付 鑫,呂春平,金明華,王 欣
(1.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生檢驗(yàn)教研室,吉林 長(zhǎng)春130021;2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤生物治療中心,吉林長(zhǎng)春130041)
高脂血癥是指由于遺傳因素或后天的飲食習(xí)慣、生活方式等引起的脂質(zhì)代謝異常[1]。血脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),調(diào)節(jié)血脂水平可降低冠心病的發(fā)生率。千斤拔含有黃酮、多糖、生物堿、β-谷甾醇等多種成分[2],其中黃酮類化合物含量較高[3]。千斤拔提取物具有較強(qiáng)的抗氧化作用[4]。本實(shí)驗(yàn)研究了千斤拔總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和一氧化氮及一氧化氮合酶的影響,探討其是否可改善血脂代謝,為千斤拔的綜合開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。
1.1 試劑 血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)測(cè)定試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。膽固醇,沈陽(yáng)市試劑五廠;豬膽鹽,中國(guó)惠世生化試劑有限公司上海。高脂飼料配方為基礎(chǔ)飼料87.5%加10%豬油,2%膽固醇,0.5%膽酸鈉組成[5]。
1.2 動(dòng)物 健康SD大鼠,雌雄各半,體重150-170 g,由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。飼養(yǎng)環(huán)境溫度18-22℃,自然光照,動(dòng)物自由攝食和飲水。實(shí)驗(yàn)前將大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下給予基礎(chǔ)飼料常規(guī)飼養(yǎng)1周適應(yīng)環(huán)境后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
1.3 方法 大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC)給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),高脂模型組給予高脂飼料喂養(yǎng),4周后尾靜脈取血檢測(cè)TC、TG,與對(duì)照組相比二者有顯著性差異,造模成功,按血清膽固醇和體重隨機(jī)分為3組,每組10只,分別為高脂對(duì)照組(M)、黃酮低劑量組(LD,10 mg/d?kg體重)、黃酮中劑量組(MD,20 mg/d?kg體重)、黃酮高劑量組(HD,40 mg/d?kg體重)。高脂組繼續(xù)喂飼高脂飼料,低劑量、中劑量和高劑量組每日灌胃千斤拔總黃酮提取液,正常對(duì)照組和高脂對(duì)照組灌胃等量的蒸餾水,連續(xù)灌胃4周。每?jī)芍芊Q重1次,根據(jù)體重調(diào)整劑量。
動(dòng)物到期處死前禁食不禁水12小時(shí),斷頭取血分離血清。
2.1 千斤拔總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響與正常對(duì)照組比較,高脂對(duì)照組血清TC、TG、LDL-c均顯著升高,而HDL-c則顯著降低;與高脂對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TC、TG、LDL-c均顯著降低,而HDL-c顯著升高;高劑量組血清TG與正常對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;高劑量組血清LDL-c顯著低于低劑量組,表明千斤拔總黃酮對(duì)血脂調(diào)節(jié)存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。
T able 1 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on blood lipid metabolism in hyperlipidemia rats(mmol/L,n=8)
2.2 千斤拔總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠血清NO、NOS的影響 實(shí)驗(yàn)組NO、NOS均低于正常對(duì)照組,但千斤拔總黃酮各組NO、NOS均高于高脂對(duì)照組,其中,千斤拔總黃酮高劑量組NO、NOS含量與高脂對(duì)照組之間差異具有顯著性。
T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)
T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)
*P<0.05,vs M;#P<0.05,##P<0.01,vs NC
Group NO(μ mol/L) NOS(U/ml)NC 15.9±4.03 42.10±9.30 M 8.64±3.53 19.32±2.81 LD 10.51±2.33# 18.72±4.48##MD 10.74±2.35# 27.02±5.78##HD 13.08±4.81* 34.66±9.37*
隨著人們生活水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的改變,冠心病的發(fā)病率在逐年增加,而血脂代謝異常導(dǎo)致的高血脂癥、血管內(nèi)皮功能異常是常見(jiàn)的致病因素,因而調(diào)節(jié)血脂代謝,改善血管內(nèi)皮功能可有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,降低冠心病的發(fā)病率。
研究證實(shí),動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)內(nèi)源性NO生成的減少是由于NOS活性降低所致[6]。NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞的NOS催化反應(yīng)生成,用于維持血管舒張功能,抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖,抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮黏附[7],而高脂血癥所致的一氧化氮合酶活性降低,NO生成減少,表現(xiàn)為血管舒張功能障礙。
本研究結(jié)果,高脂對(duì)照組大鼠血清NO水平顯著低于正常對(duì)照組及各給藥組,表明千斤拔總黃酮可能通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NOS的活性,而促進(jìn)NO合成,從而調(diào)節(jié)血脂水平,而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
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