韓 彬，王紅梅，張淑琴，劉 馨

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，遼寧錦州121001)

大腸埃希菌是醫(yī)院感染常見病原菌，隨著抗菌藥(特別是第3代頭孢菌素)的廣泛應(yīng)用，該類病原菌對抗菌藥的耐藥性明顯增加，主要原因是其產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌株增加。因產(chǎn)ESBLs菌可使病原菌對多種抗生素耐藥，甚至產(chǎn)生多重耐藥，故給臨床治療帶來極大困難。近年來，我院從各種標(biāo)本中分離出大腸埃希菌248株，并對其產(chǎn)ESBLs菌株(即ESBLs陽性菌)的耐藥譜進(jìn)行動態(tài)觀察?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株、儀器和試劑 選擇2007～2009年在我院細(xì)菌室收集的大腸埃希菌標(biāo)本248株(分別為64、78、106株)，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。細(xì)菌鑒定系統(tǒng)為美國德靈WalkAway40全自動微生物鑒定和藥敏系統(tǒng)，培養(yǎng)基購自北京天壇生物公司，藥敏試條為英國OXOID公司產(chǎn)品。

1.2 方法 將標(biāo)本菌株分離純化后，用0.45%鹽水制成0.5 MCF的菌懸液，將菌懸液加入革蘭陰性NC31型檢測板中，用WalkAway40分析儀進(jìn)行病原菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。按照1999年NCCLS推薦的紙片擴(kuò)散確證法，將標(biāo)本菌株均勻涂布在M-H平板，平皿上帖頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸、頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸四種藥敏紙片，如果一或兩種加克拉維酸的頭孢菌素抑菌圈比不加克拉維酸的頭孢菌素抑菌圈直徑≥5 mm，則確認(rèn)該菌為ESBLs陽性菌。將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)輸入WHONET5軟件，分析大腸埃希菌ESBLs陽性菌對20種抗菌藥的藥敏情況。

2 結(jié)果

2.1 大腸埃希菌ESBLs陽性菌檢出率 2007～2009年，大腸埃希菌ESBLs陽性菌檢出率分別為65.6%(42/64)、53.8%(42/78)、50.0%(53/106)。

2.2 細(xì)菌感染部位 本組大腸埃希菌ESBLs陽性菌137株(55.2%)，其在泌尿道、呼吸道、血液、膿液、陰道分泌物、胸腹水及其他標(biāo)本中的陽性檢出率分別為 49.3%(71/144)、64.1%(25/39)、57.9%(11/19)、45.5%(5/11)、76.9%(10/13)、66.7%(8/12)、70.0%(7/10)。

2.3 不同時期大腸埃希菌ESBLs陽性菌對常用抗菌藥的耐藥情況 見表1。

表1 不同時期大腸埃希菌ESBLs陽性菌對常用抗菌藥的耐藥情況(%)

3 討論

大腸埃希菌是條件致病菌，也是院內(nèi)感染的主要致病菌之一。ESBLs存在于細(xì)菌中，是絲氨酸蛋白酶的衍生物，其可水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，尤其是頭孢他啶、頭孢噻肟和氨曲南等廣譜頭孢菌素，可通過接合、轉(zhuǎn)化和傳導(dǎo)等形式產(chǎn)生耐藥基因，在細(xì)菌間擴(kuò)散，造成嚴(yán)重院內(nèi)交叉感染和耐藥菌擴(kuò)散;也可以耐藥質(zhì)粒傳播，此種耐藥質(zhì)?？稍谡Ｈ巳褐虚L期保存［1］。

本研究發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌ESBLs陽性菌檢出率隨感染病例增多而升高，感染部位以泌尿道為主;動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，ESBLs陽性菌檢出率呈逐年下降趨勢，此與我院重視抗生素的合理應(yīng)用有關(guān)。本組藥敏結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs菌株的大腸埃希菌對亞胺培南的耐藥性極低、對阿米卡星的耐藥性較低，對頭孢西丁的敏感性較高;提示亞胺培南的抗菌活性最強(qiáng)［2］，可作為首選抗感染藥物，其結(jié)果與孔海深等［3］報道的結(jié)果一致。本組產(chǎn)ESBLs菌株的大腸埃希菌對阿莫西林/克拉維酸的敏感性逐年下降，耐藥率逐年升高;提示臨床必須用該藥時應(yīng)增加劑量，才能達(dá)到有效的殺菌濃度。

總之，我們認(rèn)為臨床上必須了解和掌握病原菌的耐藥性變遷及抗菌藥使用的變化趨勢，根據(jù)藥敏試驗(yàn)及病原菌耐藥酶檢測選用抗菌藥，才能保證抗菌藥的療效，減少耐藥菌株產(chǎn)生。

［1］Medeiros AA.Evolution and dissemination of beta-lactamases accelerated by generations of beta-lactam antibiotics［J］.Clin Infect Dis，1997，24(1):19-21.

［2］Jacoby GA，Archer GL.New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents［J］.N Engl J Med，1991，324(9):601-604.

［3］孔海深，汪寶貫，顧毅，等.超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷菌和大腸埃希菌的耐藥性［J］.中華實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2000，23(1):23-28.