張福云，王文華，楊曉文，唐紅英，陳 琳

外陰陰道假絲酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)是主要由假絲酵母菌引起的一種常見婦科炎癥性疾?。?］，典型癥狀包括陰道瘙癢、陰道灼痛、性交疼痛、尿痛及陰道分泌物異常，其患病人數(shù)占女性下生殖道感染的第2位。VVC好發(fā)于青春期至絕經(jīng)期婦女，約75%的婦女一生中至少患過1次外陰陰道假絲酵母菌病，40% ～50%的婦女經(jīng)歷過2次或2次以上的發(fā)作［2］。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊是目前臨床上治療VVC的主要陰道栓劑之一，筆者對(duì)其療效進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2010年1-3月在我院婦科門診就診的外陰陰道假絲酵母菌病患者100例。按患者就診順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。入選標(biāo)準(zhǔn):有性生活史;年齡18～55歲;病程2～6個(gè)月;符合臨床診斷為單純性VVC(臨床癥狀體征評(píng)分為［3］＜7分)，用藥前真菌學(xué)檢查為陽性;所有患者無糖尿病，無長(zhǎng)期使用雌激素、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇以及長(zhǎng)期使用抗生素者;均未同時(shí)使用其他陰道內(nèi)藥物。

1.2 診斷依據(jù)［4］①外陰、陰道瘙癢、灼痛，瘙癢夜間加重，白帶增多，呈豆腐渣樣，伴性交痛。婦科檢查見陰道壁有不同程度水腫、紅斑、充血及豆腐渣樣白帶。分泌物可呈塊狀黏附于陰道黏膜;②陰道分泌物懸滴法鏡檢、涂片染色均見芽孢或菌絲。

1.3 治療方法 觀察組50例，用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊(北京朗依制藥，每枚含硝呋太爾500 mg，制霉素20萬U)，每晚1粒，6 d為1個(gè)療程。對(duì)照組50例，制霉菌素片(制霉菌素50萬U)放入陰道，每晚2片，7 d為1個(gè)療程。兩組均于每晚用藥前用1%碳酸氫鈉溶液坐浴5 min，連續(xù)6 d。用藥期間禁用其他抗生素及陰道用藥，不吃刺激性食物，避免性生活。療效觀察期間，性生活時(shí)使用安全套。對(duì)所有患者用藥后1周進(jìn)行第一次隨訪，用藥1個(gè)月月經(jīng)干凈3～7 d進(jìn)行第二次隨訪。兩組療程結(jié)束后檢查假絲酵母菌及臨床癥狀、體征變化情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈:臨床癥狀、體征全部消失，真菌鏡檢陰性;顯效:臨床癥狀、體征改善，真菌鏡檢陰性;有效:臨床癥狀、體征明顯減輕，真菌鏡檢陽性;無效:臨床癥狀、體征無改善，真菌鏡檢陽性。痊愈率+顯效率=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 觀察組平均年齡(23.5±9.5)歲，平均病程(9.1±5.2)d;對(duì)照組平均年齡(24.2±8.8)歲，平均病程(9.8±5.5)d，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.007，P ＞0.05)，具有可比性。

2.2 療效比較 兩組停藥后1周療效比較見表1，兩組用藥1個(gè)月月經(jīng)干凈3～7 d的療效比較見表2。

表1 兩組停藥后1周療效比較(例)

表2 兩組用藥1個(gè)月月經(jīng)干凈3～7 d療效比較(例)

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均無一例出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)。

3 討論

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)發(fā)病機(jī)制主要是陰道局部防御能力減退或受損，內(nèi)源性或外源性假絲酵母菌大量繁殖并轉(zhuǎn)化為致病力強(qiáng)的菌絲相，促進(jìn)了對(duì)黏膜上皮的黏附而致?。?］。引起陰道內(nèi)環(huán)境變化的因素眾多且復(fù)雜，包括抗生素的應(yīng)用、體內(nèi)激素水平的波動(dòng)(如妊娠、黃體期、口服避孕藥及激素替代治療等)，有5% ～10%的病例中未發(fā)現(xiàn)已知誘因［6］。既往研究認(rèn)為，有念珠菌感染史的婦女，其易感性與先天抗真菌能力降低有關(guān)［7］。10% ～20%正常婦女陰道中有少量白色念珠菌，但并不引起癥狀，僅在機(jī)體抵抗力降低而念珠菌達(dá)到相當(dāng)數(shù)量時(shí)才致?。?］。

臨床上可供陰道炎患者選用的抗真菌藥物種類繁多，但隨著感染病原體不斷復(fù)雜化，耐藥病原體增多，治療后復(fù)發(fā)率升高，使現(xiàn)有藥物很難取得滿意的臨床效果。傳統(tǒng)用制霉菌素治療VVC的方法，在殺滅致病菌的同時(shí)，也殺死了陰道內(nèi)部分正常菌群，使陰道黏膜免疫屏障受到破壞，VVC復(fù)發(fā)率升高［9］。應(yīng)用制霉菌素治療VVC，通常需用藥10～14 d，因療程長(zhǎng)、外陰瘙癢等癥狀在短期內(nèi)消失，患者認(rèn)為已治愈或沒有必要繼續(xù)使用余下的藥物而終止治療，導(dǎo)致治療不徹底，疾病無法根治。有報(bào)道，使用長(zhǎng)療程藥物治療本病的患者，約有一半在中間終止治療［10］。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是硝呋太爾與制霉素的復(fù)方制劑，是一種新的陰道局部用藥，通過抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類代謝，從而起到抑菌作用，具有很強(qiáng)的殺菌活性，對(duì)真菌也有效，無耐藥性，刺激性小、安全性高。其中，硝呋太爾是一種全新的具有廣譜活性的呋喃類衍生物，通過對(duì)呋喃核側(cè)鏈的改變，使其具有其他呋喃類藥物不具有的抗菌特點(diǎn)，對(duì)真菌、原蟲、細(xì)菌有良好的殺滅作用。其對(duì)乳酸桿菌則無抑制作用，并可通過局部治療殺滅致病微生物，恢復(fù)產(chǎn)H2O2乳酸桿菌占優(yōu)勢(shì)的陰道菌群，維持陰道菌群平衡，從而恢復(fù)陰道正常的生態(tài)環(huán)境，達(dá)到治療目的。制霉素屬多烯類抗生素，具有廣譜抗真菌作用，對(duì)假絲酵母菌的活性最高，在治療陰道假絲酵母菌感染方面療效顯著。兩者有協(xié)同增效作用，按照危險(xiǎn)/效益比的實(shí)驗(yàn)分析，500 mg硝呋太爾加20萬U的制霉素為聯(lián)合作用的最佳劑量［11］。

本次研究與傳統(tǒng)的治療方法相比，結(jié)果表明，硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療外陰陰道假絲酵母菌病療效顯著，患者的癥狀很快得以改善，患者對(duì)治療的信心得以增強(qiáng)，且無明顯毒副作用，安全、方便，是臨床治療外陰陰道假絲酵母菌病值得推廣的方法。

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