陸曉玲 欽光躍 黃京力棟 吳 健 周歡琴 顧 亮 吳金彥 唐婷玉 趙 恬

(浙江醫(yī)院,浙江 杭州 310013)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病,由于患者睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷,引起呼吸暫停和(或)通氣不足,頻繁發(fā)生低氧、高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,可致全身多臟器功能損害,具有潛在的危害性。夜間多尿可導(dǎo)致睡眠中斷,引起睡眠不足和白天嗜睡,同時(shí)夜間發(fā)生摔倒等意外事件的機(jī)率增高,嚴(yán)重?fù)p害患者健康和影響生活質(zhì)量。國外資料顯示,OSAHS患者夜間多尿的發(fā)生率高達(dá)51.7%[1]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(rennin-angiotensinaldosterone system,RAAS)是機(jī)體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之一,通過血管和腎臟對機(jī)體血壓、體液和電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)起重要作用。目前有關(guān)OSAHS患者夜間多尿的發(fā)病機(jī)制研究不多,作者的研究目的是了解OSAHS夜間多尿患者RASS系統(tǒng)的變化及OSAHS患者產(chǎn)生夜間多尿的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均來自本院2007年9月～2011年2月門診或住院主訴打鼾并行多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測及記錄24小時(shí)尿量確診的OSAHS伴夜間多尿患者23例,其中男21例,女2例,年齡31～56歲,平均(40.3±5.8)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(28.26±3.51)kg/m2；OSAHS不伴夜間多尿患者25例,其中男 22例,女3例,年齡34～58歲,平均(43.2±7.1)歲,BMI(28.49±2.77)kg/m2；同時(shí)排除可能引起夜間多尿的疾病,如腎病、前列腺疾病、糖尿病。另選取同期經(jīng)本院體檢中心確診的健康者15例作為對照組,其中男12例,女3例,年齡30～55歲,平均(42.3±9.2)歲,BMI(23.51±4.58)kg/m2。對照組經(jīng)詢問病史、相關(guān)檢查、記錄24小時(shí)尿量及整夜PSG數(shù)據(jù),排除OSAHS、泌尿系疾病、糖尿病等。各組性別、年齡均無顯著性差異(均 P＞0.05)。上述試驗(yàn)均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意,并簽訂患者知情同意書。OSAHS病情分度標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[2],若呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5,且以阻塞性呼吸暫停為主,則診斷為OSAHS。根據(jù)國際尿控協(xié)會(huì)采用的標(biāo)準(zhǔn)化泌尿?qū)W術(shù)語,夜間多尿可以同時(shí)表現(xiàn)為夜尿次數(shù)、夜尿量的明顯增多。夜尿量增多定義為∶夜間尿量超過24小時(shí)尿量的20%(青年人)、20%～33%(中年人)和33%(老年人)。

1.2 方法 所有受試者均接受PSG(Alice4美國偉康公司)監(jiān)測,記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、微覺醒指數(shù)(MAI)、氧減指數(shù)(ODI4)。微覺醒采用美國睡眠協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],即在Rechtschaffen和Kales國際睡眠分期任何一期睡眠腦電波的背景下,中央EEG(C3/C4)突然發(fā)生一過性變化,表現(xiàn)為α、θ或快于16Hz的節(jié)律,持續(xù)3～14秒。所有受試者行PSG監(jiān)測后,次日清晨臥位空腹抽取靜脈血15mL,用放射免疫法測定血漿腎素(PRA)、血管緊張素-Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)水平,試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供,所有標(biāo)本均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。所有受試者睡前禁止大量飲水、濃茶、咖啡和服用利尿劑。收集白天(6∶00～ 22∶00)和夜間(22∶00～6 ∶00)尿量 ,并記錄夜尿次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,以SPSS11.5軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對各組間各指標(biāo)均值的比較采用One-Way ANVOA統(tǒng)計(jì)方法。

2 結(jié) 果

2.1 PSG參數(shù)、夜間尿量、夜尿次數(shù)及RAAS水平測定結(jié)果 詳見表1。

表1 各組PSG參數(shù)、夜間尿量、夜尿次數(shù)及RAAS水平測定±s)

表1 各組PSG參數(shù)、夜間尿量、夜尿次數(shù)及RAAS水平測定±s)

與對照組比較**P＜0.01；與OSAHS不伴夜間多尿組比較△△P＜0.01

組 別 n AHI(次/h)ODI4(次/h)MAI(次/h)夜尿量(mL)夜尿次數(shù)(次/晚)PR A(pg/mL)AⅡ(pg/mL)ALD(n g/mL)OSAHS伴夜間多尿組 23 36.81±14.29**△△ 42.24±13.57**△△ 44.31±12.30**△△ 928.76±339.5**△△5.35±2.26**△△ 0.13±0.10 35.69±14.09 0.12±0.04 OSAHS不伴夜間多尿組 2525.89±4.64** 29.70±6.42** 30.82±6.41** 343.08±90.96 2.31±1.11** 0.11±0.08 39.64±16.55 0.12±0.02對照組 15 3.07±0.95 5.68±2.03 7.85±2.99 335.29±148.25 0.88±0.33 0.12±0.14 37.68±16.98 0.11±0.04

2.2 相關(guān)性分析 OSAHS患者夜尿量與AHI、ODI4、MAI的Spearson相關(guān)分析詳見表2。夜尿次數(shù)與AHI、ODI4、MAI的Spearson相關(guān)分析詳見表3。

表 2 夜尿量與 AHI、ODI4、MAI的 Spearson相關(guān)分析

表3 夜尿次數(shù)與AHI、ODI4、MAI的Spearson相關(guān)分析

3 討 論

OSAHS患者由于睡眠時(shí)上氣道間歇關(guān)閉,導(dǎo)致呼吸暫停,出現(xiàn)間歇性低氧、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,引發(fā)全身多臟器功能損害。夜間多尿是其常見的臨床表現(xiàn)之一。在臨床上,存在夜間多尿的成年男性通常被認(rèn)為是良性前列腺肥大引起,女性則多認(rèn)為是由懷孕及與年齡相關(guān)的膀胱衰退引起?，F(xiàn)在有研究表明,OSAHS也是引起夜尿增多的原因。Oztura等[5]對1970名OSAHS患者進(jìn)行了回顧性分析,輕度OSAHS患者無夜間排尿占48.1%,夜間排尿1次占26.4%,2～3次占20.2%,大于3次占5.3%；中度OSAHS患者分別為39.15%、32.6%、21.5%、7.3%；重度OSAHS患者分別達(dá)到25.2%、25.9%、31.2%、17.7%。本研究也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的夜尿事件明顯增多,OSAHS伴夜間多尿組、OSAHS不伴夜間多尿組夜間尿次分別為(5.35±2.26)次、(2.31±1.11)次,與健康對照組(0.88±0.33)次比較均有非常顯著性差異(P＜0.05和P＜0.01),與Guilleminault等[1]研究一致。

國內(nèi)外對OSAHS患者夜間多尿的原因研究尚不多。本研究中發(fā)現(xiàn),OSAHS伴夜間多尿組、OSAHS不伴夜間多尿組、對照組三組血漿PRA、AⅡ、ALD之間比較無顯著性差異(P＞0.05)。其原因可能由于OSAHS患者大多有明顯的心房利鈉肽(ANP)增高[6-9],ANP可抑制體內(nèi)腎素、醛固酮的合成和分泌,并可抑制血管緊張素的血管收縮效應(yīng),由此可推測即使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對OSAHS患者夜尿形成有一定作用,也會(huì)被ANP的作用所抑制。肖永龍等[10]報(bào)道,夜間多尿的OSAHS組和對照組血漿腎素及醛固酮水平并無區(qū)別,與本研究結(jié)果相似。

OSAHS患者由于其固有的間歇性低氧血癥,睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,使患者處于一種慢性缺乏睡眠狀態(tài),OSAHS患者夜間反復(fù)低氧覺醒和起床導(dǎo)致夜間多尿,夜間多尿又進(jìn)一步擾亂睡眠結(jié)構(gòu)。故在本研究中發(fā)現(xiàn)夜尿次數(shù)、夜尿量與AHI、ODI4、MAI均呈正相關(guān)(P ＜0.01或P＜0.05),與多數(shù)學(xué)者[10-11]研究一致。

本研究結(jié)果表明OSAHS患者間歇低氧、微覺醒是夜間多尿發(fā)生的主要原因,且其嚴(yán)重程度與夜間多尿程度呈正相關(guān),夜間多尿與OSAHS患者血漿PRA、AⅡ、ALD關(guān)系不大。

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