內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市康巴什新區(qū)鄂爾多斯市公安消防支隊(duì)衛(wèi)生所 (鄂爾多斯 017000) 劉 如

雷米普利與氯沙坦鉀是臨床常用的兩類降壓藥,通過在不同水平上阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)而達(dá)到降壓效果[1]。2009年 6月至 2010年 6月本研究選擇雷米普利聯(lián)合氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓患者79例,觀察其療效及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 本次收集的原發(fā)性高血壓患者158例均符合 1999年國(guó)際衛(wèi)生組織(W HO)和國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)(ISH)制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除心腦血管病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及嚴(yán)重心肝腎功能不全等。所有患者隨機(jī)分為兩組:觀察組 79例,其中男 43例 ,女 36例 ,年齡 33～ 76歲 ,平均 54.7± 14.1歲 ,病程 1～ 12年,平均 6.2± 3.5年;對(duì)照組 79例,男 41例 ,女 38例 ,年齡 31～ 75歲 ,平均 53.1± 13.5歲 ,病程 1～ 13年,平均 6.3±3.7年。兩組病例在性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 方 法 治療前所有入選患者停用抗高血壓藥 2周,停藥期間嚴(yán)格規(guī)范生活方式,避免情緒激動(dòng)等升高血壓的因素。觀察組給予雷米普利 5mg及氯沙坦鉀 100mg,均 1次 /d,口服,對(duì)照組僅給予雷米普利5mg,1次 /d,口服,連續(xù)用藥 8周。觀察用藥前及用藥后 6個(gè)月后血壓、脈壓變化并記錄不良反應(yīng)。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 血壓判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為:顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正常,或下降 20mmHg以上;有效:舒張壓下降未達(dá) 10mmHg,但已降至正常,或下降 10～ 19mm Hg,但未達(dá)正常,收縮壓下降≥30mm Hg;無效:未達(dá)上述水平者。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用i2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn),數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05),見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(%)

2 兩組患者治療前后血壓、心率結(jié)果比較 兩組治療前收縮壓、舒張壓和心率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后收縮壓、舒張壓及心率明顯下降,與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);并且,觀察組治療后收縮壓、舒張壓和心率均明顯優(yōu)于同期對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、心率結(jié)果比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血壓、心率結(jié)果比較(±s)

注:與治療前比較* P＜0.05;與對(duì)照組比較,# P＜0.05

組別 n 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 心率(次 /min)對(duì)照組 治療前83.2±5.6 78.9±4.9*觀察組 治療前治療后 79 152.3±7.8 133.2±5.7*91.7±6.3 80.4±4.2*治療后 79 151.1±7.5 129.6±4.8*#91.9±6.5 76.2±3.8*#82.6±5.3 71.6±3.5*#

3 不良反應(yīng) 服藥期間對(duì)照組有 4例發(fā)生咳嗽,觀察組 6例發(fā)生咳嗽,2例發(fā)生頭暈,證實(shí)是發(fā)生體位性低血壓,經(jīng)平躺休息及對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)。

討 論

雖然高血壓治療已有巨大進(jìn)步,但控制率仍不理想,單一藥物治療有一定局限性,聯(lián)合用藥近年來受到廣泛關(guān)注。高血壓的診治觀念得到了更新,高血壓病不僅是血液動(dòng)力學(xué)異常疾病,而且也伴隨脂肪、糖代謝紊亂和心、腦、腎等靶器官的不良重塑。因此治療要在有效控制血壓水平的同時(shí),改善上述諸代謝紊亂,預(yù)防和逆轉(zhuǎn)靶器官的不良重塑,這是降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生和病死率的關(guān)鍵[2]。

在原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制方面,腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)的激活,交感神經(jīng)張力增加具有重要意義。原發(fā)性高血壓病可使壓力感受器功能受損,引起心臟植物神經(jīng)調(diào)節(jié)的紊亂和 24小時(shí)心律變異性(HRV)正常晝夜節(jié)律的消失,這可能是原發(fā)性高血壓病者 HRV改變的主要原因。盡管對(duì)有多項(xiàng)異常 HRV的患者是否列為高危人群,迄今未見有專門的前瞻性研究報(bào)道,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)將其列入高危人群[3]。在這類患者中,HRV改變所反映的心臟交感、副交感張力改變或失衡,可使心室顫動(dòng)閾值降低,易引發(fā)室速、室顫和猝死。雷米普利屬于第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),是一種新型的非巰基 ACEI的前體藥物,經(jīng)胃腸道黏膜和肝臟雙途徑完全迅速水解為活性雷米普利而發(fā)揮作用,故當(dāng)肝臟功能輕度障礙時(shí)對(duì)水解過程無明顯影響[4]。雷米普利是一種二肽羥酶 I抑制劑,通過抑制 RASS和減少緩激肽的降解,使周圍血管擴(kuò)張而使血壓下降,發(fā)揮降壓作用,對(duì)伴有心衰、心梗、糖尿病的高血壓(EH)患者具有良好的心血管保護(hù)作用[5]。雷米普利可能為通過對(duì)血管內(nèi)皮的影響及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防發(fā)揮作用。在分子和細(xì)胞水平,血管緊張素Ⅱ (AngⅡ )可引起內(nèi)皮功能障礙,血管平滑肌增生和移行,低密度脂蛋白(LDL)氧化和攝取增加[6]。因此,阻斷 RASS系統(tǒng)可導(dǎo)致直接的血管壁保護(hù)效應(yīng),最終預(yù)防臨床上血管并發(fā)癥的發(fā)生和預(yù)防腎功能損害。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),血管緊張素Ⅱ是通過與許多組織細(xì)胞膜上的 AT1受體相結(jié)合而致血壓升高[7]。選擇性阻斷 AT1受體可使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被充分抑制,從而治療高血壓。氯沙坦鉀可以特異性的抑制 AngⅡⅠ型(AT1)受體,通過降低外周血管阻力而降壓,且同時(shí)心輸出量和心率不變,其在治療高血壓方面效果顯著[8]。氯沙坦鉀可以抑制 AngⅡⅠ型受體的作用,如升壓效應(yīng)、醛固酮釋放效應(yīng)、左心室和動(dòng)脈壁細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖的調(diào)節(jié)效應(yīng)、體液調(diào)節(jié)效應(yīng)以及促平滑肌細(xì)胞收縮效應(yīng)等。氯沙坦鉀是一種非肽類,口服有效的血管緊張素受體拮抗劑,是臨床應(yīng)用中的新一類型的抗高血壓藥物。它能選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與AT1受體結(jié)合,從而阻滯 AT1受體介導(dǎo)的生理效應(yīng),包括血管收縮,水鈉潴留,交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生。由于 AT1受體拮抗劑作用專一性強(qiáng),不干擾緩激肽系統(tǒng),故不引起咳嗽,與 ACEI比較,AT1受體拮抗劑降壓效應(yīng)較平穩(wěn),無首劑低血壓反應(yīng)[9]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),觀察組治療后收縮壓、舒張壓和心率均明顯優(yōu)于同期對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明雷米普利聯(lián)合氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓能夠明顯提高臨床療效,更顯著的降低血壓和心率,并且兩者聯(lián)合用藥無嚴(yán)重不良反應(yīng),是可以選擇的一種用藥方案。

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