肖文明 王 穎

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院腫瘤中心，山東 泰安 271000)

目前的研究表明,綜合治療是食管癌的主要治療方法。食管癌的治療已經(jīng)從單一手術(shù)治療發(fā)展到包括手術(shù)、化療、放療、生物治療的綜合治療。同步放化療作為食管癌的重要治療手段，對免疫系統(tǒng)及骨髓造血功能的不良反應會影響到患者的免疫重建。因此,對于食管癌患者，同步放化療同時配合使用免疫治療,恢復機體的免疫功能,提高機體特異性抗腫瘤免疫應答,抑制殘存病灶的復發(fā)與轉(zhuǎn)移,有著重要的意義。香菇多糖是從擔子菌綱傘菌科真菌香菇子實體中提取分離純化獲得的均一組分的多糖，它是一種非特異性免疫增強劑。本實驗擬觀察 香菇多糖對食管癌放化療病人淋巴細胞亞群的影響。我們總結(jié)本院2011年1月至2011年10月收治的60例無法手術(shù)單純放化療的食管癌患者,隨機分為兩組,其中放化療時加用香菇多糖治療30例(聯(lián)合放化療組),與單用放化療30例(單純放化療組),并選取健康人30例作為健康對照組，進行臨床觀察比較，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本院2011年1月至2011年10月, 無法手術(shù)單純放化療的食管癌患者60例,均經(jīng)胃鏡取病理證實，隨機分為單純放化療組和聯(lián)合放化療組(聯(lián)合香菇多糖)各30 例。單純放化療組:年齡51～69歲,平均57.7歲，男性13例，女性17例；聯(lián)合放化療組:年齡54～68歲,平均60.3歲，男性16例，女性14例。并以查體中心正常查體30人作為正常對照組，年齡52～65歲，平均57.5歲。

1.2病例選擇標準 (1)所有病例均經(jīng)胃鏡檢查并取病理證實為食管上段鱗狀細胞癌,無法手術(shù)切除或者患者及家屬拒絕手術(shù)要求放化療者;(2)KPS評分大于90分;(3)年齡小于70歲開始進行同步放化療患者，化療方案為DF;(4)治療前血常規(guī)、肝、腎功能正常,無主要器官的功能障礙。

1.3治療方法 單純放化療組:采用DF方案+放療。聯(lián)合放化療組:DF方案化療+放療+香菇多糖。DF方案為: 氟尿嘧啶500 mg/m2d1～5，順鉑20 mg/m2，d1～4，21天為1個周期?；煹?天即開始放療，放療期間化療2個周期。放療采用3DCRT治療：熱塑體模固定體位，仰臥位，模擬CT掃描，層厚5 mm。根據(jù)食管造影和纖維食管鏡顯示的病變長度以及CT顯示的外侵深度范圍，同時包括縱隔內(nèi)腫大淋巴結(jié)來定義大體靶體積(GTV)；GTV前后左右方向各外放0.5～0.8 cm，上下方向各外放3.0 cm為臨床靶體積(CTV)；CTV再均勻外放0.5 cm為計劃靶體積(PTV)。同時勾畫鄰近組織和器官如脊髓、氣管、心臟及雙側(cè)肺。通過劑量體積直方圖(DVH)與等劑量曲線圖選擇最佳治療計劃方案。采用6MV-X線實施治療，常規(guī)分割治療2 Gy/(fx·d)，每周5天，總劑量60～66 Gy/6.0～6.6周。聯(lián)合放化療組同時應用香菇多糖2 mg入5%葡萄糖250 ml中靜滴，每周2次。兩組患者均順利完成放療。

1.4觀察指標及療效評定 所有患者均于放化療前1天和放化療結(jié)束后1周清晨空腹抽取靜脈血2 ml EDTA抗凝，應用熒光直接標記法及流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群。包括:CD3+T細胞,CD4+T細胞,CD8+T細胞,CD4+/CD8+比值。

2 結(jié) 果

治療前單純放化療組和聯(lián)合放化療組比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無顯著差異(P>0.05),單純放化療組和聯(lián)合放化療組與正常對照組均有明顯差異(P<0.01)。單純放化療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較有顯著差異(P<0.05)。聯(lián)合放化療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比無明顯差異(P>0.05)。治療后聯(lián)合放化療組與單純放化療組比較CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 外周血淋巴細胞亞群的測定值

正常對照組與單純放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為14.75，0.00；16.30，0.00；9.07，0.00；12.24，0.00。正常對照組與聯(lián)合放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為14.13，0.00；19.22，0.00；6.92，0.00；13.16，0.00。單純放化療組治療前與聯(lián)合放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為0.40，0.69；1.92，0.06；0.70，0.49；3.04，0.00。單純放化療組治療前與治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為15.82，0.00；16.26，0.00；11.16，0.00；9.62，0.00。聯(lián)合放化療組治療前與治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為2.02，0.05；0.18，0.87；2.01，0.05；1.83,0.07。單純放化療組治療后與聯(lián)合放化療組治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為13.78，0.00；15.01，0.00；7.78，0.00；6.57，0.00。

3 討 論

目前在研究的抗腫瘤免疫主要是細胞免疫,在抗腫瘤免疫中起著中心調(diào)控作用的是T淋巴細胞,以T細胞為主的細胞免疫功能的狀態(tài)直接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后[1]。T淋巴細胞按照表面標志可以分為CD4+細胞和CD8+細胞2個亞群，CD3代表總的T細胞;CD4代表T細胞輔助誘導亞群,能促進其他T細胞亞群成熟與B細胞產(chǎn)生抗體;CD8代表T抑制細胞毒亞群,能抑制T細胞和B細胞的功能并對靶細胞有殺傷作用。CD4/CD8為免疫調(diào)節(jié)的一項指標,其比值的降低是疾病嚴重程度以及預后不良的重要標志。正是這兩個亞群間的動態(tài)平衡決定了免疫反應的發(fā)生與否、發(fā)生的類型以及發(fā)生的總效應[2]。隨著分子免疫學發(fā)展,免疫平衡學說得到廣泛的重視[3]。

目前已有的研究表明,多種腫瘤患者體內(nèi)存在T淋巴細胞亞群狀態(tài)異常和比例失調(diào)的情況[4-6]。Wong 等[7]對放化療在局限期食癌管的療效進行了系統(tǒng)評價，結(jié)果表明，同步放化療明顯降低了死亡風險，是食管癌的主要治療手段，本實驗也證實了這一點。香菇多糖是能夠提高機體免疫功能的生物調(diào)節(jié)劑,目前在我國已被廣泛用于治療消化道腫瘤[8]。香菇多糖是宿主防衛(wèi)增強劑的一種,能恢復或者加強機體對激素、淋巴細胞和其他生物活性因子的反應,能夠刺激免疫活性細胞的成熟、分化和繁殖,從而使機體的淋巴細胞大量增加,因此提高機體的免疫功能。香菇多糖還能夠激活補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑或變更途徑,增加中性白細胞對腫瘤細胞的浸潤,促使宿主盡快恢復因癌癥及感染而引起的體內(nèi)平衡失調(diào)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示食管癌放化療患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯低于正常對照組,CD8+值相對升高,說明食管癌放化療患者的細胞免疫功能低下;經(jīng)香菇多糖治療后,CD4+比例和CD4+/CD8+比值明顯升高,CD8+比例降低,顯示香菇多糖能調(diào)節(jié)食管癌放化療患者的細胞免疫功能,但仍然未達到健康人水平。

以上結(jié)果表明食管癌放化療患者細胞免疫功能低下,放化療使機體免疫功能受到進一步抑制。香菇多糖可明顯改善化療所致的T淋巴細胞活性和CD4+/CD8+比值下降,促進免疫功能重建,值得臨床推廣應用。

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