楊黃歡 王霄一 楊 勇 丁 敏

(湖州市第一人民醫(yī)院,浙江 湖州 313000)

纖維蛋白原(FIB)是由肝臟合成的一種糖蛋白,屬于Ⅱ類肝急性期蛋白,同時它又是一種凝血因子,在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白參與凝血過程[1],其作為反映凝血功能的指標(biāo)在許多疾病中也有一定水平的升高,如冠心病,肝硬化肝癌,糖尿病等。D-二聚體作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物,其水平的增高反映繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)。臨床上腎病綜合征患者也可出現(xiàn)血纖維蛋白原與D-二聚體水平不同程度的升高。為了探討腎病綜合征患者血纖維蛋白原及D-二聚體水平的變化,作者進(jìn)行了相關(guān)的檢測,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2005年3月～2010年5月收治的腎病綜合征患者120例,男66例,女54例。診斷標(biāo)準(zhǔn)∶大量尿蛋白(＞3.5g/24h),低蛋白血癥(血白蛋白＜30g/L),水腫,高脂血癥。依據(jù)腎活檢報告∶膜性腎病38例,微小病變型39例,IgA腎病32例,膜增殖性腎病4例,局灶性節(jié)段性腎小球硬化型3例,狼瘡腎炎3例,乙肝相關(guān)性腎炎(繼發(fā)性膜性腎病)1例。120例白蛋白濃度(20.3±4.2)g/L,24小時尿蛋白定量(5.12±1.2)g,FIB濃度(5.9±1.18)g/L,D-二聚體濃度(0.65±0.04)mg/L,TC濃度(6.14±1.05)mmol/L,TG濃度(2.13±0.42)mmol/L。根據(jù)白蛋白水平分為兩組,1組為血白蛋白＜20g/L,共58例,男 32例,女 26例,年齡 14～68歲,平均(39.2±16.3)歲；2組為血白蛋白＞20g/L,共62例,男 34例,女 28例,年齡 16～66歲,平均(42.5±17.1)歲；另選取同期體檢健康者60例作為第3組(對照組),男31 例,女29例,年齡15～ 68歲,平均(40.1±16.2)歲,三組年齡、性別均無顯著性差異(P＞0.05)。另外根據(jù)多普勒超聲、增強(qiáng)CT檢查(CTA)及腎靜脈造影從中選取腎靜脈血栓形成患者29例,其中男15例,女14例,年齡 15～68歲,平均(40.2±16.4)歲,膜性腎病20例,微小病變5例,IgA腎病3例,狼瘡腎炎1例,無腎靜脈血栓形成患者91例,男51例,女40例,年齡16～66歲,平均(42.1±12.4歲),年齡、性別無顯著性差異,并且所有患者均排除患有肝硬化、糖尿病、腫瘤、心力衰竭等。

1.2 方法 所有患者于入院當(dāng)天或第2天晨空腹肘靜脈抽血3mL,加入抗凝劑離心后取血漿,使用STA型全自動血凝儀測試血漿FIB、D-二聚體。FIB采用凝固法,D-二聚體采用免疫比濁法測定；總膽固醇(TC)采用膽固醇氧化酶法,三酰甘油(TG)采用磷酸甘油氧化酶法測定。

2 結(jié) 果

2.1 1組、2組與對照組血FIB、D-二聚體水平詳見表1。

2.2 腎靜脈血栓形成組患者FIB水平、D-二聚體水平、TC水平、TG水平明顯高于無腎靜脈血栓形成組,有顯著性差異(P＜0.05)。詳見表2。

表1 三組血FIB、D-二聚體水平比較(±s)

表1 三組血FIB、D-二聚體水平比較(±s)

與對照組比較△P＜0.05；與2組比較*P＜0.05,**P＞0.05

組 別 n 血白蛋白濃度(g/L) 24h尿蛋白定量(g) 血FIB(g/L) D-二聚體(mg/L)1組 58 15.5±4.3 6.038±1.5 6.6±1.91*△ 0.65±0.06**△2組 62 25.4±3.3 4.256±1.1 4.9±1.52△ 0.59±0.05△對照組 60 43.3±6.8 0.080±0.015 2.89±1.23 0.26±0.04

表2 兩組血TC、TG、FIB、D-二聚體水平比較(±s)

表2 兩組血TC、TG、FIB、D-二聚體水平比較(±s)

與B組比較*P＜0.05

組 別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) 血FIB(g/L) D-二聚體(mg/L)A 組 29 6.53±1.11* 2.38±0.58* 6.4±1.81* 1.19±0.22*B組 91 5.91±1.08 2.03±0.39 5.2±1.43 0.48±0.07

3 討 論

腎病綜合征患者由于血漿白蛋白下降、水腫、應(yīng)用利尿劑、低血容量、服用糖皮質(zhì)激素、高脂血癥等因素致血粘度升高,同時肝臟代償生成FIB增多,導(dǎo)致血FIB濃度升高[2],血液高凝。本文結(jié)果表明腎病綜合征患者血FIB及D-二聚體水平較健康者可明顯升高,其中血FIB升高的程度與血白蛋白降低程度有關(guān)。同時血FIB水平的升高又可加重體內(nèi)血粘度升高。FIB是一種由二硫鍵連接的二聯(lián)體分子,每個單體都有三條不同的多肽鏈組成,分別為Aα BβGγ,FIB轉(zhuǎn)化為纖維蛋白沉積于血管壁,大分子FIB及纖維蛋白的橋聯(lián)作用提高血液黏性,使血液處于一種高凝狀態(tài),增加血栓發(fā)生的危險性[3]。FIB通過與血小板表面的糖蛋白ⅡbⅢa受體結(jié)合將血小板聚集,加速血栓形成[4],其次纖維蛋白原增高能降低紅細(xì)胞表面的zeta電位,加劇了血液粘度,形成惡性循環(huán)[5]。與此同時,D-二聚體作為纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白后形成的特異性纖溶降解產(chǎn)物,其水平的增高反映體內(nèi)存在高凝及繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)。目前研究已證實(shí),D-二聚體與靜脈血栓的發(fā)生密切相關(guān)[6]。本文結(jié)果也顯示,腎病綜合征繼發(fā)腎靜脈血栓形成者血FIB及D-二聚體水平較未形成者高,有顯著性差異。由此可見,腎病綜合征患者血FIB及D-二聚體升高的程度與腎靜脈血栓形成有關(guān),是腎病綜合征繼發(fā)腎靜脈血栓形成比較敏感而特異的生化指標(biāo)。

另外有研究發(fā)現(xiàn),在血管血栓性疾病中,包括冠心病,FIB與血脂可能有聯(lián)合作用,從而加速血栓的發(fā)生發(fā)展[7],本文結(jié)果顯示,腎病綜合征患者繼發(fā)腎靜脈血栓形成者血脂水平(包括總膽固醇,三酰甘油)較未形成血栓者高,有顯著性差異,故血脂水平亦成為腎病綜合征繼發(fā)血栓栓塞的一個危險因素。

綜上所述,腎病綜合征患者具有高纖維蛋白原血癥的特點(diǎn),且升高的程度與血白蛋白降低程度有關(guān),繼發(fā)腎靜脈血栓形成者血FIB、D-二聚體較未繼發(fā)血栓形成者高,提示血FIB、D-二聚體升高明顯的腎病綜合征患者繼發(fā)腎靜脈血栓形成的風(fēng)險明顯升高,而血脂可能有協(xié)同作用,加速血栓發(fā)生發(fā)展?？梢?血FIB、D-二聚體作為簡便快捷的臨床檢測指標(biāo)對于腎病綜合征繼發(fā) 腎靜脈血栓形成的預(yù)測判斷有重要價值,因此在積極干預(yù)血脂的基礎(chǔ)之上,控制FIB濃度,必要時需用抗凝抗血小板治療可能會降低繼發(fā)腎靜脈血栓的發(fā)生率,有助于改善腎病綜合征患者的預(yù)后。

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