黃井堂 梁 爽

（1 山東省淄博市張店區(qū)中醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 255035；2 山東省淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 255000）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種起源于前B細胞的骨髓漿細胞惡性增殖性疾病。其表現(xiàn)為骨髓中存在大量惡性漿細胞，這些漿細胞產(chǎn)生大量的破骨活化因子，激活破骨細胞引起溶骨性改變[1]，同時惡性漿細胞分泌大量的單克隆免疫球蛋白（M蛋白）。由于多發(fā)性骨髓瘤的增殖不同以及分泌異常的免疫球蛋白的種類和數(shù)量的不一致，也會表現(xiàn)出不同的臨床結果。本研究對多發(fā)性骨髓瘤患者血清蛋白電泳出現(xiàn)異常的血清進行免疫固定電泳分型，同時分別檢測各型患者血清中的β2-TG、CRP和Cr的含量，觀察各型含量之間的相互關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

MM組：104例MM患者為2008年4月至2008年6月住院及門診以及外院送檢患者，男70例，女34例，年齡42～80歲；所有病例均符合國際骨髓瘤工作組2003年多發(fā)性骨髓診斷標準。健康對照組30例，為體檢中心體檢健康者，男20例，女10例，年齡45～65歲，中位年齡55歲。清晨空腹采集靜脈血并分離血清，置于-20℃冰箱保存。

1.2 材料和方法

采用美國Helena公司全自動電泳儀（SPIFE3000）及配套試劑進行血清蛋白電泳和免疫固定電泳；Cr檢測用羅氏P800型全自動生化分析儀及配套試劑進行檢測，β2-MG、CRP測定采用免疫反射比濁法，所用儀器為美國BECKMAN Array360特定蛋白分析儀，試劑為配套試劑。實驗前均對儀器進行校準并按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 本文采用免疫固定電泳技術對104例MM患者血清M蛋白進行了分型，其結果顯示：IgG型56例（53.8%），其中31例IgG-κ型；25例為IgG-λ型；IgA型24例（23.1%），其中11例IgA-κ型；13例為IgA-λ型；IgD型5例（4.8%），全部為IgD-λ型；19例（18.3%）輕鏈型；其中12例為λ型輕鏈型；7例為κ輕鏈型。免疫固定電泳結果分析見表1。

表1 104例MM免疫固定電泳分析結果

2.2 MM組和對照組β2-TG、CRP和Cr測定結果：104例MM患者與30例體檢健康者血清β2-TG、CRP和Cr含量測定結果，見表2。

表2 MM各型患者與體檢健康組血清β2-TG、CRP和Cr的含量比較(±s)

表2 MM各型患者與體檢健康組血清β2-TG、CRP和Cr的含量比較(±s)

注：MM組血清β2-TG、CRP和Cr含量均明顯高于體檢健康組（P＜0.05），各型之間β2-TG、CRP和Cr含量無明顯差異（P＞0.05）

免疫分型 β2-TG（mg/L） CRP（mg/L） Cr（μmol/L）IgG 6.02±1.01 13.93±3.19 157.16±15.52 IgA 8.99±2.35 12.93±1.94 186.65±24.98 IgD 4.93±1.82 23.10±3.12 142.84±4.40輕鏈型 9.30±1.18 12.70±2.44 218.18±24.67正常對照組 1.25±0.34 2.63±0.85 91.5±7.65

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是一種產(chǎn)生單克隆漿細胞異常增殖的惡性腫瘤，近年來有逐漸增加的趨勢，異常漿細胞浸潤骨髓和軟組織產(chǎn)生M蛋白。免疫固定電泳結合電泳技術的分離作用和單克隆抗體的特異性及高敏感性來檢測血清中的單克隆免疫球蛋白，無論是重鏈或輕鏈型免疫球蛋白檢出率都很高，對多發(fā)性骨髓瘤M蛋白的檢出率為92%[2]。與血清蛋白電泳相比，免疫固定電泳在臨床上常用來分析M蛋白的類型，本組實驗中免疫固定電泳對M蛋白的檢出率明顯高于血清蛋白電泳，而且通過免疫固定電泳可以直接判斷M蛋白的類型[3]。因此免疫固定電泳對多發(fā)性骨髓瘤患者的M蛋白進行分型鑒定特異性好、靈敏度高，是多發(fā)性骨髓瘤的診斷和鑒別診斷的重要手段。

不同免疫球蛋白類型會出現(xiàn)不盡相同的臨床結果[4]，如IgG型雖然分泌單克隆免疫球蛋白量多，但由于抗體活性低，效能小，而且正常的多克隆免疫球蛋白生成受到嚴重抑制，導致機體正常免疫機制降低而及易誘發(fā)感染；IgA型MM易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易引起高鈣血癥和高膽固醇癥；IgD型MM發(fā)病年齡相對較年輕，易見髓外浸潤，骨質硬化等；輕鏈型MM由于瘤細胞合成的異常免疫球蛋白重鏈比例失衡，過多的輕鏈分泌，輕鏈分泌又很小，質量約為2300，可通過腎小球，沉積于腎小管上皮細胞，使之變性，造成腎功能損害，其中又以λ鏈引起的腎功能損害最為多見。本組結果發(fā)現(xiàn)各型MM肌酐含量均有不同程度的升高，其中以輕鏈型MM肌酐含量最高，表明此型腎功能損害最為嚴重。

β2-MG是人類HLA抗原的一個亞基，分子量為11800，由于代謝和HLA的降解，β2-MG分離后以游離形式存在于細胞外。MM患者由于瘤細胞增生，細胞周轉加速引起大量β2-MG合成并進入血循環(huán)，加之腎功能損害，最終導致MM患者血清β2-MG水平增高。目前認為β2-MG水平可作為判定MM病情及預后的指標，并對預測接受常規(guī)化療或干細胞移植的MM患者的總體生存率及無事件生存率都有重要意義，是一項獨立的預后因素[5]。本文結果與其相似：MM患者的血清β2-MG含量與正常對照組相比差異有顯著性（P＜0.05），但各免疫球蛋白亞型之間無顯著性差異（P＞0.05），說明β2-MG含量與各免疫球蛋白亞型之間無相關性。

CRP是一種急性期蛋白，在IL-6刺激作用下由肝細胞合成。目前認為MM患者的血清CRP濃度與IL-6活性成正相關，而IL-6可顯著促進惡性漿細胞的增生[6]。據(jù)此表明，血清CRP濃度由于間接反映IL-6活性而可以作為判斷MM病情、預后的指標。這些因素都導致臨床患者治療反應差，均可作為預后不良的獨立性因素。本組所測MM患者CRP的結果與此相吻合，MM患者CRP含量明顯升高，較正常對照組相比差異有顯著性差異（P＜0.05），說明MM患者血清中存在高含量的CRP。

近年隨著臨床和實驗室研究的深入，越來越多有關影響MM預后的因素為人們所認識。在諸多影響因素中，年齡、PCLI、細胞遺傳學、CRP、β2-MG、骨髓和周圍血漿細胞形態(tài)和數(shù)量改變可作為MM的獨立預后因素。今后隨著臨床不斷對新的預后因素的認識，使識別早期的高?；颊叱蔀榭赡?。

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[6]孔憲濤,侯健,張玲珍,等.76例多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL-6活性分析[J].中華血液學雜志,1993,14(8):451-453.