陜西省府谷縣中醫(yī)醫(yī)院兒科 (府谷 719400) 黨改娥 張曉英

2008年 1月至 2009年 12月我們應(yīng)用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德混液霧化吸入對(duì) 40例兒童哮喘急性發(fā)作進(jìn)行治療,并與 36例哮喘患兒采用地塞米松聯(lián)合氨茶堿靜脈治療進(jìn)行比較,現(xiàn)將治療方法及效果分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 本次選取的兒童支氣管哮喘急性發(fā)作患兒 76例,男 40例,女 36例,年齡 11個(gè)月至 10歲;其中,輕度哮喘急性發(fā)作 46例(60.5%),中度哮喘急性發(fā)作 25例(32.8%),重度哮喘急性發(fā)作 5例(6.5%);所有病例均符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及急性發(fā)作期分度標(biāo)準(zhǔn)[1]。將患兒按治療方法的不同隨機(jī)分為治療組 40例和對(duì)照組 36例。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P＞ 0.05)。

2 治療方法 在病因治療、化痰止咳及補(bǔ)液等綜合治療基礎(chǔ)上,治療組 40例采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療;霧化液用量:萬(wàn)托林霧化溶液0.5ml(葛蘭素史克公司生產(chǎn),含沙丁胺醇 2.5mg)、普米克令舒 1 ml(Astra Zeneca公司產(chǎn)品,含布地奈德0.5mg),加生理鹽水稀釋至 4 ml,采用德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)的空氣壓縮泵霧化機(jī),專職人員指導(dǎo)患兒正確的吸入,2次/d。霧化結(jié)束后清水漱口,連用 5d為 1療程。對(duì)照組 36例則采用地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合氨茶堿注射液靜脈滴注治療,地塞米松 2～ 5 mg/次,氨茶堿 2～ 4 mg/kg,1次 /d,療程 5d。

3 觀察指標(biāo) 由呼吸科醫(yī)師記錄患兒每天咳嗽、喘息、呼吸困難、喘鳴音情況,觀察治療及轉(zhuǎn)歸,根據(jù)患兒癥狀及體征改善的程度分為無(wú)、輕、中、重。無(wú):無(wú)癥狀及體征;輕度:活動(dòng)后有癥狀體征,安靜時(shí)無(wú)癥狀體征,不影響睡眠和生活;中度:安靜時(shí)就有癥狀體征,已影響睡眠和生活;重度:無(wú)論安靜時(shí)和活動(dòng)時(shí)都有明顯癥狀和體征,已經(jīng)嚴(yán)重影響睡眠和生活。

4 療效判定 顯效:體征及癥狀消失或程度評(píng)價(jià)改善 2級(jí)。好轉(zhuǎn):體征及癥狀評(píng)價(jià)改善 1級(jí)。無(wú)效:體征及癥狀評(píng)價(jià)無(wú)改善或惡化。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用 SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以±s表示,癥狀評(píng)價(jià)比較采用 t檢驗(yàn),療效采用 i2檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

兩組用藥前的體征及癥狀評(píng)價(jià)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),用藥 5d后兩組的體征及癥狀均明顯改善,其程度評(píng)價(jià)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)附表。治療組顯效 25例,好轉(zhuǎn) 15例,有效率 100%;對(duì)照組顯效 19例,好轉(zhuǎn) 16例,有效率 97.2%。治療組有效率大于對(duì)照組,但兩組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療組有僅 2例出現(xiàn)口咽部刺激感,囑清潔漱口后消失,對(duì)照組未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

討 論

全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)中將支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素分為宿主因素和環(huán)境因素,其病理表現(xiàn)為氣流受阻是哮喘病理改變的核心,支氣管痙攣,管壁炎癥性腫脹,粘液栓形成和氣道重塑均是造成患兒氣道受阻的原因[2]。

附表 兩組治療前后的癥狀體征評(píng)分比較

哮喘發(fā)作期治療重點(diǎn)為抗炎、平喘、快速緩解癥狀。2005年 W HO全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)提倡,在兒童哮喘急性發(fā)作期最佳方法是使用皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入治療[2],其中吸入糖皮質(zhì)激素是目前認(rèn)為最有效的控制藥物。氣道平滑肌細(xì)胞膜上有豐富的腎上腺素能β2受體,其與相應(yīng)的激動(dòng)劑結(jié)合而發(fā)揮著舒縮效應(yīng),因此,短效β2受體激動(dòng)劑成為最有效緩解哮喘急性發(fā)作的藥物。

沙丁胺醇是短效β2-激動(dòng)劑,通過(guò)激活氣道平滑肌中肌漿球蛋白的肌苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞 CAMP增加,降低細(xì)胞中鈣離子濃度,達(dá)到松弛氣道平滑肌的作用,從而緩解支氣管痙攣。另外,它還能增強(qiáng)粘液纖毛的清除作用,并使炎性分泌物排出,降低血管通透性,調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的釋放,解除氣道梗阻癥狀。布地奈德(普米克令舒)為第 2代糖皮質(zhì)激素,可用于霧化吸入,局部抗炎作用是丙酸倍氯米松的 1.5倍,不僅具有抑制組織中細(xì)胞生長(zhǎng)因子和趨化因子合成和釋放的作用,而且可使血液中嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,尤其是粘膜上的肥大細(xì)胞顯著減少,并通過(guò)對(duì)血循環(huán)中 T淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的再分配作用,使這兩種細(xì)胞由血液進(jìn)入其他部位,而在血循環(huán)中的數(shù)量明顯減少[3],從而增加了呼吸道β2受體的敏感性,進(jìn)而對(duì)抗呼吸道炎性反應(yīng),降低呼吸道高反應(yīng)性,迅速緩解臨床癥狀。此外,它還能抑制內(nèi)皮素-1和內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶基因表達(dá),抑制內(nèi)皮素-1合成,阻斷或抑制哮喘的慢性炎癥過(guò)程[4]。

沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合霧化吸入有協(xié)同作用,可減輕呼吸道粘膜水腫,抑制多種炎性反應(yīng)細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)介質(zhì),抑制平滑肌的痙攣和增生肥大,緩解哮喘呼吸道炎性反應(yīng)和平滑肌功能異常,霧化吸入后可到達(dá)肺部,在肺部沉積率高而且停留時(shí)間長(zhǎng),使用量少。經(jīng)口咽部吞入的藥物由于有較強(qiáng)的肝臟首過(guò)代謝,即使吞咽吸收也可迅速被滅活,故全身作用極低,因此全身性不良事件和局部不良反應(yīng)發(fā)生率低。而地塞米松為全身使用的長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)肝臟代謝后形成活性產(chǎn)物后才能產(chǎn)生作用,故起效慢,長(zhǎng)期使用容易發(fā)生水鈉潴留,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸有較明顯抑制作用,不良反應(yīng)多。氨茶堿主要是通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性,達(dá)到支氣管擴(kuò)張作用,同時(shí)有調(diào)節(jié)T H1/TH2細(xì)胞因子的效果,但由于茶堿的治療濃度和中毒濃度十分接近,治療窗窄。

本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照的方法,觀察使用沙丁胺醇和布地奈德混懸液以空氣壓縮泵為動(dòng)力的霧化器進(jìn)行霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的療效,與氨茶堿聯(lián)合地塞米松靜脈治療比較,兩組療效相當(dāng)。但以空氣壓縮泵為動(dòng)力的霧化器進(jìn)行霧化吸入,具有無(wú)創(chuàng)性、方便性,對(duì)患兒的配合要求不高,易被患兒及家長(zhǎng)接受。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[2] 劉恩梅.2005年全球哮喘防治會(huì)議有關(guān)兒童哮喘的診治指南[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(4):319-300.

[3] 江從春,鄭雪榮,藍(lán) 棟.普米克令舒、干擾素、萬(wàn)托林聯(lián)合氣泵霧化吸入治療小兒哮喘療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(7):127-128.

[4] 栗春敏,楊淑芹,李春芳.普米克令舒聯(lián)合博力康尼霧化吸入治療小兒支氣管哮喘臨床分析 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(10):1584-1586.