秦蘭英，邢衛(wèi)斌，葉文靜，趙子申，付國俊

（河北省滄州市人民醫(yī)院，滄州 061000）

不同治療方法對尋常型銀屑病表皮中生存素表達的影響

秦蘭英，邢衛(wèi)斌，葉文靜，趙子申，付國俊

（河北省滄州市人民醫(yī)院，滄州 061000）

目的探討不同治療方法對尋常型銀屑病表皮細胞凋亡的影響。方法60例尋常型銀屑病患者，隨機分成2組，每組30例，分別應(yīng)用中藥銀屑病方聯(lián)合窄譜中波紫外線（narrow band ultravioletB,NB-UVB）及阿維A聯(lián)合NBUVB治療，免疫組化鏈菌素親生物素-過氧化酶連接法（streptavidin peroxidase con-jugatedmethod,SP）檢測2組治療前后生存素（survivin）的表達，并記錄治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index, PASI）評分，比較治療前后survivin陽性細胞數(shù)的差值及PASI評分差值，同時比較2組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果2組治療后survivin表達及PASI評分均下調(diào)，治療前后survivin陽性細胞數(shù)差值及PASI評分差值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不良反應(yīng)發(fā)生率中藥組顯著低于阿維A組。結(jié)論在調(diào)節(jié)尋常型銀屑病角質(zhì)形成細胞凋亡及臨床療效方面兩者作用相當(dāng)，因中藥的不良反應(yīng)比較少，其適應(yīng)證更加廣泛。

尋常型銀屑?。簧嫠?；中藥；阿維A

銀屑病是一種常見的慢性、良性、增生性皮膚病，組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為顯著的表皮增生伴角化不全。近年來，人們認識到細胞增殖與細胞凋亡密切相關(guān)，生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白家族（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）的新成員。中藥銀屑病方聯(lián)合窄譜中波紫外線（narrow band ultraviolet B,NB-UVB）及阿維A聯(lián)合NB-UVB是臨床常用的治療銀屑病的方法。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測凋亡相關(guān)蛋白survivin在尋常型銀屑病經(jīng)2種方法治療前后皮損中的表達，并比較2種治療方法對survivin的影響，探討尋常型銀屑病更安全有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 60例尋常型銀屑病患者均來自我科門診及住院病房，其中男32例，女28例，年齡20～60歲，平均年齡32.6歲，病程1個月～10年，平均5.2年，均無治療禁忌證。

1.2 病例分組 將60例尋常型銀屑病患者隨機分成2組，2組在年齡、性別、病史、皮疹面積及嚴重程度上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。每組30例，治療前取皮損標本。1組給予我院協(xié)定中藥處方銀屑病方（土茯苓30 g、生地30 g、元參10 g、麥冬10 g、金銀花10 g、連翹10 g、黃芩10 g、紅花10 g、當(dāng)歸10 g、甘草6 g）加減1劑/d口服，進行期加大青葉10 g、板藍根10 g、丹皮10 g，靜止期皮損肥厚者加三棱10 g、莪術(shù)10 g、黃芪10 g，同時給予波長為311 nm的NBUVB皮損處照射治療（SS-03B型紫外線光療儀，上海希格瑪高技術(shù)有限公司），初始劑量為0.15 J/cm2，2次/周，每次劑量遞增0.03 J/cm2，最大劑量達0.8 J/cm2。另一組給予口服阿維A 30mg/d，病情好轉(zhuǎn)后改為10～20mg/d，同時給予NB-UVB治療，8周后取皮損標本。

1.3 研究方法 應(yīng)用免疫組化鏈菌素親生物素-過氧化酶連接法（streptavidin peroxidase con-jugated method,SP）檢測2組治療前后皮損中survivin的表達，并記錄2組治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasisarea and severity index,PASI）評分，治療過程中記錄不良反應(yīng)包括光感性、口唇干燥、皮膚干燥等的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用計算機圖像分析系統(tǒng)對免疫組化檢測結(jié)果進行分析，計算出治療前后每個標本平均每高倍視野陽性細胞數(shù)[1]，并計算出每例患者治療前后survivin陽性細胞數(shù)的差值，結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，運用配對t檢驗比較2組治療前后survivin陽性細胞數(shù)及PASI評分的差值，χ2檢驗比較2組治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 中藥銀屑病方聯(lián)合NB-UVB及阿維A聯(lián)合NB-UVB治療后尋常型銀屑病皮損中survivin表達及PASI評分均下調(diào)，中藥組治療前后survivin陽性細胞數(shù)差值為11.43±2.86，PASI評分差值為10.72± 2.67；阿維A組治療前后survivin陽性細胞數(shù)差值為10.33±3.37，PASI評分評分差值為10.11±2.28。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，2組治療前后survivin陽性細胞數(shù)差值（t=-1.398，P=0.173）及PASI評分差值（t=-0.833，P=0.411）無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1及圖1~4。

2.2 治療過程中中藥組有5例發(fā)生光敏反應(yīng)，阿維A組有26例發(fā)生不良反應(yīng)，其中口唇、皮膚干燥脫屑23例，光敏反應(yīng)14例。經(jīng)χ2檢驗，2組不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯差異，中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿維A組，見表2。

表1 2組治療前后survivin陽性細胞數(shù)及PASI評分差值 （±s）

表1 2組治療前后survivin陽性細胞數(shù)及PASI評分差值 （±s）

組別中藥組阿維A組例數(shù)30 30 P survivin 11.43±2.86 10.33±3.37 -1.398 0.173 PASI 10.72±2.67 10.11±2.28 -0.833 0.411

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較 例

3 討論：

survivin具有抑制凋亡和促進細胞有絲分裂的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)在尋常型銀屑病角質(zhì)形成細胞異常增殖過程中，survivin的高表達起著重要作用[3]。有研究提示尋常型銀屑病經(jīng)2種方法治療后survivin表達顯著下調(diào)，推測2種方法均可抑制尋常型銀屑病皮損中survivin的表達，從而抑制角質(zhì)形成細胞異常的有絲分裂，減少角質(zhì)形成細胞增殖，而達到治療效果[4-5]。

文獻研究提示，中藥聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病與單用NB-UVB治療比較，前者有效率明顯高于后者[6]。本研究中發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病經(jīng)中藥銀屑病方聯(lián)合NB-UVB和阿維A聯(lián)合NB-UVB治療前后，survivin陽性細胞數(shù)及PASI評分的差值比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示在調(diào)節(jié)尋常型銀屑病角質(zhì)形成細胞凋亡和增殖及臨床療效方面兩者作用相當(dāng)，由于阿維A的不良反應(yīng)特別是對生殖的影響，使之在銀屑病的治療中存在一定局限性，中藥治療尋常型銀屑病不良反應(yīng)明顯低于阿維A，故在尋常型銀屑病的治療中，中藥的適應(yīng)證更加廣泛，對于禁用阿維A的尋常型銀屑病患者，中藥聯(lián)合NB-UVB不失為一種有效的治療方法。

［1］周利平，楊木蘭，江濤,等.銀屑病患者Fas及Bcl-2的表達及中藥的作用[J].中華皮膚科雜志，2002,35（2）:146-147.

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［4］秦蘭英，邢衛(wèi)斌，葉文靜，等.阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病皮損中Bcl-2、Caspase-3、Survivin的調(diào)節(jié)作用[J].河北醫(yī)藥，2011，33（16）:2 435-2 436.

［5］秦蘭英，邢衛(wèi)斌，葉文靜，等.中藥聯(lián)合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病表皮中B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3、生存素的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（7）:706-709.

［6］李金輝，鄧德選，滿鵬，等.克銀3號湯聯(lián)合窄譜UVB治療尋常型銀屑病的臨床研究[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24（1）: 75-76.

Influenceof Survivin Expression in Keratinocytes Apoptosisof PsoriasisVulgarisw ith Different TreatmentMethods

QINLanying,XINGWeibin,YEWenjing,ZHAOZishen,FUGuojun
CangzhouCityPeople’sHospitalinHebeiProvince,Cangzhou061000,China

ObjectiveTo reveal the possible roles of different treatmentmethods in keratinocytes apoptosis of psoriasis vulgaris.Methods60 cases of psoriasis vulgaris patientswere randomly divided into two groups.Each group contained 30 cases.One group was treated with precompounded prescription of Chinesemedicine respectively,another group was treated with Avermectin A.Bothmeasurementwascombined with narrow band ultravioletB(NB-UVB).Streptavidin peroxidase conjugatedmethod(SP)of immunohistochemistrywereused to detect theexpression ofsurvivin in twogroupsand record psoriasis area and severity index(PASI)score before and after treatment.The difference of survivin positive cells and PASIwas compared before and after treatment.The incidence ofadverse reaction of two groups during treatmentwas compared.ResultsSurvivin expression and PASIscorewas decreased after treated with twomethods,and survivin positive cells and PASIscore had no obviousdifference before and after treatment.Incidence ofadverse reaction of traditional Chinesemedicine group was significantly lower than that of Avermectin A group.ConclusionIn the regulation of keratinocyte apoptosis and clinical effects,precompounded prescription of Chinesemedicine has equivalenteffect compared with Avermectin A.The indications of traditionalChinesemedicine ismoreextensive because ithas lessadverse reactions.

psoriasisvulgaris;survivin;traditional Chinesemedicine;Avermectin A

R758.63

A

1672－0709（2012）05-0288－03

秦蘭英，E-mail:qly602@163.com

2012-08-20）