歐陽欽 浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053吳春明 浙江省溫州市中醫(yī)院肝病科

癌癥惡病質(zhì)是以食欲不振、體重下降、貧血、乏力和衰竭等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，同時也包括與癌的進(jìn)行性生長相關(guān)的能量和代謝方面的異常，約有50%的晚期癌癥患者主要死于惡病質(zhì)[1]。腫瘤患者一旦出現(xiàn)惡病質(zhì)，則不僅對放療、化療反應(yīng)性差，還嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。2008年以來，筆者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上應(yīng)用資生丸輔助治療肝癌惡病質(zhì)30例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年12月—2010年6月，我科住院及門診的肝癌惡病質(zhì)患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例，兩組的年齡、性別、肝癌分期等基線資料均衡（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般情況比較 例

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年9月在廣州召開的第八屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”，選擇其中Ⅱb或Ⅲ期符合惡病質(zhì)診斷條件的患者。腫瘤惡病質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]：①3個月來漸進(jìn)性消瘦，體質(zhì)量較原始體質(zhì)量（診斷時）下降＞7.5%；或體質(zhì)指數(shù)（BMI）＜診斷時BMI的80%；②伴有食欲不振（食欲差，食量比健康時減少1/3、乏力）者；③總蛋白＜55g/L，白蛋白＜35g/L，前白蛋白＜250mg/L。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組均常規(guī)給予甘利欣、還原型谷胱甘肽、思美泰等護(hù)肝、降酶、退黃，補(bǔ)充白蛋白等綜合治療，共4周。治療組在此基礎(chǔ)上，同時給予資生丸口服，1次8g，1天3次，共4周。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察記錄患者癥狀、體征（如乏力、肝區(qū)痛、腹脹、食欲）改善情況；中醫(yī)癥候評分方法：按癥狀輕重分級，分別計3分（+++），2分（++），1分（+），0分（-），滿分33分；中醫(yī)癥候評定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)內(nèi)容，各單項癥候評分和中醫(yī)癥候計分，依據(jù)治療前后積分變化情況評定癥候療效（臨床癥候積分值下降≥2/3為顯著改善，積分值下降≥1/3為部分改善，積分值下降＜1/3為無改善）。生活質(zhì)量評價[4-5]：按照卡氏（Karnofsky）評分標(biāo)準(zhǔn)，增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，無變化者為穩(wěn)定。肝功能指標(biāo)：ALT、AST、TBIL、TP、ALB；肝癌血清學(xué)指標(biāo)：甲胎蛋白（AFP）；惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子指標(biāo)：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：卡氏生活質(zhì)量評價改善；各種癥狀及體征顯著改善，肝功能各項指標(biāo)、TNF-α下降≥50%；有效：卡氏生活質(zhì)量評價改善或穩(wěn)定；各種癥狀及體重部分改善，肝功能各項指標(biāo)、TNF-α下降＜50%；無效：未達(dá)到以上顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 臨床療效 治療組30例中，顯效12例，有效15例，無效3例，總有效率90%；對照組30例中，顯效6例，有效8例，無效16例，總有效率46.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后TNF-α、AFP比較 治療后治療組TNF-α明顯降低，與治療前及對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后AFP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、AFP比較（±s）

表2 兩組治療前后TNF-α、AFP比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 TNF-α/(pg/L) AFP/(ng/L)對照組 30 治療前 98.62±24.25 681.43±426.38治療后 87.66±25.74 735.31±369.43治療組 30 治療前 99.96±24.15 796.75±328.25治療后 58.36±24.85*△ 728.88±462.65

3.4 兩組治療前后肝功能變化 治療后兩組ALT、AST、BILT 與治療前比較均明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05）；治療組肝功能各項指標(biāo)改善情況明顯好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05

組別n/例ALT/（U/L）AST/（U/L）BILT/（min/L）TP/（g/L）ALB/（g/L）對照組 30 治療前 102.32±25.25 124.42±24.16 54.46±25.76 75.46±10.32 30.42±5.25治療后 87.45±27.25* 98.87±26.85* 43.45±28.65* 76.27±10.17 30.67±4.98治療組 30 治療前 108.34±26.77 138.41±28.54 61.35±23.38 76.21±10.02 30.28±5.39治療后 67.42±10.35*▲ 65.27±12.23*▲ 26.53±21.41*▲ 80.43±12.68*▲ 32.27±6.68*▲

3.5 兩組治療后卡氏評分及中醫(yī)癥候評分比較 治療組卡氏評分和中醫(yī)癥候評分改善率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后卡氏評分及中醫(yī)癥候評分比較 例（%）

4 討論

迄今為止，癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生機(jī)制仍未完全闡明。目前用于治療癌癥惡病質(zhì)的藥物，主要是從緩解癥狀，提高生存質(zhì)量出發(fā)，基本處于試驗研究階段[1]，臨床上缺乏療效確切、不良反應(yīng)小的治療藥物。

中醫(yī)將腫瘤惡病質(zhì)歸屬“虛勞”范疇[6]，其病機(jī)為臟腑陰陽氣血虛損、脾胃功能衰退。腫瘤惡病質(zhì)患者所表現(xiàn)出來的納差、形體消瘦等癥狀皆由于患者久病不愈，氣血陰陽不足，臟腑功能障礙，脾胃運(yùn)化失常，肌膚失于濡養(yǎng)所致；同時因虛致實，出現(xiàn)毒、瘀、痰、濕等病理產(chǎn)物，臨床表現(xiàn)為黃疸、腹脹,甚至吐血、神昏等。因此，中醫(yī)治療以補(bǔ)益為主，同時配合消導(dǎo)之法，祛邪以扶正，兼顧調(diào)理脾胃。

資生丸首載于明代繆仲淳的《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》，近代名醫(yī)岳美中認(rèn)為，該方是參苓白術(shù)散基礎(chǔ)上加味而成，意取“大哉坤元，萬物資生”而命名。方中以參、苓、術(shù)、草、炒扁豆、炒薏米之甘溫健脾陽，以芡、蓮、山藥之甘平滋脾陰，扶陽多于護(hù)陰，用補(bǔ)脾元提脾氣；以陳皮、曲、楂、麥、砂、蔻、桔、藿調(diào)理脾胃，黃連清理脾胃，且用小量，有苦味健胃作用，是重在補(bǔ)而輔以調(diào)，正合癌癥惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制。筆者臨證時以此方加減應(yīng)用治療肝癌惡病質(zhì)患者，療效明顯；兼肝郁者可加白芍、當(dāng)歸以養(yǎng)血柔肝木；濕熱重而泄瀉甚者可加煨葛根、黃芩（即合仲景葛根芩連湯之意）燥濕清熱，厚腸止利；脾虛甚者可加黃芪增強(qiáng)健脾益氣之力；濕甚者可加澤瀉、車前子以淡滲利濕；濕阻氣機(jī)，壅滯不暢，脘腹脹滿者，可加蘇梗、木香以行氣化濕（木香合黃連，即為香連丸）；痰濕甚而泛惡，咯痰多者，加半夏（半夏合陳皮、茯苓、甘草即二陳湯）燥濕化痰，以絕生痰之源。

[1]劉愛國，李同度.癌癥惡病質(zhì)研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展雜志，2003，1（2，3）：126-130.

[2]崔慧娟，譚煌英，李園，等.113例肺癌惡病質(zhì)發(fā)生原因分析[J].中國腫瘤，2004，13（2）：45-48.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1997：6-36.

[4]Gehan EA，Tefftme TA.Will there be icsistance to the Reclest Cicsponse Evaluation（riteria in solid Tumors）[J].Natal Cancer Inst，2000，92（3）：179-181.

[5]吳繼萍，李曉琳.康萊特注射液治療晚期肝癌、胰腺癌惡病質(zhì)的臨床研究臨床[J].合理用藥，2009，2（22）：42-43.

[6]翁家武，陳培豐.癌癥惡病質(zhì)的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（2）：123-125.