10分之內(nèi)為穩(wěn)定。③不良反應(yīng)：按美國國立腫瘤研究所的《抗癌藥急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)》3.0進(jìn)行記錄［5］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性。

結(jié) 果

1 近期療效：85例患者均完成了2周期治療，兩組化療劑量強(qiáng)度相似。連續(xù)治療2周期后，兩組RR比較無顯著性差異；DCR比較有顯著性差異，見表1。

表1 兩組肺癌患者近期療效比較

2 生活質(zhì)量變化 ：治療后兩組KPS評分有顯著性差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較

3 不良反應(yīng)比較：觀察到2～4度白細(xì)胞（WBC）下降、血紅蛋白（HB）下降、血小板（Plt）下降、惡心嘔吐發(fā)生率，兩組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P＜0.05）；2～4度肝腎功能異常、腹瀉、皮疹瘙癢、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較無顯著差異，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

討 論

化療仍然是目前治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一，而GP方案是目前公認(rèn)的一線治療方案［6］。重要治療方法。美國東部腫瘤協(xié)作組1594研究等多中心臨床試驗(yàn)確立了4個(gè)第三代化療方案在治療晚期NSCLC上的作用，奠定了第三代藥物（吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇、多烯紫杉醇）聯(lián)合鉑類治療晚期NSCLC的地位，有效率約30%～55%［7］，成為近年來臨床肺癌治療指南。但化療不良反應(yīng)大，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降及治療中斷［8，9］。

吉西他濱加順鉑是治療NSCLC的最有效的方案之一。順鉑為含鉑的金屬絡(luò)合物，主要作用靶點(diǎn)為DNA，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌一線用藥，而且以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案能明顯改善肺癌患者生存期和1年生存率［10］。鹽酸吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，在一定條件下，可以阻止細(xì)胞增殖由G1期向S期過渡的進(jìn)程［11］。吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對抗腫瘤具有協(xié)同和相加的作用，具有較好的療效［5，10］，但聯(lián)合化療常常存在不同程度的毒副反應(yīng)［8］。因此，如何提高化療療效、改善癥狀、減輕化療不良反應(yīng)，是目前肺癌化療研究的熱點(diǎn)。

有很多報(bào)道表明［12，13］，祖國傳統(tǒng)中藥配合化療治療非小細(xì)胞肺癌可取得較好療效。紫龍金片是由龍葵、黃芪、白英等10多種植物中藥，通過科學(xué)組方及配伍，采用高科技技術(shù)將藥物有效成份進(jìn)行分離、提取、合成。紫龍金片使DNA合成受阻，致使腫瘤細(xì)胞凋亡，從而殺滅腫瘤細(xì)胞；通過對細(xì)胞動力學(xué)調(diào)控，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；經(jīng)過細(xì)胞信號通路的正負(fù)調(diào)控，使變異細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常細(xì)胞［14］。同時(shí)，紫龍金片調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，激活NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞［15］。因此，紫龍金片可減輕化療引起的血象異常和惡心嘔吐等毒副作用，并能提高療效［14］。

本研究觀察到，紫龍金片聯(lián)合化療，其客觀有效率、臨床獲益率、KPS評分均較單純化療有明顯的升高趨勢，具有臨床意義；治療組較對照組不良反應(yīng)輕，表明紫龍金片在減輕化療所致的2～4度惡心、嘔吐，白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降方面有一定的作用，這可能與紫龍金片具有增強(qiáng)免疫功能和減毒作用有關(guān)。

綜上所述，紫龍金片聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可能具有提高患者近期療效及生活質(zhì)量的作用，無明顯毒副作用，且能減輕化療所致的骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。

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＠紫龍金片 肺腫瘤／藥物療法 順鉑／治療應(yīng)用 ＠吉西他濱 抗腫瘤聯(lián)合化療方案

R734.2

A

1000－7377（2012）07－0875－03

（收稿：2012－03－26）