劉亞君

(揚州東方醫(yī)院婦科 江蘇揚州 225009)

PCOS是育齡婦女最常見的婦科內(nèi)分泌疾病,發(fā)病率占育齡婦女的5%～10%,主要臨床特征為高雄激素血癥和長期不排卵,其中40%～60%的患者存在胰島素抵抗?？肆_米芬(CC)是PCOS不孕癥的一線促排卵藥物,但部分PCOS患者對CC不敏感[1]。本研究主要觀察達(dá)英-35和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用對PCOS患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2010年10月在我院婦科門診就診的PCOS患者58例作為研究對象,PCOS的診斷采用2003年鹿特丹會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)稀發(fā)排卵或無排卵;(2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥;(3)超聲提示一側(cè)或雙側(cè)至少有直徑2～9mm的小卵泡12個以上,或卵巢體積增大。3條中符合2條并且排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生,庫欣綜合征,分泌雄激素腫瘤等?；颊吣挲g18～38歲,平均26.2歲。所有患者均行輸卵管通液術(shù)提示輸卵管通暢,男方精液正常。

1.2 研究方法

將58例PCOS患者隨機分為2組,2組不孕年限及年齡無顯著差異(P>0.05),具有可比性。A組29例,于月經(jīng)周期或撤藥性出血第5天起口服達(dá)英-35,1片/d,連服21d停藥,等再次來月經(jīng)的第5天開始第2個周期,共服藥3～6個周期;同時從服達(dá)英-35的第1個周期的第1天開始服二甲雙胍,第1周0.25/次,2次/d;第2周0.5g/次,2次/d;第3周以后0.5g/次,3次/d,與達(dá)英-35同時停藥。服用3個周期后開始檢測性激素,于月經(jīng)來潮第2～4天測睪酮,待基本降至正常后予克羅米芬誘導(dǎo)排卵,月經(jīng)周期第5天起口服克羅米芬50～100mg/d,共5d。B組29例,月經(jīng)周期或撤退性出血第5天起口服克羅米芬50～100mg/d,共5d,2組均于月經(jīng)周期第9～10天開始陰式B超測量卵泡數(shù)量及平均直徑,繼續(xù)誘導(dǎo)排卵至出現(xiàn)直徑16～18mm以上的卵泡,尿LH出現(xiàn)峰值時肌注絨毛膜促性腺激素5000～10000U,于24～48h內(nèi)性生活2次。

1.3 黃體支持

最后一次性生活第2天開始口服黃體酮膠丸100mg,2次/d,共14d。

1.4 療效判斷

陰式B超觀察雙側(cè)卵巢有1個及以上優(yōu)勢卵泡發(fā)育為有卵泡發(fā)育;優(yōu)勢卵泡消失或明顯縮小,且邊緣不規(guī)則為有排卵;子宮腔內(nèi)見妊娠囊及胚芽為臨床妊娠[2]。

表1 2種促排卵方案對PCOS不孕癥患者的臨床療效(%)

2 結(jié)果

A組共29例,排卵26例(89.7%),臨床妊娠11例(37.9%);B組共29例,排卵15例(51.7%),臨床妊娠3例(10.3%)。2組間排卵率及妊娠率比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均＜0.05),見表1。用達(dá)英-35和二甲雙胍預(yù)處理3～6個周期后予克羅米芬促排的排卵率和妊娠率均高于直接促排組。

3 討論

達(dá)英-35含有2mg醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)和35μg炔雌醇(EE),其中CPA是人工合成的17-孕酮的衍生物,通過負(fù)反饋作用抑制下丘腦,并影響垂體對LHRH的反應(yīng)性,從而促黃體生成素和促卵泡生成素都降低,減少雄激素分泌;同時抑制P450c17和17-20裂解酶活性,減少雄激素合成。CPA還可以降低5d-還原酶活性,從而抑制睪酮和雙氫睪酮的作用;在靶器官競爭雄激素受體,阻斷外周雄激素的作用。而EE可以抑制細(xì)胞色素P450,并使性激素結(jié)合蛋白濃度增加,從而減少游離睪酮。但口服避孕藥在降低雄激素的同時可降低胰島素敏感性,加重PCOS婦女胰島素抵抗的不良反應(yīng)。二甲雙胍是胰島素增敏藥物,抑制肝糖原的異生及肝葡萄糖的輸出,提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用,糾正胰島素抵抗,從而降低高胰島素血癥,調(diào)節(jié)血糖和血脂,控制體重;同時二甲雙胍和CPA一樣可以降低細(xì)胞色素P450c17和17-20裂解酶的活性,減少雄激素合成[3]。還有研究顯示二甲雙胍可以降低PCOS患者治療后早孕期的自然流產(chǎn)率和妊娠糖尿病的發(fā)生率。

總之,達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍預(yù)處理3～6個周期后予克羅米芬促排卵治療PCOS是一種較為安全、有效的新方法,隨著研究進(jìn)展,將會受到越來越多的肯定。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:376～379.

[2]張惜陰.實用婦產(chǎn)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:826～832.

[3]丁月紅,詹合琴.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥臨床療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志,2006,27(5):34.