楊欣悅 樊楚明

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)臨床多見，危害大。其住院患者發(fā)病率在國內(nèi)為0.12%～0.41%病死率為5%～37.9%。國外發(fā)病率為2.38% ～20%，病死率約為47.8% ～56.4%，在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中病死率高達(dá)37% ～76.19%［1]。盡管治療上已經(jīng)有了重大進(jìn)步，但AKI的發(fā)病率和病死率仍居高不下?；A(chǔ)研究已經(jīng)明確闡述了AKI的發(fā)病機(jī)制，但對人類的平行研究結(jié)果卻令人失望。一個主要的原因是缺乏似心肌梗死中肌鈣蛋白一樣的早期診斷生物標(biāo)志物。導(dǎo)致難以早期診斷、早期治療［2]。目前在臨床上用血肌酐水平來診斷AKI，但其不是反映急性腎功能改變的可靠指標(biāo)。臨床局限性很大。

表1 AKI的分期標(biāo)準(zhǔn)

1 傳統(tǒng)AKl生物標(biāo)志物

傳統(tǒng)上使用血肌酐和尿素氮來診斷AKI。血肌酐并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(guān)(如年齡、性別、種族、肌肉、營養(yǎng)狀況、感染和分布容積)［3]。一些藥物(甲氧芐氨嘧啶、西咪替丁和水楊酸)能改變腎小管分泌肌酐的功能，導(dǎo)致血肌酐獨(dú)立于GFR［4]。另外，血肌酐對腎臟儲備功能的損失不敏感，這可由腎移植之后血肌酐的微小改變證實。用尿素氮診斷AKI也不是很理想。尿素氮并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(guān)(如尿素氦的產(chǎn)生和腎小管的處理、蛋白質(zhì)的攝入、代謝狀態(tài)、上消化道出血、血容量和大劑量使用激素的治療)［5]。

2 胱抑素C

胱抑素C(cystatin C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是廣泛存在于植物、細(xì)菌、病毒、原生動物和哺乳動物組織中的一類重要的蛋白酶，而且在人體組織中表達(dá)穩(wěn)定，不受炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯的影響，并與性別、年齡、肌肉量無關(guān)［6]。臨床應(yīng)用中血液cystatin C作為反映腎小球濾過率(Gomemlar filtration rate，GFR)的靈敏指標(biāo)受到重視。近年來研究表明，cystatin C還可能參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，參與炎癥過程及一些神經(jīng)性疾病、心腦血管疾病等危重疾病的病理過程［7]。危重病發(fā)生時體內(nèi)環(huán)境發(fā)生嚴(yán)重改變，血液cystatin C濃度亦可能會發(fā)生改變。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑。在所有有核細(xì)胞中以相對穩(wěn)定的速率合成和釋放進(jìn)入血液。胱抑素C能夠被腎小球完全濾過，在近端小管被完全重吸收而不再分泌。胱抑素C不受常規(guī)的儲存環(huán)境和常見的干擾因素如性別、年齡等的影響，并且容易測量，是比血肌酐更好的測量GFR的指標(biāo)。實驗證明，在發(fā)生AKI的患者中，血清胱抑素C的升高比血肌酐早1～2 d［8]。胱抑素C是一個預(yù)測心導(dǎo)管術(shù)后患者CIN發(fā)生的有效生物標(biāo)志物。當(dāng)臨界值＞1.2 mg/L時，胱抑素C在檢測CIN時的靈敏度為0.947，特異度為0.848，AUC為0.933。胱抑素C的優(yōu)勢是商業(yè)應(yīng)用.可以用標(biāo)準(zhǔn)的免疫速率散射濁度法進(jìn)行檢測，過程自動而且能在數(shù)分鐘內(nèi)得到結(jié)果。胱抑素C是有前途的AKI檢測指標(biāo)。

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