董高軍

(濱海縣人民醫(yī)院 江蘇鹽城 224500)

血漿內(nèi)皮素(endothelin，ET)是一種含有21個(gè)氨基酸的生物活性多肽，ET在心血管、呼吸、內(nèi)分泌、腎臟等疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。ET具有強(qiáng)大的收縮血管和促血管平滑肌增殖作用，也是目前已知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。高血壓患者ET含量普遍升高，且ET本身也具有強(qiáng)烈的收縮血管和升高血壓效應(yīng)，ET不斷增生促進(jìn)了高血壓的持續(xù)性升高，而血壓增高會(huì)正反饋性促進(jìn)ET的不斷再生[1]。由此，我們可知ET含量在高血壓的發(fā)生機(jī)制中占有重要地位，對(duì)于原發(fā)性高血壓效果的判定可通過(guò)ET含量高低進(jìn)行間接性探討。本文就酒石酸美托洛爾聯(lián)合非洛地平片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)ET的影響作出相關(guān)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院自2007年2月至2010年4月收治的120例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合2004年中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級(jí)[2]，排除心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、腦梗死、糖尿病及其他疾病可影響ET含量的患者。本組120例患者中男73例，女47例；年齡43～85歲，平均63．8歲；病程1～16年，平均6．1年；高血壓I級(jí)者65例，高血壓II級(jí)者55例。

1．2 治療方法

在飲食、運(yùn)動(dòng)合理安排的基礎(chǔ)上，給予酒石酸美托洛爾片(倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390)口服25～50mg/次，每日2～3次；或100mg/次，每日2次。給予非洛地平片(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103399)口服2．5mg/次，每日2次，根據(jù)血壓穩(wěn)定情況可加量至10mg/d。本組患者以連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程后觀(guān)察治療效果。

1．3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察并記錄本組患者治療前、治療2、4、6、8周時(shí)收縮壓、舒張壓及心率情況，同時(shí)測(cè)定血管內(nèi)皮素(ET)水平。

1．4 ET測(cè)定方法

試劑與器材包括PBS緩沖液1瓶、ET標(biāo)準(zhǔn)液5瓶、ET-1抗血清1瓶、125IET-1放射標(biāo)記物1瓶、PR試劑1瓶、抑肽酶1瓶、10%EDTA二鈉1瓶、恒溫水浴鍋、離心機(jī)、手術(shù)剪、鑷子、2mL注射器、勻漿器、微鈕天平、振蕩器、10mL勻漿器、10mL試管、加樣槍、FJ-20008PSγ射線(xiàn)計(jì)數(shù)器(西安國(guó)營(yíng)262廠(chǎng)生產(chǎn))。本組患者空腹清晨采取靜脈血2mL，取10%EDTA二鈉抗凝劑30uL和抑肽酶40uL加入試管中，搖勻放入4℃冰浴中，1h內(nèi)離心3000rpm×10min，取出血漿置于-20℃保存。取組織樣品，吸去血跡，稱(chēng)重100mg左右放入1mL0．1mol/L醋酸緩沖液勻漿，然后于100℃水浴中10min，再次勻漿。4℃冰浴，3000rpm×15min，取上清-20℃保存，測(cè)定時(shí)用PBS緩沖液5倍以上稀釋?zhuān)哉{(diào)節(jié)pH值再測(cè)定。收集細(xì)胞培養(yǎng)液，按200U/mL加入抑肽酶后，培養(yǎng)液置于-20℃保存。采用非平衡法測(cè)定ET-1含量。

表1 本組120例患者治療前后血壓及心率變化()

表1 本組120例患者治療前后血壓及心率變化()

注：與治療前比較,*P＜0.05;**P＜0.01

觀(guān)察項(xiàng)目 治療前 第2周 第4周 第6周 第8周收縮壓(mmHg) 163．3±14．2 (152．7±12．8)* (143．8±10．2)** (138．6±9．8)** (134．2±8．4)**舒張壓(mmHg) 97．3±6．4 (93．8±5．3)* (86．5±4．8)** (83．6±3．7)** (82．8±3．5)**心率(次/min) 83．6±5．3 82．8±4．6 81．9±4．4 82．0±4．7 81．4±4．9

表2 本組120例患者治療前后血管內(nèi)皮素(ET)變化(,pg/mL)

表2 本組120例患者治療前后血管內(nèi)皮素(ET)變化(,pg/mL)

注：與治療前比較,*P＜0.01;與對(duì)照組比較,ΔP＜0.01

組別 治療前 第2周 第4周 第6周 第8周正常對(duì)照組 47．2±3．8 - - - -治療組 (74．5±9．3)Δ (71．2±8．9)Δ (66．2±5．3)*Δ (58．7±5．1)*Δ (51．4±4．3)*

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS 15．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用()表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 治療前后血壓及心率變化(表1)

由表1可以看出，本組患者治療前后血壓及心率變化比較差異顯著，尤以治療第4周后變化明顯(P＜0．01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．2 血管內(nèi)皮素(ET)變化(表2)

由表2可以看出，本組患者治療前與對(duì)照組ET水平有顯著性差異，隨著治療周期的延長(zhǎng)，ET水平逐漸恢復(fù)正常水平，第4周開(kāi)始與治療前有明顯差異，第8周時(shí)與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P＞0．05)。

2．3 不良反應(yīng)

本組患者出現(xiàn)面色潮紅2例，頭暈2例，乏力1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．0%。

3 討論

血漿內(nèi)皮素(endothelin，ET)是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種血管活性物質(zhì)，臨床應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)可分為ET1、ET2和ET33種異構(gòu)體，因?yàn)镋T1作用強(qiáng)大和含量較高因此臨床ET檢測(cè)多指ET1。ET在人體中具有強(qiáng)大的收縮血管作用，其對(duì)人體維持正常血管緊張度、血壓提供了重要支持，同時(shí)也保證了重要人體器官和組織的正常血液灌注。多種疾病均可使人體ET水平增高，從而產(chǎn)生血壓增高的反應(yīng)，如血栓前狀態(tài)、各種類(lèi)型心絞痛、心肌梗死發(fā)作期、腦梗死、肺栓塞、腎小球疾病等[3]。有人對(duì)原發(fā)性高血壓腦卒中模型大鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大鼠鬧內(nèi)的ET受體數(shù)量明顯增多，且腦血管對(duì)ET的反應(yīng)性顯著增高[4]。由ET增高引起的血壓升高，在原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制中占有重要位置。ET大量產(chǎn)生后，使得患者的外周血管強(qiáng)烈收縮，特別是周?chē)⊙苁湛s更為嚴(yán)重，從而加重了高血壓患者血管收縮、痙攣的癥狀，加重了惡性循環(huán)。因此可以認(rèn)為，在對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療的過(guò)程中有選擇性、有階段性的進(jìn)行ET數(shù)值測(cè)定，有助于判斷高血壓的療效及患者預(yù)后。

酒石酸美托洛爾和非洛地平均為臨床上較為常用的抗高血壓藥物。前者又名倍他樂(lè)克，其為選擇性β1受體阻滯藥，膜穩(wěn)定性較弱，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，具有中等的脂溶性。該藥可通過(guò)阻斷心臟β1受體，降低心排出量，抑制腎素釋放、降低血漿腎素濃度，阻斷中樞β1受體，降低外周交感神經(jīng)活性，減少去甲腎上腺素釋放以及促進(jìn)前列環(huán)素生產(chǎn)等環(huán)節(jié)降低血壓[5]。非洛地平為臨床第二代二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，其主要通過(guò)抑制小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流、選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈而發(fā)揮降低血壓的作用。由于該藥不會(huì)對(duì)靜脈產(chǎn)生作用，因此不會(huì)引起直立性低血壓，由于對(duì)心肌無(wú)明顯作用，因此也不會(huì)明顯改變心率。本品在降低設(shè)血管阻力的同時(shí)，不會(huì)影響腎小球?yàn)V過(guò)率，腎血流量無(wú)變化甚至稍有增加，有利尿鈉排泄和利尿作用。本品尚可增加心排血量和心臟指數(shù)，顯著降低心臟后負(fù)荷，而對(duì)心臟收縮功能、前負(fù)荷及心率均無(wú)明顯影響。根據(jù)這些作用機(jī)理，該藥與倍他樂(lè)克聯(lián)合應(yīng)用，在提高降壓效果的基礎(chǔ)上，還能夠降低水腫、增加心率等不良反應(yīng)的幾率。

根據(jù)本研究結(jié)果，酒石酸美托洛爾和非洛地平聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓，可以在短期內(nèi)達(dá)到良好的降壓效果，且對(duì)心率影響不大。本組患者在治療第4周時(shí)降壓效果最為明顯，較治療前有顯著變化(P＜0．01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4周后血壓仍然持續(xù)降低，至第8周左右達(dá)到理想水平。同時(shí)對(duì)本組患者治療過(guò)程中的ET水平進(jìn)行測(cè)定觀(guān)察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本組患者治療前ET水平遠(yuǎn)較正常水平高(P＜0．01)，給予酒石酸美托洛爾和非洛地平聯(lián)合治療后，隨著治療周期的延長(zhǎng)，ET水平逐漸降低，第4周開(kāi)始與治療前有明顯差異(P＜0．01)，第8周時(shí)本組患者ET水平已經(jīng)接近正常水平。在原發(fā)性高血壓患者普遍存在ET水平增高的基礎(chǔ)上，我們可以推測(cè)，ET的增長(zhǎng)是原發(fā)性高血壓血壓升高的重要影響因素；而在治療原發(fā)性高血壓的同時(shí)對(duì)ET水平進(jìn)行測(cè)定是評(píng)估療效的重要方面。在本研究患者治療結(jié)果中，可以看到ET水平隨著血壓水平的逐步下降呈現(xiàn)正比下降趨勢(shì)，筆者認(rèn)為，ET水平可以作為血壓水平變化的重要參考指數(shù)，而酒石酸美托洛爾和非洛地平聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓的同時(shí)，患者的ET水平得到降低，其降壓機(jī)理可能與降低患者體內(nèi)ET水平有關(guān)，至于藥物與ET水平的作用機(jī)理，還有待專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行試驗(yàn)研究。

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