第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)、輸血科 (西安710038) 劉昕陽(yáng) 沈建軍 韓香妮 張惠中
2型糖尿?。―M)的發(fā)病率逐年增高,其中糖尿病腎?。―N)的患病人數(shù)占有很大比例。DM患者不僅糖代謝異常,而且多在早期就存在明顯的脂代謝異常,隨著病程的進(jìn)展,血脂紊亂愈加明顯。脂代謝紊亂是DM發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素,而DN是DM最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一。本文為了解2型糖尿病及2型糖尿病腎病患者血脂的變化特點(diǎn),對(duì)我院144例研究對(duì)象進(jìn)行了血脂六項(xiàng)和血清肌酐(Cr)、尿素(Urea)、脂蛋白a[Lp(a)]測(cè)定,結(jié)果進(jìn)行臨床分析,其分述如下。
1 一般資料 104例2型糖尿病患者均選自2010年8月到2011年7月本院內(nèi)分泌科住院病人,其診斷均符合1999年WHO對(duì)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)Cr的量不同將糖尿病患者分為兩組:糖尿病無(wú)腎病組(Cr<80μmol/L)73例,其中男35例,女38例,年齡21~82歲,平均年齡53.78歲;糖尿病腎病組(Cr>=80μmol/L)31例,其中男27例,女4例,年齡38~82歲,平均年齡55.69歲。另選擇正常對(duì)照組:門診健康體檢者40例,作為正常對(duì)照組,其中男17例,女23例,年齡30~44歲,平均年齡35.21歲。
2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均按要求禁食8h以上,于第2天清晨安靜狀態(tài)下靜脈采血。以上病例組及正常對(duì)照組之標(biāo)本,收集血清后均在-70℃冰箱保存,測(cè)定時(shí),在室溫解凍后使用。各組標(biāo)本均采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、Cr、Urea、Lp(α)等指標(biāo),并計(jì)算出 HDL-C/LDL-C。TG(酶法)、TC(酶法)、apoA1(快速免疫比濁法)、ApoB(快速免疫比濁法)、Lp(α)(免疫比濁法)試劑盒均來(lái)自英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司,HDL-C(直接法)、LDL-C (直接法)、Cr(肌氨酸氧化酶法)、Urea(谷氨酸脫氫酶偶聯(lián)法)試劑盒均來(lái)自駿實(shí)生物科技(上海)有限公司。
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS10.0軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。先用方差分析比較三組間是否存在差異,若P<0.05,再用q檢驗(yàn)比較兩兩間的差異。
三組各項(xiàng)檢查指標(biāo),見(jiàn)表1、表2、表3。
表 1 顯示糖尿病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對(duì)照組,ApoB、TG值均顯著高于正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDL-C、Lp(α)、TC、Cr、Urea無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。表2顯示糖尿病腎病組ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值均顯著低于正常對(duì)照組,ApoB、TG、Cr、Urea值均顯著高于正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01,P<0.05),而LDLC、Lp(α)、TC無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無(wú)腎病組,而TG、Cr、Urea值顯著高于糖尿病無(wú)腎病組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而 ApoB、HDL-C、HDL-C/LDL-C、LDL-C、Lp(α)、TC無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
表1 糖尿病無(wú)腎病組與正常對(duì)照組測(cè)定結(jié)果的比較
表2 糖尿病腎病組與正常對(duì)照組測(cè)定結(jié)果的比較
表3 糖尿病腎病組與糖尿病無(wú)腎病組測(cè)定結(jié)果的比較
糖尿病腎病是2型糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。20%DM患者可能并發(fā)DN,對(duì)患者造成不可逆的損害[1]。其主要病理變化是由腎臟細(xì)胞外基質(zhì)積累,導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化,致使尿中出現(xiàn)蛋白,出現(xiàn)高血壓、腎功能衰竭等功能紊亂。我們的研究結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,糖尿病無(wú)腎病組和糖尿病腎病組 ApoA1、HDL-C、HDL-C/LDL-C值偏低,而 ApoB、TG值偏高,說(shuō)明了糖尿病引起的LDL升高和HDL降低,可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇堆積,TG的升高進(jìn)一步在細(xì)胞內(nèi)堆積,最終使糖尿病患者出現(xiàn)以血清TC與TG水平均增高的混合型高脂血癥。而表3顯示糖尿病腎病組ApoA1值顯著低于糖尿病無(wú)腎病組,而TG值高于糖尿病無(wú)腎病組,可認(rèn)為ApoA1濃度的減少可能導(dǎo)致膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)功能減低,從而使細(xì)胞內(nèi)膽固醇和TG堆積。由此推論,DM引起的混合型高脂蛋白血癥使細(xì)胞內(nèi)膽固醇和TG堆積,會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性的腎臟損害,是DN形成的主要原因。同時(shí)我們的檢測(cè)結(jié)果顯示,與糖尿病無(wú)腎病組比較,糖尿病腎病組血清Lp(α)稍偏高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明糖尿病腎病與Lp(α)濃度無(wú)關(guān)系。
2型糖尿病患者由于胰島素的生物調(diào)節(jié)障礙,存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂,血中TG和LDL-C水平明顯升高,而HDL-C水平較低。而高血糖易導(dǎo)致LDL-C氧化,使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,促進(jìn)血液?jiǎn)魏思?xì)胞遷入內(nèi)膜及轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,脂質(zhì)沉積,引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。同時(shí)血液黏稠度增大,高凝狀態(tài)的血液易促使微血栓形成,進(jìn)一步加重心腦缺血,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病如冠心病、心肌梗死或腦卒中的發(fā)生。最新的研究結(jié)果表明,部分病人在診斷糖尿病前已存在血脂升高,推測(cè)血脂升高可產(chǎn)生脂毒素,損傷胰島分泌胰島素功能或使胰島素的作用減弱[2]。胰島素分泌減少或其作用減弱,就會(huì)發(fā)生糖尿病。這些證據(jù)均提示血脂異常對(duì)糖尿病人群發(fā)生大血管并發(fā)癥有顯著作用,所以目前主張對(duì)糖尿病患者進(jìn)行積極地降脂治療[3]。
綜上所述,脂質(zhì)代謝異常是2型糖尿病的重要慢性并發(fā)癥之一,脂質(zhì)紊亂作為一種危險(xiǎn)因子與DN的發(fā)生有密切關(guān)系[4]。2型糖尿病患者中伴腎病比無(wú)腎病患者脂代謝異常更明顯,且以高甘油三酯血癥和低HDL為特點(diǎn)。對(duì)高脂血癥的治療,是預(yù)防和減少動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。因此在治療糖尿病時(shí)要超越以葡萄糖為中心的傳統(tǒng)觀念,在控制好血糖的基礎(chǔ)上,積極糾正脂代謝紊亂,尤其是防治高甘油三酯血癥和低HDL,以減少糖尿病腎病的發(fā)生。
[1] 湯俊明,趙進(jìn)良,張小莉.尿微量蛋白對(duì)監(jiān)測(cè)2型糖尿病早期腎功能損害的價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2004,22(6):459-459.
[2] 楊文英.2型糖尿病伴血脂異常的可能機(jī)制[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2004,24(3):U002-U004.
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[4] 劉 波,閆福堂.血脂檢測(cè)在糖尿病及原發(fā)性腎病綜合征等疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,(3):374-375.