吳 曼，張新華

（武漢市中心醫(yī)院 神經內科，湖北武漢 430014）

急性腦梗死是一種高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的疾病，是臨床常見的內科急危重癥之一，治療效果一直未能令人滿意，常遺留一定的后遺癥，嚴重影響患者的生活質量和預后，以往的傳統(tǒng)方法主要是溶栓、抗凝和降纖。雖然溶栓已成為治療急性腦梗死最有效、最有前途的治療方法，但由于溶栓的時間窗、溶栓藥物劑量不易掌握，溶栓過程中易出現(xiàn)出血、再灌注損傷、再梗死等并發(fā)癥；抗凝和降纖治療要求也非常嚴格，且也有發(fā)生腦出血和皮下瘀斑的危險，所以限制了臨床工作的推廣應用。我科于2010年1月～2011年1月對凱時治療急性腦梗死進行臨床觀察，并通過經顱多譜勒（transcranial Doppler，TCD）觀察病變血管治療前后的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選120例急性腦梗死患者進行研究，隨機分為2組。60例為治療組，男35例、女25例，平均年齡63.50±8.76歲；60例為對照組，男39例、女21例，平均年齡62.80±7.85歲。全部病例均符合1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點[1]。2組患者在性別、年齡、既往史、伴發(fā)病、生活能力等方面均無顯著差異，具有可比性（均P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）年齡 50～80 歲；（2）首次發(fā)病或以往發(fā)病未留下神經功能缺損者；（3）經CT/MRI證實頸內動脈系統(tǒng)腦梗死，發(fā)病在1周內，排除短暫性腦缺血發(fā)作；（4）無活動性出血或出血傾向者；（5）無嚴重肝、腎功能障礙；（6）無嚴重糖尿病，空腹血糖＜11.1mmol/L；（7）發(fā)病前 2 周未用抗凝藥物；（8）臨床神經功能缺損評分10～30分。

1.3 治療方法

治療組：采用凱時（北京泰德藥業(yè)提供，批號2121B）10μg加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜滴，Qd，連續(xù) 14d；（2）對照組：復方丹參注射液（武漢湖濱雙鶴藥業(yè)提供，批號53782）16ml加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜滴，Qd，連續(xù)14d。2組患者基礎治療相似，視病情給予20%甘露醇或甘油果糖液脫水治療，對合并高血壓、糖尿病、冠心病的患者給予對癥治療。

1.4 觀察項目

觀察治療前后血小板計數、凝血時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、生活能力等級及神經功能缺損評分[2]。治療前后應用德國EME公司Companion型經顱多譜勒超聲診斷儀，以2MHz多譜勒探頭置于枕窗、顳窗或眼窗，探測大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）、椎動脈（VA）、基底動脈（BA）的血流速度、頻譜形態(tài)、音頻、搏動指數（PI）等指標。

1.5 療效判斷標準

根據衛(wèi)生部病種質量控制標準評分：（1）基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度 1～3 級；（3）進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：神經功能缺損評分減少或增多＜18%；（5）惡化：神經功能缺損評分增加＞18%；（6）死亡。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，計量資料比較采用t檢驗，等級資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效評定

表1示，凱時治療組顯效率為73.33%，總有效率93.33%；對照組顯效率48.33%，總有效率81.66%。2組比較，顯效率和總有效率均存在顯著性差異（均P＜0.05）。

2.2 神經功能缺損評分和生活能力的變化

表2示，2組患者的生活能力等級及神經功能缺損積分在治療前后均存在顯著性差異。治療后2組神經功能缺損積分及生活能力等級比較亦存在顯著性差異（均P＜0.01），說明凱時組優(yōu)于復方丹參對照組。

2.3 治療前后實驗室指標的變化

表1 治療組與對照組療效比較

表2 2組患者神經功能缺損積分、生活能力等級情況比較（±s)

表2 2組患者神經功能缺損積分、生活能力等級情況比較（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療后治療組與對照組比較，##P＜0.01。

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表3 凱時治療前后實驗室檢查結果比較（±s)

表3 凱時治療前后實驗室檢查結果比較（±s)

項目 治療前 治療后（14d）血小板計數（109/L） 185.5±360.5 189.5±34.28凝血酶原時間（s） 12.8±1.9 13.4±2.2凝血時間（min） 1.71±0.36 1.74±0.27纖維蛋白原（g/L） 3.73±0.62 2.36±0.64

表4 治療前后TCD參數比較

治療前后的實驗檢查表明凱時對血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂無明顯影響，對心電圖無明顯影響。表3示，對凝血功能亦無顯著影響。

2.4 TCD各參數改變

表4示，治療組治療前后平均血流速度（Vm）顯著加快（P＜0.05），血管阻力（搏動指數 PI）顯著減?。≒＜0.05）。

2.5 不良反應

凱時組治療期間1例出現(xiàn)皮膚潮紅，2例血管刺激感，血壓正常，堅持用藥，癥狀自然消失，無其它明顯不良反應。

3 討論

臨床和實驗研究表明，急性腦梗死的病理生理機制較復雜，與多種致病因素有關，其中血流動力學異常是較為重要的原因之一。腦梗死發(fā)生后，梗死灶周圍存在一缺血半暗帶區(qū)，通過恢復腦灌注，使“缺血半暗帶區(qū)”得以改善，限制了腦梗死的面積，使神經細胞恢復正常功能。前列地爾是一種血管活性藥物，具有強烈的擴張血管，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)作用[3]，前列地爾能增加神經細胞內的環(huán)磷腺苷（CAMP）含量，提高Na-Ka-ATP酶活性，增加神經內膜血流量，改善神經營養(yǎng)，修復損傷的神經元細胞，促進神經元細胞的恢復[4]。

動脈硬化引起腦血管腔內狹窄是引起腦血栓形成的主要原因，而顱內血管狹窄以亞洲人最常見。TCD作為診斷顱內血管狹窄的主要手段之一，具有無創(chuàng)、操作便利、可重復性好、費用低、可直接獲取腦動脈血流動力學參數等特點。通過檢測顱底大動脈的血流方向、血流速度、頻譜形態(tài)、音頻特點等能夠準確地反映腦動脈的狹窄、痙攣、缺血等病理狀態(tài)。

急性腦梗死的治療關鍵在于挽救缺血半暗帶組織[5]。由于腦動脈閉塞引起的神經功能缺損是有時間依賴性的，只有及時恢復缺血區(qū)血供才能有效挽救缺血組織。本組TCD研究發(fā)現(xiàn)患者應用凱時治療后能明顯降低血管阻力、提高病變血管血流速度、使湍流現(xiàn)象減輕或消失、明顯改善和恢復缺血區(qū)血供，這進一步證實了凱時對急性腦梗死的治療作用。

本觀察顯示凱時能夠降低血纖維蛋白，改善腦血流，降低腦梗死的高危因素。凱時治療2周神經功能缺損評分的減少，生活能力的改善及顯效率均明顯優(yōu)于對照組，表明凱時對腦梗死有良好療效，與文獻報道一致[6]。并且臨床不良反應少，未見皮膚粘膜出血等，亦未見明顯的心、肝、腎等重要臟器損害表現(xiàn)，故認為凱時是一種治療急性腦梗死安全、高效的藥物，值得臨床推廣應用。

[1]中華神經科學會.中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6)：379-380.

[2]陳清棠執(zhí)筆.腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準（1995)[J].中華神經科雜志，1996，29（6)：381-383.

[3]田芳.疏血通注射液聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病下肢動脈病變 38 例分析[J].中國誤診雜志，2008，21（8）：5227-5228.

[4]呂愛玲，阮愛兵.前列地爾治療糖尿病神經病變33例臨床觀察[J].臨床薈萃，2004，19（8）：459.

[5]魏崗之，康德王宣，賈建平，等.缺血性腦血管病的診治原則和治療進展[C].全國腦血管病的合理用藥與臨床科研論壇，2001.4-35.

[6]毛兆矩，毛曉華，王樟云.前列地爾聯(lián)合阿魏酸鈉治療急性腦梗死 112 例[J].江西醫(yī)藥，2007，42（2）：134.