王鳳霞

（山東省德州市人民醫(yī)院感染科，山東 德州 253014）

我國(guó)是乙型肝炎病毒感染高流行區(qū)。我國(guó)每年約有50多萬人死于慢性乙型肝炎導(dǎo)致的肝臟損害，甚至肝癌[1]。慢性乙型肝炎治療成功的關(guān)鍵是抗病毒治療，抗病毒治療可阻斷或持久抑制HBV復(fù)制，從而減輕或終止肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，改善疾病預(yù)后，阻止病變發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量，目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療藥物主要有 2類，一類是干擾素，另一類是核苷類似物。思替卡韋是新一代抗HBV核苷類似物，為鳥嘌呤核苷酸類似物，服用方便，不良反應(yīng)少，對(duì) HBV的復(fù)制有很強(qiáng)的抑制作用。其療效明顯優(yōu)于拉米夫定以及阿德福韋酯。我院自2009年1月至2011年8月采用口服恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎25例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性乙型肝炎患者50例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各25例，全部患者均符合2005 年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”診斷標(biāo)準(zhǔn)”，其中男30例，女20例，年齡 20～60歲，平均 35歲，兩組患者在年齡、性別、病程、肝功水平、HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA水平等方面比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①血清HBsAg陽(yáng)性持續(xù)＞6個(gè)月，HBeAg陽(yáng)性；②血清 HBV-DNA水平＞103拷貝/mL；③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）高于正常值上限2倍，但增高幅度不超過正常上限值的10倍；④排除肝硬化、肝癌及重疊其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者；⑤6個(gè)月內(nèi)沒有接受過核苷類藥物治療。

1.3 治療方法

上述患者在一般的護(hù)肝、對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，治療組給予患者恩替卡韋（百時(shí)美施貴寶公司產(chǎn)品）治療，每日1次，0.5mg，口服，療程為 48周。對(duì)照組給予拉米夫定（葛蘭素史克公司） 治療，每日一次，每次100mg，飯前或飯后口服，療程為 48周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察用藥48周后，（ALT）、HBeAg及血清HBV-DNA的變化情況，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)

（ALT）檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼生化分析儀，（ALT）：＞40U/L為異常，≤40U/L為正常；采用PCR法檢測(cè)血清HBV-DNA，血清HBVDNA≥103拷貝/mL為陽(yáng)性，血清HBV-DNA＜103拷貝/mL為陰性；HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換：HBeAg由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，HBeAg為陽(yáng)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清指標(biāo)比較

治療組給予恩替卡韋治療48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBVDNA水平均明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療3個(gè)月后血清指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)

在治療過程中，治療組有1例患者出現(xiàn)頭暈，有1例患者出現(xiàn)失眠，有1例患者出現(xiàn)輕度脫發(fā)，而對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)嗜睡，有2例患者出現(xiàn)輕度腹瀉。兩組患者的臨床癥狀均較輕微，沒有影響到臨床治療用藥，沒有出現(xiàn)一例耐藥現(xiàn)象，也沒有出現(xiàn)中途停藥者。均未經(jīng)處理，于停藥后自行消失。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一個(gè)全球性的健康問題，是我國(guó)最常見的慢性傳染病之一，且在我國(guó)是肝細(xì)胞性肝癌的常見病因，嚴(yán)重影響人類的健康與生活治療。抗病毒治療是目前治療慢性乙型肝炎的最有效手段，作為目前公認(rèn)的能夠有效治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，核苷（酸）類似物用于治療 HBV感染被廣泛采用，恩替卡韋是抗乙肝病毒的最新一線藥物，成人每日口服0.5mg 能有效抑制HBV-DNA復(fù)制，療效明顯優(yōu)于拉米夫定[2]，對(duì)持續(xù)抑制HBV復(fù)制起到了強(qiáng)大的作用，減少 HBV突變，延緩疾病進(jìn)展為失代償性肝病或肝癌。其經(jīng)口服吸收進(jìn)入肝細(xì)胞后，在體內(nèi)磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽和二磷酸恩替卡韋，通過與 HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，半衰期為14～15h，作用相對(duì)比較持久。恩替卡韋可通過3個(gè)環(huán)節(jié)抑制HBV的復(fù)制：①HBV-DNA正鏈的合成；②前基因組m RNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；③HBV多聚酶的啟動(dòng)。健康人群口服用藥后，迅速吸收，在達(dá)到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，該品主要以原形通過腎臟清除。適用于病毒復(fù)制活躍，ALT持續(xù)升高或者肝臟組織學(xué)表明存在活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的患者。據(jù)有關(guān)報(bào)道，恩替卡韋片服用后，患者可出現(xiàn)輕度頭痛、眩暈、疲勞、惡心、腹痛、腹瀉、腹部不適、肌痛、風(fēng)疹和消化不良等癥狀，反映強(qiáng)烈者可出現(xiàn)嘔吐、嗜睡、ALT升高以及中性粒細(xì)胞輕度下降等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量。在單獨(dú)或者與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用的過程中，可能會(huì)隨時(shí)出現(xiàn)乳酸性酸中毒或者重度的脂肪性肝腫大[1,2]。因此，在給藥過程中應(yīng)密切觀察患者的病情變化。在醫(yī)師的指導(dǎo)下服用，不能隨時(shí)停藥，并及時(shí)告知醫(yī)師任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。避免病情惡化。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對(duì)乙型肝炎病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎?？诜樟己茫稍贖BV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是HBV聚合酶的抑制劑，也是拉米夫定的活性形式，拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，對(duì)大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA均能迅速抑制，長(zhǎng)期應(yīng)用可明顯改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或者阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。以藥物原型經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者，可影響拉米夫定的排泄，不建議使用本品?；颊咴诮邮苤委煹倪^程中，妊娠最初3個(gè)月的患者不宜使用拉米夫定，但對(duì)于哺乳期的婦女，在服用拉米夫定的過程中，可不必停止哺乳。個(gè)別的患者在停用拉米夫定后，可能導(dǎo)致肝炎病情的加重。因此，停用拉米夫定之前，需對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，如病情加重，可重新服用拉米夫定治療。本組治療組給予恩替卡韋治療48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBV-DNA水平均明顯低于對(duì)照組。在治療過程中，不良反應(yīng)較輕微，沒有影響到臨床治療，沒有出現(xiàn)一例耐藥現(xiàn)象，也沒有出現(xiàn)中途停藥者。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能快速、強(qiáng)效地抑稍乙肝病毒復(fù)制，臨床療效顯著，安全性高，耐受性好，可作為首選的一線抗病毒藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李丹,龍?jiān)畦T,趙斌,等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床療效[J].中國(guó)感染控制雜志,2011,10(4):263-265.

[2] 恩替卡韋臨床應(yīng)用專家委員會(huì).2009年恩替卡韋臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2009,3 (2) :42-45.