方蓮娜 熊素芳 梅芳 楊柏珍

前列地爾治療突聾的療效及血液流變學(xué)觀察

方蓮娜1熊素芳1梅芳1楊柏珍1

目的 觀察前列地爾治療突聾的療效及血液流變學(xué)改變。方法 80例（80耳）突聾患者隨機(jī)分為兩組，每組40例40耳，治療組給予前列地爾注射液2 ml＋0.9%NaCl 100 ml靜脈滴注，每天一次；對(duì)照組用舒血寧注射液20 ml＋0.9%NaCl 250 ml靜脈滴注，每天一次，兩組其他治療相同，十天為一個(gè)療程。治療前后抽取靜脈血檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，并行純音測(cè)聽(tīng)，比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及聽(tīng)力改善情況。結(jié)果 治療后治療組的血小板聚集率、全血粘度、血漿粘度均較治療前及對(duì)照組下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＜0.05），治療組聽(tīng)力改善的總有效率為77.50%（31／40），高于對(duì)照組（60.0%，24／40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論

突發(fā)性聾； 血液流變學(xué)； 前列地爾

突發(fā)性聾是耳科常見(jiàn)急癥之一，目前對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有關(guān)突發(fā)性聾與內(nèi)耳微循環(huán)障礙的研究［1］很多，不少學(xué)者為探討突聾的發(fā)病原因，進(jìn)行了血液流變學(xué)與突發(fā)性聾的相關(guān)研究［2～5］，但結(jié)果報(bào)道不一，治療方案也眾說(shuō)紛紜。本研究采用改善微循環(huán)藥物前列地爾治療突聾，觀察其療效及血液流變學(xué)變化，進(jìn)一步探討突聾的病因及發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 武漢市第五醫(yī)院耳鼻咽喉科2009年6月～2011年4月收治的80例突聾患者，均為單耳發(fā)病，病程≤7 d，男48例，女32例，年齡24～68歲，平均45±5.7歲，全部患者經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、耳科檢查及聽(tīng)力學(xué)檢查，包括純音聽(tīng)力測(cè)試、鼓室聲導(dǎo)抗測(cè)試及顳骨CT檢查，排除外、中耳病變及各種已知原因的感音神經(jīng)性聾、聽(tīng)神經(jīng)瘤，所有患者均符合突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。80例患者均為首次發(fā)病，就診前未經(jīng)任何治療，無(wú)明顯的發(fā)病誘因，均排除高血壓、冠心病、糖尿病等疾病，其中伴耳鳴46例（46耳），伴眩暈23例（23耳），聽(tīng)力損失程度按WHO（1997）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：輕度聾（26～40 dB HL）9例，中度聾（41～60 dB HL）14例，重度聾（61～80 dB HL）36例，極重度聾（≥81 dB HL）21例。初診時(shí)，聽(tīng)力曲線為低頻聽(tīng)力陡降型8例，平坦型16例，中頻聽(tīng)力損失U型或凹槽型9例，高頻陡降型31例，全聾型16例。

所有患者按就診順序隨機(jī)分為前列地爾治療組和對(duì)照組，每組40例40耳，分組前均告知治療方案、藥物的作用及可能出現(xiàn)的副作用，均征得患者同意，兩組患者性別、年齡、病程、病史、伴發(fā)癥狀及病情嚴(yán)重程度等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明二組間均衡性較好，具有可比性。兩組患者的臨床資料見(jiàn)表1。

表1 兩組突聾患者的臨床資料（例）

1.2 治療方法 治療組采用前列地爾注射液（脂微球載體制劑，哈藥集團(tuán)生產(chǎn)）2 ml加入0.9%氯化鈉溶液100 ml稀釋后靜脈滴注，每天一次。對(duì)照組采用舒血寧注射液20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，每天一次。兩組其他治療相同，均輔以地塞米松、能量合劑、高壓氧治療。兩組均以10天為一療程。

1.3 血液流變學(xué)指標(biāo)及聽(tīng)力檢測(cè)方法 治療組及對(duì)照組均于入院次晨7：00～8：00空腹抽取靜脈血2 ml，肝素抗凝，使用LBy2NL2型全自動(dòng)四通道血小板聚集儀以腺苷二磷酸、凝血酶和膠原為誘導(dǎo)劑，用比濁法檢測(cè)血小板最大聚集率，血液流變血粘度檢測(cè)采用重慶賽科希德SA－6600自動(dòng)血流變測(cè)試儀，一個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查。純音測(cè)聽(tīng)采用Madsen公司生產(chǎn)的QRBITER922純音測(cè)聽(tīng)儀，所有患者入院當(dāng)日進(jìn)行首次測(cè)聽(tīng)，一個(gè)療程結(jié)束時(shí)再次行純音測(cè)聽(tīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按突發(fā)性聾的診斷和治療指南［6］分為：①痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)正常，或達(dá)到健耳水平或此次患病前水平；②顯效：受損頻率平均聽(tīng)力提高30 dB以上；③有效：受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 dB；④無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)力提高不足15 d B。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件，組間比較用t檢驗(yàn)，兩組有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 前列地爾治療組治療后血小板聚集率降低，全血粘度、血漿粘度下降，對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)也有一定程度降低，但幅度不明顯，前列地爾治療組各指標(biāo)與同組治療前及對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組與正常值比較均有顯著差異（表2）。

表2 兩組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（ˉx±s）

2.2 治療組與對(duì)照組的聽(tīng)力改善情況 治療組總有效率為77.50%，而對(duì)照組總有效率為60.0%，治療組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者療效比較（耳，%）

3 討論

目前，突發(fā)性聾的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為耳蝸供血障礙是導(dǎo)致突發(fā)性聾的重要原因之一，因此改善微循環(huán)是治療突聾的重要措施之一［7］。供血障礙學(xué)說(shuō)的兩個(gè)論點(diǎn)，一是突聾因血栓或栓塞形成，一是突聾因血管痙攣引起，兩者均與血液流變學(xué)密切相關(guān)［2］。

血液粘度是反映血液流動(dòng)性的一項(xiàng)綜合性指標(biāo)，血液有形或無(wú)形成分的改變，都會(huì)導(dǎo)致血液流動(dòng)性改變，血液粘度越高，流動(dòng)性越差［3］。突聾發(fā)生時(shí)，由于血小板聚集增強(qiáng)，血粘度增大和紅細(xì)胞變形性減低，一方面使紅細(xì)胞不易通過(guò)耳蝸毛細(xì)血管，從而造成內(nèi)耳組織缺氧、耳蝸受損；另一方面因內(nèi)耳微循環(huán)中微血栓形成，使血粘度大大升高，微循環(huán)障礙導(dǎo)致內(nèi)耳缺血、缺氧，從而使內(nèi)耳的過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)多，直接造成內(nèi)耳細(xì)胞生物膜損傷和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，最終導(dǎo)致內(nèi)耳細(xì)胞受損，血管紋萎縮和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少，并因內(nèi)耳的纖維化和骨化引起膜迷路壞死。國(guó)外有學(xué)者指出，突聾患者微循環(huán)處于瘀滯狀態(tài)，血流速度變慢，并有缺氧、慢性迷路缺血及感音神經(jīng)性聾，與血液粘稠度增加有關(guān)［4］。也曾有人通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，內(nèi)耳缺血持續(xù)6秒，耳蝸電位即消失，而缺血達(dá)30分鐘，即使血供恢復(fù)，電位已發(fā)生不可逆變化［5］。

本研究發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性聾患者血小板聚集率、全血粘度、血漿粘度均高于正常聽(tīng)力人群（正常值），表明其血液處于高粘狀態(tài)，導(dǎo)致血流緩慢或瘀滯，說(shuō)明突發(fā)性聾與血液流變學(xué)確實(shí)具有相關(guān)性。

目前，突發(fā)性聾常采用針對(duì)血管因素的藥物進(jìn)行治療，雖然藥物有所不同，但治療目的都是擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血液粘稠度，改善內(nèi)耳供血并取得一定的療效，進(jìn)一步證實(shí)了突發(fā)性聾與血液流變學(xué)改變有關(guān)。

前列地爾是一種以脂微球?yàn)檩d體的靜脈注射用前列腺素E1制劑，由于脂微球包裹，使前列腺素E1不易失活，其最大的生物特性是具有病變部位的靶向性，可增加病變血管的血流量，抑制血小板聚集［8］，防止血栓形成，并增加紅細(xì)胞的變形能力，減少自由基的生成，阻止自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)［9］，抑制活性氧，從而改善微循環(huán)，減輕病變部位缺血損傷，從而防止了組織的再灌注損傷［10］，有效地保持了耳蝸血流。本研究對(duì)治療組使用前列地爾來(lái)改善內(nèi)耳微循環(huán)以達(dá)到恢復(fù)聽(tīng)力的效果，結(jié)果顯示，治療組治療后血小板聚集率、全血粘度、血漿粘度均下降，與同組治療前及對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明用該藥物治療突聾能有效改善血液流變的異常狀態(tài)。而對(duì)照組采用舒血寧注射液治療后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較雖有一定程度的降低，但幅度不明顯，說(shuō)明舒血寧雖然也是改善微循環(huán)的中成藥，但其擴(kuò)管、降低血液粘度作用比前列地爾差。前列地爾治療突發(fā)性聾聽(tīng)力改善的總有效率77.50%，而對(duì)照組僅為60.0%，說(shuō)明前列地爾治療突聾的療效優(yōu)于舒血寧。

本研究結(jié)果表明，血液流變學(xué)異常與聽(tīng)力損傷存在著因果關(guān)系，供血障礙是突發(fā)性聾的重要致病因素之一。但不同聽(tīng)力損失程度及聽(tīng)力曲線類型突聾患者與血液流變學(xué)和聽(tīng)力轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系，有待于進(jìn)一步深入研究。

1 路榮忠，何瑩，張偉力，等.突發(fā)性耳聾的血液流變檢查結(jié)果分析［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2002，12：79.

2 陳秀梅，張慶泉.突發(fā)性聾的發(fā)病時(shí)間規(guī)律與血液流變學(xué)的關(guān)系［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42：3.

3 Smith ET Jr，Davis GJ.Sudden cardiac death associated with hypoplasia of the coronary arteries and conduction system alteration［J］.Am J Forensic Med Pathol，1997，18：189.

4 Hildesheimer M，Bloch F，Muchnic C，et al.Blood viscosity and sensorneural hearing loss［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1990，116：820.

5 黃選兆，汪吉寶，主編.實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.1 011～1 014.

6 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟(jì)南）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41：569.

7 翟所強(qiáng)，于寧.突聾后期再治療臨床效果觀察［J］.聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2010，18：17.

8 楊浩，范芳，楊天全.前列腺素E治療突發(fā)性聾療效的Meta分析［J］.中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2008，15：11.

9 周偉君，葉靜，陸一鳴.前列地爾和丹參治療急性腦梗死115例臨床對(duì)照研究［J］.Shanghai Med J，2007，30：2.

10 羅克強(qiáng)，胡岢，張華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴、眩暈的療效觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2004，12：66.

（2011－06－13收稿）

（本文編輯 周濤）

10.3969／j.issn.1006－7299.2011.05.027

時(shí)間：2011－9－5 15：15

R764.43＋7

A

1006－7299（2011）05－0472－02

1 武漢市第五醫(yī)院耳鼻咽喉科（武漢 430050）

前列地爾有改善微循環(huán)的作用，其治療突聾后可使血液流變學(xué)指標(biāo)下降，聽(tīng)力改善。

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