常曉芬， 溫廣華 (廣東省佛山市機(jī)關(guān)保健辦公室， 佛山 58000;佛山市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種慢性進(jìn)行性疾病，其特點(diǎn)是長(zhǎng)期骨吸收超過(guò)骨形成，從而導(dǎo)致骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨強(qiáng)度降低，骨折危險(xiǎn)性增加。嚴(yán)重者可引起腰背疼痛、骨折、龜背等癥狀，是中老年人尤其是絕經(jīng)后婦女的常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重危害老年人的身心健康［1］。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，發(fā)病率已躍居常見(jiàn)病、多發(fā)病的第7位。隨著人口老齡化，且隨增齡患病率明顯增高。絕經(jīng)后婦女由于體內(nèi)雌激素水平下降出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的情況尤為突出。但是由于雌激素的潛在風(fēng)險(xiǎn)而不被推薦作為一線用藥。目前，二膦酸鹽逐漸成為一類重要的防治骨質(zhì)疏松癥的藥物。阿侖膦酸鈉(福善美)是新一代二膦酸鹽，主要通過(guò)降低成熟破骨細(xì)胞溶酶體酶的釋放，而干擾其骨吸收作用。能抑制破骨細(xì)胞的活性，降低骨轉(zhuǎn)換，使骨形成超過(guò)骨吸收，從而骨量逐漸增加，可有效抑制與內(nèi)源性雌激素減少相關(guān)的骨質(zhì)丟失，適用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。本研究觀察阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥治療效果和對(duì)骨折的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008－05～2010－05在門診部及住院治療的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥165例，所有患者均行雙能X線吸收骨密度測(cè)定儀檢查并診斷為骨質(zhì)疏松(依據(jù)WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，T值減低大于2.5 SD)。排除以下情況:心、肝、腎疾病以及骨腫瘤、骨軟化癥，影響骨代謝的各種疾病，服用過(guò)雌激素以及影響骨代謝的藥物。隨機(jī)分為:治療組(阿侖膦酸鈉)組83例，年齡(63±14)歲;對(duì)照組82例，年齡(65±17)歲。

1.2 給藥方法 兩組均應(yīng)用碳酸鈣(鈣爾奇D，600 mg/片，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))600 mg口服，每晚1 次;α － 活性維生素 D3(阿法骨化醇，0.25 μg/片，以色列梯瓦制藥公司制造，昆明貝克諾頓制藥公司分裝)0.25 μg口服，每日2次;其中治療組加阿侖膦酸鈉(福善美，70 mg/片，意大利默沙東公司生產(chǎn))70 mg，每周1次口服。

1.3 觀察項(xiàng)目 由醫(yī)師按疼痛改善程度分為顯效、有效、無(wú)效。顯效:前述疼痛消失或明顯減輕;有效:疼痛減輕;無(wú)效:疼痛無(wú)減輕。顯效+有效為總有效率。觀察:①治療前及2年后骨量情況;②骨痛緩解的時(shí)間和有效率;③藥物副作用的發(fā)生情況。

1.4 骨密度測(cè)定 各組分別于治療前及治療2年后行多部位雙能X線吸收(dual-energy X-ray absorptiometry，DEXA)骨密度測(cè)定儀(Hologic QDR4 4500W)，測(cè)定腰椎(L1－L4)及非優(yōu)勢(shì)側(cè)髖部的骨密度，BMD用g/cm2表示。

1.5 患者骨折發(fā)生率 通過(guò)X線片結(jié)果來(lái)判斷患者骨折是否發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組治療前、后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組骨密度變化 治療組腰椎L1－L4椎體的BMD上升15.7%，髖部股骨頸BMD值上升20.8%，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.021和0.003);對(duì)照組治療2年后骨密度不但沒(méi)有上升，還稍有下降，但與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.12)。兩組之間腰椎和髖部BMD相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別0.002和0.006)，見(jiàn)表1。

表1 治療前、后各組骨密度的檢測(cè)結(jié)果(±s，g/cm2)Tab 1BMD results before and after treatment between two groups(±s，g/cm2)

表1 治療前、后各組骨密度的檢測(cè)結(jié)果(±s，g/cm2)Tab 1BMD results before and after treatment between two groups(±s，g/cm2)

與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.01

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2.2 疼痛改善情況 治療組治療4周后，骨痛改善患者67例，有效率為80.7%;對(duì)照組治療4周后，骨痛改善患者20例，有效率為24.4%;治療組與對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)。治療組治療3個(gè)月后，骨痛改善患者74例，有效率為89.2%;對(duì)照組治療3個(gè)月后，骨痛改善患者25例，有效率為30.5%;治療組與對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029)。

2.3 骨折事件發(fā)生率 2年治療中，治療組僅發(fā)生1例腰椎壓縮性骨折事件;對(duì)照組發(fā)生7例骨折事件，5例為腰椎壓縮性骨折，2例為股骨頸骨折;兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。其中包括骨礦物質(zhì)和其基質(zhì)等比例的減少、骨組織吸收和形成失衡、骨的脆性增高、骨力學(xué)強(qiáng)度下降、骨折危險(xiǎn)性增加，對(duì)載荷承受力降低而易于發(fā)生微細(xì)骨折或完全骨折，并可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生股骨近端和肢骨上端骨折［1］。

絕經(jīng)后雌激素分泌減少，降鈣素相對(duì)不足，不能抑制破骨細(xì)胞的作用，骨吸收增加，另外在雌激素不足的情況下，骨對(duì)甲狀旁腺激素(PTH)的敏感性增加，從而促進(jìn)骨吸收［2］。二膦酸鹽類藥物預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用在臨床上已經(jīng)確立，阿侖膦酸鈉是對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑，它不僅可以抑制破骨細(xì)胞的活性，也促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，減少骨吸收和減慢骨丟失的速度［3］。

國(guó)內(nèi)外研究表明，應(yīng)用二膦酸鹽類藥物可使骨密度明顯改善并能有效預(yù)防骨折的發(fā)生［4，5］。本研究顯示，治療組2年后，全身骨的BMD均有不同程度提高，腰椎 L1－L4BMD上升15.7%，髖部 BMD值上升20.8%，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組2年后骨密度不但沒(méi)有上升，還稍有下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組相比有顯著差異(P ＜0.01)，與張淑華等［6］研究基本符合，說(shuō)明阿侖膦酸鈉可使骨密度明顯增加。Black等［7］證實(shí)阿侖膦酸鈉能有效減低骨折的發(fā)生。本研究中，治療組發(fā)生骨折僅1例，對(duì)照組則有7例發(fā)生骨折，治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

治療組治療4周后，骨痛改善有效率為80.7%;對(duì)照組治療4周后骨痛改善有效率為24.4%;治療組治療3個(gè)月后，骨痛改善有效率為89.2%;對(duì)照組治療3個(gè)月后骨痛改善有效率為30.5%;治療組與對(duì)照組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別0.021 和0.029)，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相符［8］，表明阿侖膦酸鈉能夠顯著改善患者的疼痛癥狀。

因此，本研究認(rèn)為阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥療效肯定，能有效緩解疼痛，預(yù)防骨折，長(zhǎng)期治療無(wú)明顯不良反應(yīng)。

［1］ Epstein S.Update of current therapeutic options for the treatment of postmenopausal osteoporosis［J］.Clin Ther，2006，28(2):151 －173.

［2］ 林守清.雌激素對(duì)骨質(zhì)疏松的防治及在骨轉(zhuǎn)換中的作用［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(11):728 －729.

［3］ Rogers MJ.From molds and macrophages to mevalonate:a decade of progress in understanding the molecular mode of action of bisphosphonates［J］.Calcif Tissue Int，2004，75(6):451 －461.

［4］ Choi HJ，Im JA，Kim SH.Changes in bone markers after onceweekly low-dosealendronatein postmenopausalwomen with moderate bone loss［J］.Maturitas，2008，60(2):170 － 176.

［5］ Boonen S.Bisphosphonate efficacy and clinical trials for postmenopausal osteoporosis:similarities and differences［J］.Bone，2007，40(5):S26－S31.

［6］ 張淑華，程佳芬，李文君，等.阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后婦女骨折的預(yù)防作用［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2010，31(4):51 －54.

［7］ Black DM，Cummings SR，Karpf DB，et al.Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures［J］.Lancet，1996，348(9041):1535 －1514.

［8］ 姜荷艷，王銳.阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥100例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志.2010，10(4):2926 －2927.