陳德生
(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院(崇明),上海 202150)
D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下降解產(chǎn)生的特異性分子標記物,是體內(nèi)血漿凝血因子活化和纖維蛋白溶解系統(tǒng)作用啟動的首選分子標志物,它是證實體內(nèi)存在纖維蛋白溶解的特異性指標,因此,檢測D-二聚體是判斷血栓形成直接而實用的方法。為探討其與糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系及臨床意義,具體研究結(jié)果如下。
1.1 一般資料:2006年5月至2007年6月期間,確診為2型糖尿病的患者(均符合WHO1999年提出的診斷標準)62例,分為兩組為糖尿病無并發(fā)癥組38例,男20例,女18例,年齡35~60 歲,平均 46.5歲,空腹血糖水平(9.8±3.41)mmol/L,糖尿病有并發(fā)癥組24例,男15例,女9例,年齡45~65 歲,平均53.2 歲,空腹血糖水平(13.2 ±3.58)mmol/L;對照組同期血糖監(jiān)測正常范圍內(nèi)的健康人40例,其中男21例,女19例,年齡44~76歲,平均56.8歲。
1.2 方法
1.2.1 標本制備:全部患者采血前2周未用抗凝藥物及抗血小板藥物,于清晨采取空腹靜脈血2 mL,用枸櫞酸鈉9:1抗凝(按枸櫞酸鈉1.5 mg/mL全血抗凝),以3000 r/min常溫離心15 min分離血漿,取血漿測定。
1.2.2 測定方法:采用ELISA雙抗體夾心法,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。試劑盒由上海捷門生物技術(shù)公司提供。檢測中采用室內(nèi)質(zhì)控程序保證質(zhì)量。
1.3 統(tǒng)計學處理:測定結(jié)果用均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗。
兩組2型糖尿病患者與健康對照組血漿D-二聚體檢測結(jié)果見表1。
表1 兩組DM患者與對照組檢測結(jié)果
由表1可見,糖尿病并發(fā)癥組D-二聚體含量均明顯高于糖尿病無并發(fā)癥組和對照組,糖尿病無并發(fā)癥組與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
3.1 纖維蛋白原在凝血酶作用下,在Aα及Bβ肽鏈的氨基端,脫落2個小肽,稱為纖維蛋白肽A及B(FPA、FPB),剩余的纖維蛋白原為纖維蛋白單體及大分子復(fù)合物,此時形成的纖維蛋白為非交聯(lián)纖維蛋白。纖溶酶也可降解尚未交聯(lián)的纖維蛋白,形成非交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物,其中有Aα鏈上的極性附屬物(A、B、C、H 片段),Bβ15 ~42 和 X、Y、D、E片段。非交聯(lián)纖維蛋白在FXⅢa的作用下形成交聯(lián)的纖維蛋白,纖溶酶降解交聯(lián)的纖維蛋白,使之產(chǎn)生交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物,其中有極性附屬物的多聚體、D-二聚體體,r-r二聚體,一些復(fù)合物(復(fù)合物1(DD/E),復(fù)合物2(DY/YD),復(fù)合物3(YY)等)或有些成分的片段以及X、Y、D、E片段。D-二聚體濃度的升高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強,可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標志之一,它在臨床診斷各種疾病中,具有重要的應(yīng)用價值。
3.2 本研究觀察結(jié)果顯示,糖尿病并發(fā)癥組,其D-二聚體檢測水平明顯高于單純DM無并發(fā)癥組和健康對照組,說明其凝血活性增強,提示血液處于高凝狀態(tài),并能導(dǎo)致糖尿病微血管病變(DMA)的發(fā)生或發(fā)展[2]。伴有微血管病變時,含量明顯增高,而單純糖尿病患者D-二聚體差異不明顯,是因為有凝血激活的存在,機體尚有一定代償能力,凝血酶產(chǎn)生后很快被中和,不足以引起纖維蛋白的產(chǎn)生及由此引發(fā)的繼發(fā)性纖溶,但此時已處于高凝狀態(tài),應(yīng)予以重視,以預(yù)防各種誘因的影響下,發(fā)生微血管病變,D-二聚體含量測定可對其進行監(jiān)控[3]。D-二聚體測定方法是用相應(yīng)的單抗檢測,其敏感性及特異性高,操作方法簡單易行,且不易受外界因素影響。
總之,通過對糖尿病患者的空腹血糖和D-二聚體的檢測,可更明確體內(nèi)凝血及纖溶的變化,有利于糖尿病病人的病情檢測,尤其在預(yù)測糖尿病血管病變的發(fā)生有重要意義。
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