馬學(xué)偉 陳 虎 張培紅 云雅卿 王家穎

(河北省中醫(yī)藥研究院皮膚科，河北 石家莊 050031)

銀屑病是皮膚科常見(jiàn)病、疑難病，與細(xì)胞免疫功能低下有明顯關(guān)系。2005—2010年，我們應(yīng)用克銀Ⅰ號(hào)方治療尋常型銀屑病40例，并與阿維A膠囊治療40例對(duì)照觀察，觀察克銀Ⅰ號(hào)方對(duì)尋常型銀屑病患者血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-2受體(IL-2R)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，并選取30例健康體檢者對(duì)照，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80例河北省中醫(yī)藥研究院皮膚科門(mén)診患者，隨機(jī)分為2組。治療組40例，男22例，女18例;年齡12～65歲，平均35.3歲;病程1個(gè)月 ～28年，平均7.8年。對(duì)照組40例，男23例，女17例;年齡11～61歲，平均37.8歲;病程2個(gè)月 ～26年，平均8.3年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。同時(shí)選取30例河北省中醫(yī)藥研究院體檢科健康體檢者對(duì)照。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床皮膚病學(xué)》［1］中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。皮膚損害以紅色炎性丘疹、斑丘疹及大小不等的斑片為主，上覆多層銀白色鱗屑，刮除鱗屑可見(jiàn)一層光亮的薄膜，薄膜下可有點(diǎn)狀出血。皮損形式可有點(diǎn)滴狀、錢(qián)幣狀、地圖狀、混合狀等多種類型，但境界明顯。皮損可發(fā)生在身體表面各處，發(fā)于頭皮處者，毛發(fā)呈束狀;發(fā)于甲板(指、趾)者，可有點(diǎn)狀凹坑呈頂針狀或甲板不平整、變黃增厚?？砂橛胁煌潭鹊酿W。

1.2.1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)［2］中風(fēng)熱證白疕的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：新皮疹不斷出現(xiàn)，以丘疹、斑丘疹為主，皮疹基底皮膚顏色鮮紅，刮去鱗屑見(jiàn)點(diǎn)狀出血，可有同形反應(yīng)。次癥：初發(fā)或復(fù)發(fā)，可有不同程度疹癢，心煩口渴或口干，便秘尿黃，舌質(zhì)紅，苔黃，脈數(shù)。具備主癥及次癥2項(xiàng)以上者，可診斷為該證候。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例既符合西醫(yī)尋常型銀屑病診斷，又符合中醫(yī)風(fēng)熱證白疕診斷;常規(guī)檢查除外其他器質(zhì)性病變;入院前3個(gè)月內(nèi)未使用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑、復(fù)方氨肽素片和維A酸者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病患者;妊娠期、哺乳期婦女;不配合檢測(cè)與定期復(fù)診而影響療效和安全性判斷者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 由于主觀或客觀原因，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效，資料不全影響療效判斷者;納入后發(fā)現(xiàn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用克銀Ⅰ號(hào)方。藥物組成：紫草15 g，赤芍藥 12 g，生地黃15 g，紅花12 g，當(dāng)歸12 g，全蝎6 g，水牛角粉20 g，蜈蚣2條，大血藤30 g，黃芩12 g，連翹12 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早晚2次服。

1.3.2 對(duì)照組 予阿維A膠囊(重慶華邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126)，起初30 mg/d頓服(與主餐一起)。3周后，每次20 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均30 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定，治療期間停用其他一切藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 IL-2檢測(cè)采用放射免疫分析，試劑盒由上海原子核研究所提供，操作按說(shuō)明書(shū)。IL-2R檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法，試劑盒由白求恩醫(yī)科大學(xué)免疫室提供，操作按說(shuō)明書(shū)。TNF-α檢測(cè)采用放射免疫分析，試劑盒由中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所提供，操作按說(shuō)明書(shū)?；颊哂盟幒竺看坞S訪或就診時(shí)，詢問(wèn)并記錄患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及程度。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 皮損情況采用國(guó)際通用的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分法［1］。按紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑及皮損面積進(jìn)行PASI評(píng)分。痊愈：PASI較治療前下降90%以上;顯效：PASI下降60% ～90%;無(wú)效：PASI下降不足30%或無(wú)變化［1］。2周記錄1次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 2組治療前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α變化比較 ±s

表2 2組治療前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α變化比較 ±s

與健康體檢者比較，*P ＜0.01;與本組治療前比較，△P ＜0.01

對(duì)照組(n=40)健康體檢者(n=30) 治療組(n=40)治療前 治療后IL-2(μg/L) 80 ±1.2 41 ±0.85* 78.9 ±1.1△ 42 ±0.96* 79.1 ±1.2治療前 治療后△IL-2R(U/mL) 258.4 ±69.3 662.5 ±210.1* 255.3 ±71.3△ 660.9 ±209.3* 256.6 ±70.3△TNF-α(ng/mL) 0.95 ±0.25 1.99 ±0.78* 1.03 ±0.23△ 1.98 ±0.81* 1.05 ±0.29△

由表2可見(jiàn)，2組治療前IL-2水平均低于健康體檢者(P＜0.01)，IL-2R及TNF-α水平均高于健康體檢者(P＜0.01)。2組治療后IL-2水平均較本組治療前提高(P＜0.01)，IL-2R及TNF-α水平均較本組治療前降低 (P ＜0.01)。2組治療后IL-2、IL-2R及TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組40例，在用藥過(guò)程中有3例出現(xiàn)不同程度的唇炎，7例出現(xiàn)皮膚瘙癢、掌趾明顯脫屑，2例出現(xiàn)惡心、腹痛。治療組40例，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。且在2年內(nèi)有生育愿望的婦女禁用阿維A膠囊，克銀Ⅰ號(hào)方無(wú)此副作用。

3 討論

銀屑病是一種常見(jiàn)的炎癥增生性皮膚病，是多因素綜合作用的結(jié)果，其發(fā)病很大程度上與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)。

IL-2是由輔助性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷(LAK)細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞殺傷作用及增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞活性等作用。國(guó)內(nèi)外許多文獻(xiàn)證實(shí)，腫瘤患者IL-2水平明顯降低［3-4］。本研究表明，治療前銀屑病患者IL-2水平明顯低于健康體檢者(P ＜0.01)，這與以往文獻(xiàn)一致［4］。原因可能與銀屑病患者細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。

IL-2R是存在于淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液和血循環(huán)中的重要免疫因子，為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的主要淋巴因子之一，尤其對(duì)細(xì)胞免疫功能有重要的調(diào)控作用，在一定程度上可反映細(xì)胞免疫水平及其功能，是衡量人體免疫力的標(biāo)志之一。IL-2R是由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的，作用類似封閉因子，它可以通過(guò)活化T淋巴細(xì)胞周圍的IL-2和抑制已活化的T淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，從而抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)［5-7］。本研究表明，治療前銀屑病患者IL-2R水平明顯高于健康體檢者(P＜0.01)，間接反映銀屑病患者免疫狀態(tài)低下。

TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽，其生物學(xué)活性主要是參與抗感染、免疫調(diào)節(jié)與直接調(diào)節(jié)單個(gè)核細(xì)胞的成熟及增強(qiáng)其活力，在機(jī)體的免疫防御體系中起著重要作用。TNF-α具有炎癥性介質(zhì)作用，可通過(guò)促使炎癥性細(xì)胞因子的合成與釋放，促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)、炎癥細(xì)胞聚集與黏附、微血管擴(kuò)張與通透性增強(qiáng)等炎癥性改變，這可能與銀屑病的炎癥發(fā)生相關(guān)［8］。適量的TNF-α對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用，過(guò)量的TNF-α則對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷反應(yīng)［9］。本研究表明，治療前銀屑病患者血清TNF-α水平顯著高于健康體檢者(P＜0.01)，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)結(jié)果一致［9］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀屑病的發(fā)生多與內(nèi)有伏熱、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)，血虛受風(fēng)、寒濕阻滯有關(guān)，我們臨床觀察尋常型銀屑病患者多為風(fēng)熱侵淫，毒蘊(yùn)濁停，陰于肌膚，肌膚失養(yǎng)，故治宜解毒化濁，涼血搜風(fēng)通絡(luò)?？算yⅠ號(hào)方中紫茸、大血藤清熱解毒涼血為君藥;生地黃、赤芍藥、水牛角粉、黃苓清熱涼血為臣藥;配伍當(dāng)歸通絡(luò)養(yǎng)血，全蝎、蜈蚣搜風(fēng)通絡(luò)，紅花活血通絡(luò)為佐藥;連翹清熱散結(jié)為使藥。諸藥配伍，使熱毒能清，毒濁能解，經(jīng)脈通暢，進(jìn)而達(dá)到治療目的?，F(xiàn)代藥理研究表明，紫草對(duì)血管通透性亢進(jìn)、水腫等炎癥有明顯的抑制作用，并可抑制多種病原微生物［10］;水牛角粉可顯著降低毛細(xì)血管的通透性，對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有明顯的增強(qiáng)作用［10］;全蝎、蜈蚣可提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并抑制抗體產(chǎn)生［10］。

克銀Ⅰ號(hào)方可使尋常型銀屑病患者IL-2水平明顯增高，IL-2R及TNF-α水平降低，與阿維A膠囊作用相當(dāng)，且無(wú)不良反應(yīng)。提示克銀Ⅰ號(hào)方可通過(guò)提高人體外周血IL-2水平，對(duì)抗IL-2R及TNF-α水平增高及功能亢進(jìn)，從而使銀屑病向痊愈方向發(fā)展。該藥安全有效，適合尋常型銀屑病患者全身用藥，值得進(jìn)一步深入研究。

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