姜永紅 ，姜之炎 ，葉 飛 ，吳 文 ，李 文 ，郭愛(ài)華 ，徐彬彬 ，馬 晶，張婧延 ，胡 鵬 ，石 李

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院兒科，上海 200032；

2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海市中醫(yī)藥研究院中醫(yī)兒科研究所，上海 200071）

清肺通絡(luò)方對(duì)小兒支原體肺炎細(xì)胞因子的干預(yù)及療效觀察*

姜永紅1，2，姜之炎1，2，葉 飛1，吳 文1，李 文1，郭愛(ài)華1，徐彬彬1，馬 晶1，張婧延1，胡 鵬1，石 李1

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院兒科，上海 200032；

2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海市中醫(yī)藥研究院中醫(yī)兒科研究所，上海 200071）

[目的]觀察清肺通絡(luò)方對(duì)小兒支原體肺炎（MP）的療效及對(duì)血清干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）的影響。[方法]選取支原體肺炎患兒135例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，觀察兩組的療效，治療前后血清IFN-γ、IL-4、IL-17的變化。[結(jié)果]治療組總有效率為94.67%，明顯高于單純西藥對(duì)照組（P<0.05）。肺炎支原體肺炎患兒較正常兒童血清IFN-γ、IL-4、IL-17均升高，IL-4、IL-17的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）,IFN-γ升高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療前后血清IL-4、IL-17含量顯著降低（P<0.01），IFN-γ降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]清肺通絡(luò)方聯(lián)合阿奇霉素治療MPP療效可靠，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫紊亂有關(guān)。

清肺通絡(luò)方；支原體肺炎；細(xì)胞因子；療效

肺炎支原體是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原之一，支原體肺炎（MP）的發(fā)病率逐年增高，其發(fā)病機(jī)制與免疫高度相關(guān)，中醫(yī)藥治療逐漸顯現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。筆者利用科室自擬清肺通絡(luò)方治療MPP收到較好的臨床療效，且對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子干擾素－γ（IFN－γ）、白介素－4（IL－4）、白介素－17（IL－17）的干預(yù)進(jìn)行了初步研究，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[1]。2）符合中醫(yī)風(fēng)熱閉肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱，惡風(fēng)，有汗熱不解，口渴引飲，咳嗽痰黏或黃，咽部紅赤，舌紅，苔薄黃或薄白而干，脈浮數(shù)。3）年齡4～12歲。4）監(jiān)護(hù)人知情同意，并能夠配合治療者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有哮喘病史，或過(guò)敏性疾病者。2）近期使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑者。3）血清學(xué)檢查合并病毒感染者。4）痰或深部咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)為陽(yáng)性者。5）合并嚴(yán)重的心血管、肝腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 未按規(guī)定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。

1.2 一般資料 135例MPP病例均來(lái)自2009年9月—2010年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院兒科住院患兒，用計(jì)算機(jī)隨機(jī)先給患者編號(hào)，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組60例和治療組75例，平均年齡（5.9±1.8）歲。正常組28例，來(lái)自健康體檢兒童，平均年齡（5.5±1.6）歲。

1.3 治療方法 對(duì)照組以阿奇霉素10mg/kg加入5%葡萄糖溶液（GS）中靜滴，每日1次，連續(xù)5 d，治療組在靜滴阿奇霉素的同時(shí)口服中藥清肺通絡(luò)方，由桑白皮、地骨皮、桃仁、地龍、杏仁、甘草等組成，以中藥配方顆粒劑（江陰天江藥業(yè)有限公司）沖服，每日1劑，分早晚兩次服用。治療7 d，評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組和治療組隨機(jī)選取各30例，治療前后抽血，檢測(cè)血清 IFN－γ、IL－4、IL－17 含量。

1.4 標(biāo)本檢測(cè) 各組患兒晨起空腹采集靜脈血3mL，3 000 r/min離心5min，取血清，-70℃凍存待測(cè)，酶免法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-4、IL-17。肺炎支原體病原學(xué)檢測(cè)試劑盒由日本富士株式會(huì)社提供。人IFN-γ、IL-4、IL-17檢測(cè)試劑盒由美國(guó)R&D公司提供，用美國(guó)THERMOMULTISKANMS酶標(biāo)儀檢測(cè)。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《新藥（中藥）臨床指導(dǎo)原則》肺炎的標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀消失，肺部陽(yáng)性體征消退，胸部X線檢查陰性。顯效：臨床癥狀基本消失，肺部陽(yáng)性體征不明顯，胸部X線檢查輕度異常。有效：臨床癥狀、肺部陽(yáng)性體征減輕，胸部X線檢查無(wú)明顯變化。無(wú)效：臨床癥狀、肺部陽(yáng)性體征、胸部X線檢查均無(wú)改變。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率為83.33%，治療組總有效率為94.67%，治療組療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Tab.1 Com parison of curative effectbetween two groups 例

2.2 MP患兒各組血清IFN-γ、IL-4、IL-17比較 見(jiàn)表2。治療前兩組患兒與正常組比較血清IFN-γ、IL-4、IL-17均升高，IL-4、IL-17升高極顯著（均P＜0.01），I FN-γ 升高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組比較，血清 IFN-γ、IL-4、IL-17均無(wú)差異（均 P＞0.05）。治療后，治療組血清 IFN-γ、IL-4、IL-17 較治療前降低，其中IL-4、IL-17含量降低有顯著意義（P＜0.01），而IFN－γ 降低無(wú)顯著差異。對(duì)照組血清IFN－γ、IL－4、IL－17 較治療前降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

MP的發(fā)病率逐年增高，容易反復(fù)發(fā)作或遷延不愈，且容易演變?yōu)橄奥钥人?，其機(jī)制與免疫功能紊亂高度相關(guān)。

筆者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察總結(jié)，對(duì)MPP的病機(jī)進(jìn)行了研究。小兒衛(wèi)外不固，毒熱之邪入侵，肺衛(wèi)郁閉，失于宣降，清肅之令不行，致肺被邪束，閉郁不宣，化熱灼津，煉液成痰，阻于氣道，肅降無(wú)權(quán)，發(fā)為肺炎喘嗽。小兒為純陽(yáng)之體，熱邪內(nèi)蘊(yùn)，血液受其煎熬，易煉血成瘀，導(dǎo)致血瘀不暢。王清任說(shuō):“血得寒則凝結(jié)成塊，血得熱則煎熬成塊?！绷硪环矫?，“肺朝百脈而主治節(jié)”，肺有協(xié)助心臟推動(dòng)血液運(yùn)行的作用。邪塞于肺，肺衛(wèi)郁閉，運(yùn)行不暢，不能有效的推動(dòng)血行，也可導(dǎo)致血停脈中，凝而成瘀。

清肺通絡(luò)方由桑白皮、地骨皮、桃仁、地龍、杏仁、甘草等藥物組成。桑白皮、地骨皮為瀉白散之主藥，性能清熱宣肺，止咳平喘，故為君藥。桃仁活血潤(rùn)腸，地龍清熱、平喘、通絡(luò)、利尿，又可助君藥降氣平喘，故共為臣藥。杏仁苦溫宣肺，止咳化痰，為佐藥，甘草調(diào)和諸藥，而為使藥。全方相合共奏清熱宣肺，活血通絡(luò)之功。本研究顯示，清肺通絡(luò)方聯(lián)合阿奇霉素治療MP，療效顯著優(yōu)于單純西藥治療。

本研究顯示，MP 血清 IFN-γ、IL-4、IL-17 均升高，IL-4、IL-17升高極顯著，I FN-γ升高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MP患兒IL-4含量濃度增高，可通過(guò)B淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白（IgE），而IFN-γ為IgE合成的潛在抑制物，所以當(dāng)IL-4及IL-4/IFN-γ比值增高時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體IgE增高，引起氣道高反應(yīng)性。Koh等[2]在14例MP患兒BALF中發(fā)現(xiàn)IL-4和IL-4/IFN-γ顯著增高，而12例肺炎鏈球菌肺炎和8例正常對(duì)照組無(wú)顯著差異，3組中IFN-γ含量濃度則無(wú)顯著差異。Romero-Rojas等[3]對(duì)感染MP大鼠的脾細(xì)胞進(jìn)行研究顯示，與非感染組比較，MP感染大鼠的脾細(xì)胞產(chǎn)生更多的IL-4和較少的IFN-γ。IL-17由TH17細(xì)胞分化而來(lái)，是其效應(yīng)因子，可介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、宿主防御和自身免疫。QunWu等[4]研究顯示，肺炎支原體感染時(shí)支氣管肺泡灌洗液中IL-17蛋白的水平顯著增加，肺內(nèi)IL-17，IL-17C和IL-17F的基因表達(dá)顯著上調(diào)。這些都與本研究結(jié)果一致。

清肺通絡(luò)方聯(lián)合阿奇霉素治療后，血清IFN-γ、IL-4、IL-17均有不同程度的降低，較單純西藥治療明顯，說(shuō)明清肺通絡(luò)方具有調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子的作用，為進(jìn)一步探討其療效機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

表 2 各組血清 IFN-γ、IL-4、IL-17 比較（±s）Tab.2 Com parison of serum IFN-γ,IL-4,IL-17 levelsbetween two groups（±s）pg/mL

表 2 各組血清 IFN-γ、IL-4、IL-17 比較（±s）Tab.2 Com parison of serum IFN-γ,IL-4,IL-17 levelsbetween two groups（±s）pg/mL

注：與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01；與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01。

IFN-γ IL-4 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后正常組 28 22.01±14.49 62.24±17.32 23.71± 5.87對(duì)照組 30 25.96± 9.61 25.65±15.46 125.97±38.70** 111.06±21.84** 33.03± 8.96** 30.18±9.10**治療組 30 29.60±13.22 23.78±14.10 132.90±36.67** 76.12±26.67## 35.59±12.06** 27.54±8.55##組別 例數(shù)

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1205.

[2]Koh YY,Park Y,Lee HJ,etal.Levelsof interleukin-2,interferon-γ,and interleukin-4 in bronchoalveolar lavage fluid from patientswith mycoplasma pneumonia:Implication of Tendency Toward Increased Immunoglobulin EProduction[J].Pediatrics,2001,107(3):39-43.

[3]A.Romero-Rojas,Jorge Reyes-Esparza,S.Estrada-Parra,et al.Immunomodulatory properties of Mycoplasma pulmonis:Ⅲ.Lymphocyte stimulation and cytokine production by Mycoplasma[J].Int Immunopharmacol,2001,1(9-10):1699-1707.

[4]Qun Wu,Martin Richard J,Rino John G,et al.IL-23-dependent IL-17 production isessential in neutrophil recruitment and activity in mouse lung defense against respiratory Mycoplasma pneumoniae infection[J].Microbesand infection,2007,9(1):78-86.

Study on therapeutic and intervention effectof Qingfeitongluo prescription on cytokines in patientswith MP

JIANGYong-hong1,2,JIANGZhi-yan1,2,Ye Fei1,etal
(1.Pediatric Department,Longhua HospitalAffiliated to ShanghaiUniversity of TCM,Shanghai200032,China;2.ShanghaiUniversity of TCM/Pediatric Institute of ShanghaiTCM Academy,Shanghai200071,China)

[Objective]Toobserve the intervention and therapeutic effect ofQingfeitongluo prescription on serum IFN-γ,IL-4,IL-17 levels in patientswithmycoplasmapneumonia(MP).[Methods]135 caseswith MPchildrenwere randomly divided into controlgroup and treatmentgroup.The therapeutic effectswere observed in these two groupsand the changesof serum levels of IFN-γ,IL-4,IL-17 before and after treatmentwere determined.[Results]The totaleffective rateof the treatmentgroupwas94.67%,whichwassignificantly higher than the controlgroup(P<0.05).Serum IFN-γ,IL-4,IL-17 levelswere increased in MPchildren compared with normal childrenwith significantdifference in IL-4 and IL-17(P<0.01),with no difference in IFN-γ level.After treatmentserum IFN-γ,IL-4,IL-17 levelswere decreased in both groupswithoutsignificantdifferencewhen compared with controlgroup,while in the treatmentgroup,serum IL-4,IL-17 levels were significantly decreased(P<0.01)and decreasing trend in IFN-γwas noted but no significant difference could be seen.[Conclusion]Qingfeitongluo prescription combined with azithromycin to treatMPPhad reliable efficacy,whichmay be related with the regulation of immune disorders.

Qingfeitongluo prescription;mycoplasma pneumonia(MP);cytokines;therapeutic effect

R563.13

A

1672-1519(2011)04-0288-03

上海中醫(yī)藥大學(xué)科研發(fā)展基金資助項(xiàng)目（0935）。

姜永紅（1973-），女，博士，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合防治兒科呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病的研究。

2011-02-06）