楊 玫,何 美,田 州

(解放軍長征醫(yī)院南京分院心內(nèi)科,江蘇南京,210015)

高血壓是一種常見的以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要特征的全身疾病。有研究顯示,脂質(zhì)代謝異常與高血壓常合并存在,血壓與血脂之間存在著生物學(xué)上的相互關(guān)聯(lián)[1]。血壓變異性(BPV)是指一定時(shí)間內(nèi)血壓的波動(dòng)程度,是血壓最基本的生理特性。BPV更能反映個(gè)體血壓的波動(dòng)及晝夜節(jié)律[2]。BPV與靶器官損害的發(fā)生率和損傷嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)[3],BPV已作為一項(xiàng)獨(dú)立反映心血管活動(dòng)的指標(biāo),有報(bào)道顯示高血壓合并血脂異常使BPV增大[4]。本研究旨在探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物(ACEI)福辛普利聯(lián)合他汀類藥物瑞舒伐他汀鈣治療高血壓患者血壓變異性的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2011年6月高血壓門診就診的患者120例,診斷均符合2007年歐洲高血壓/心臟病學(xué)會(huì)高血壓治療指南[2]:未服用降壓藥時(shí),3次非同日收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除繼發(fā)性高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、持續(xù)性房顫、糖尿病、缺血性及出血性腦卒中、肝臟和腎臟疾病等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;②排除2周內(nèi)服用降血脂藥物及有炎性反應(yīng)的藥物者。將患者隨機(jī)分為2組,各60例:治療組男 34例,女26例,年齡(61.2±6.9)歲,病程(10.2±3.2)年,體重指數(shù)(24.3±2.3);對照組男35例,女25例,年齡(60.4±7.5)歲,病程(10.6±2.1)年,體重指數(shù)(23.9±2.6)。治療組合并冠心病17例,糖尿病9例,高脂血癥14例;對照組合并冠心病 18例,糖尿病 10例,高脂血癥15例。2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓病程及并發(fā)癥等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法

入選患者治療前2周停用所有降壓及調(diào)脂藥物,經(jīng)過2周洗脫期,在低鹽、低脂、禁煙、限酒基礎(chǔ)上開始治療。2組均予福辛普利10 mg(商品名:蒙諾,中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服,1次/d;治療組在此基礎(chǔ)上加用口服瑞舒伐他汀每晚10 mg(商品名:托妥,南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)),1次/d。共治療12周。分別于治療前及治療12周后,行血脂測定:于清晨抽取空腹靜脈血5 mL,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀,比色法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。同時(shí)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM,Spacelabs醫(yī)療公司的90207太空動(dòng)態(tài)血壓儀):監(jiān)測時(shí)間為上午8:30至次日上午8:30,白天每20 min自動(dòng)充氣測壓1次,夜間每1 h自動(dòng)充氣測壓1次,規(guī)定白晝6:00～22:00,夜間 22:00～次日6:00。自動(dòng)檢測24 h。有效血壓讀數(shù)范圍:舒張壓150～40 mmHg;收縮壓260～70 mmHg;脈壓150～20 mmHg[5]。

1.3 檢測指標(biāo)

HDL-C、LDL-C、TC、TG;24 h平均收縮壓(SBP)、平均舒張壓(DBP)以及白晝(d)、夜間(n)SBP、DBP;BPV 按照Parati法進(jìn)行,以24 h的血壓檢測標(biāo)準(zhǔn)差作為血壓變異的指標(biāo)。BPV參數(shù)有:24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hSSD);24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hDSD);白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD);白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD);夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD);夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。

2 結(jié) 果

2.1 血脂比較

治療組12周后與治療前比較:TG、TC、LDL-C明顯降低,HDL-C升高(P<0.05或P<0.01),12周后治療組與對照組比較:TG、TC、LDL-C明顯降低,HDL-C明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血脂比較( ±s,mmol/L)

表1 2組治療前后血脂比較( ±s,mmol/L)

與對照組治療后比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與治療前比較,#P<0.05,##P<0.01。

組別 n TC TG HDL-C LDL-C對照組 治療前 60 6.46±0.12 2.35±0.51 1.06±0.46 3.67±1.67治療后 6.43±0.09 2.34±0.45 1.12±0.49 3.61±1.39治療組 治療前 60 6.53±0.24 2.37±0.46 1.06±0.32 3.69±1.58治療后 6.11±0.21＊＊## 2.03±0.31＊＊## 1.53±0.20＊＊## 3.12±1.17＊#

2.2 動(dòng)態(tài)血壓變化

治療組12周后較治療前血壓平均值顯著下降,并達(dá)到降壓治療指標(biāo),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。較對照組治療后24 h SBP、dSBP、nSBP平均值下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),見表2。

2.3 血壓變異性比較

治療組12周后較治療前比較:24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD 、nDSD 均顯著降低(P<0.01)。較對照組治療后比較:24 h SSD、dSSD、dDSD、nSSD降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組24 h DSD、dDSD、nDSD無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表3。

表2 2組治療前后血壓平均值( ±s,mmHg)

表2 2組治療前后血壓平均值( ±s,mmHg)

與對照組治療后比較,＊＊P<0.01;與治療前比較,##P<0.01

組別 24 h SBP 24 hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP對照組(n=60)治療前 162±12 93±7 174±16 98±5 151±14 87±8治療后 146±14 79±5 151±12 83±6 142±13 75±6治療組(n=60)治療前 161±16 94±6 173±18 97±4 150±15 88±7治療后 128±11＊＊## 78±6## 134±13＊＊## 81±7## 123±12＊＊## 75±5##

表3 2組治療前后血壓變異性( ±s,mmHg)

表3 2組治療前后血壓變異性( ±s,mmHg)

與對照組治療后比較,＊＊P<0.01;與治療前比較,##P<0.01

組別 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD對照組(n=60)治療前 16.7±3.4 11.2±2.4 15.3±4.2 10.5±3.1 13.7±3.3 9.8±3.1治療后 14.8±4.2 9.1±2.6 13.9±3.5 9.4±2.4 12.8±2.5 8.7±2.3治療組(n=60)治療前 16.6±3.1 10.9±2.3 15.1±5.3 10.4±2.2 13.6±2.9 9.6±3.2治療后 12.5±2.8＊＊## 9.2±3.2## 12.2±2.4＊＊## 8.5±2.6## 11.2±1.7＊＊## 8.8±2.5

3 討 論

高血壓合并并發(fā)癥假如同時(shí)存在于同一個(gè)體將明顯加重心腦血管病的易感性和危險(xiǎn)性。因此,對高血壓患者宜采用聯(lián)合干預(yù)多種影響因素策略[6]。有研究指出高血壓患者的BPV與靶器官相關(guān)程度明顯大于偶測血壓值,且BPV能更好地預(yù)測心腦血管事件及不良事件。BPV指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度,通常以特定時(shí)間段測量的血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差/平均值)來表示。近年來隨著動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀的廣泛應(yīng)用,臨床常以24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,來計(jì)算BPV。BPV是原發(fā)性高血壓并發(fā)癥的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BPV水平的變化通常與交感神經(jīng)的激動(dòng)調(diào)節(jié)、壓力反射的敏感性變化、神經(jīng)激素的波動(dòng)有關(guān),除此以外,BPV也可能受動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)與功能改變影響[7]。Cuspidi C等[8]研究提示BPV增高也許伴隨血管結(jié)構(gòu)改變,BPV似乎是微血管阻力增高的一個(gè)重要的預(yù)測因素。同樣,高膽固醇血癥與血管內(nèi)皮功能異常也密切相關(guān)。因此能否通過改變血脂水平,獲得降壓以及血管內(nèi)皮保護(hù),是本研究的實(shí)驗(yàn)核心。本研究結(jié)果顯示,原發(fā)性高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用福辛普利和瑞舒伐他汀12周后,較對照組血壓均值達(dá)標(biāo),并有效調(diào)節(jié)血脂,顯著改善血壓變異性。瑞舒伐他汀降脂效應(yīng)無可厚非,而其協(xié)助降壓、有效改善血壓變異性,應(yīng)歸功其抗炎抗氧化的降脂外效應(yīng)。他汀類藥物抗炎機(jī)制目前還不十分清楚。有研究提示他汀類藥物能抑制核因子KB的激活,核因子KB可參與許多炎性因子的表達(dá)。其非調(diào)脂機(jī)制可能為通過增加血管內(nèi)皮因子NO的釋放,抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)誘導(dǎo)的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)的表達(dá),抑制單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,減少動(dòng)脈膜的巨噬細(xì)胞浸潤,減輕炎性反應(yīng),保護(hù)內(nèi)皮功能,改善血管舒張功能[9]。

綜上所述,對于原發(fā)性高血壓患者,建議聯(lián)合應(yīng)用福辛普利和他汀類藥物(瑞舒伐他汀鈣),可在降壓調(diào)脂基礎(chǔ)上,有效改善血壓變異性,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,多種危險(xiǎn)因素聯(lián)合干預(yù)。力求上游治療,防微杜漸,從源頭上減少心腦血管事件的發(fā)生。

[1]趙水平,劉穎望.高血壓與血脂異常相關(guān)性研究新進(jìn)展[J].高血壓雜志,2003,11(3):192.

[2]Myers M G.Recent advances in automated blood pressure measurement[J].Curr Hypertens Rep,2008,10(5):355.

[3]張 征,鄧順有.原發(fā)性高血壓血壓變異性與血脂異常的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志,2005,11(4):309.

[4]SzekBacs B,Vajo Z,Acs N,et al.Hormone replacement therapy reduces mean 24-hour blood pressure and its variability in postmenopausal women with treated hypertension[J].Menopopause,2000,7(1):31.

[5]張維忠,施海明,王瑞冬,等.動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)正常參照值協(xié)作研究[J].中華心血管病雜志,1995,23(5):325.

[6]管紅波,倪鳴山,李中林.48例高血壓腦出血術(shù)后并發(fā)癥的臨床分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2006,10(9):109.

[7]蘇定馮.血壓變異性與高血壓的治療[J].中華心血管病雜志,2005,33(9):863.

[8]Cuspidi C,Meani S,Lonati L,et al.Short-term reproducibility of a non-dipping pattern in type 2 diabetic hypertensive patients[J].J Hypertens,2006,24(4):647.

[9]季 輝.瑞舒法他汀對高血壓并發(fā)高脂血癥患者的臨床療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(21):53.