趙麗麗 張守京 張秀娟

肺癌化療最大的障礙之一是腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的耐受性[1]，而非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有原發(fā)耐藥性。目前NP方案為治療晚期NSCLC的一線方案，但由于耐藥性的出現(xiàn)，療效逐漸降低，研究證明三苯氧胺(tamoxifen，TAM)能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥。我院2005年5月至2008年6月間應(yīng)用大劑量TAM聯(lián)合NP方案治療耐藥性的NSCLC患者，觀察TAM逆轉(zhuǎn)耐藥作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

NP方案治療2周期以上，或曾行化療且近期包含NP方案治療2周期以上的NSCLC，經(jīng)復(fù)查均為復(fù)發(fā)或進(jìn)展，能判斷NP方案治療失敗者。

1.2 一般資料

56例非小細(xì)胞肺癌均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，男性30例，女性26例。年齡34～70歲，平均年齡53歲。臨床分期ⅢA期3例，ⅢB期26例，Ⅳ期27例。腺癌20例，鱗癌31例，低分化癌5例。KPS評(píng)分：70～90分。兩組在性別、年齡、病理類型、TNM分期、轉(zhuǎn)移情況方面均有可比性。

1.3 治療方案

將患者按入組先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予TAM聯(lián)合NP方案，TAM：50 mg，3次/日，口服，自化療前3天開始服用至化療結(jié)束，NP方案：NVB：25 mg/m2靜脈點(diǎn)滴第1天和第8天；DDP：80 mg/m2靜脈點(diǎn)滴第1天，每21天為1個(gè)周期。對(duì)照組僅采用NP方案治療。常規(guī)給予止吐、保肝對(duì)癥處理。化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO標(biāo)準(zhǔn)1981年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)；毒性分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組采用Pems統(tǒng)計(jì)軟件中的Ridit分析及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效

兩組患者均隨訪5年，治療組：CR 2例，PR 14例，SD 7例，PD 5例，總有效率(CR+PR)57.1％,中位生存期10.9個(gè)月；對(duì)照組：CR 2例，PR 10例，SD 8例，PD 8例，總有效率(CR+PR)42.9％,中位生存期7.8個(gè)月。 兩組間比較有效率治療組明顯高于對(duì)照組，P<0.05，中位生存期治療組明顯高于對(duì)照組，P<0.05。

兩組間生存時(shí)間比較，治療組1年生存15例(53.6％)，2年生存3例(10.8％)。對(duì)照組1年生存6例(21.4％)，2年生存為0(0)。治療組與對(duì)照組1，2年生存率比較，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)

治療組和對(duì)照組主要不良反應(yīng)為Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，反應(yīng)率分別為35.8％和32.1％，兩組比較，P>0.05；Ⅳ度少見，治療組0例，對(duì)照組1例。兩組消化道反應(yīng)均為I～Ⅱ,反應(yīng)率分別為53.6％和57.1％，兩組比較P>0.05。

3 討論

NSCLC發(fā)生率占肺癌的80％，而其中的80％確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。目前NSCLC的化療多為以鉑類為主的化療方案，NP方案為目前國內(nèi)外治療非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案，療效確切[3]。但多次化療后，有效率明顯下降，多藥耐藥的產(chǎn)生是其重要的原因之一?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多藥耐藥的機(jī)制有多種，其中主要機(jī)制是多藥耐藥基因(MDRI)及其所編碼的細(xì)胞膜P-gp蛋白表達(dá)增加對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥。TAM能逆轉(zhuǎn)多藥耐藥，可能與抑制PKC活性，減少腫瘤細(xì)胞的流動(dòng)性、降低P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)能力，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度顯著增高有關(guān)[4]。而TAM在組織中的濃度較血漿濃度高16～30倍，因此較低濃度的TAM即可在腫瘤組織內(nèi)達(dá)到逆轉(zhuǎn)質(zhì)量的濃度。

本組56例對(duì)EP方案耐藥的晚期NSCLC，治療組應(yīng)用大劑量TAM逆轉(zhuǎn)耐藥，對(duì)照組僅采用NP方案，結(jié)果顯示治療組在有效率、中位生存期等方面均顯示明顯優(yōu)勢，而在不良反應(yīng)方面2組無顯著差異。

綜上所述，大劑量三苯氧胺能夠逆轉(zhuǎn)對(duì)NP方案耐藥的NSCLC，并且是安全有效的。

[1]徐兵河.多藥耐藥的研究和臨床應(yīng)用.見：周際昌主編.實(shí)用內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005:85～90.

[2]廖美琳主編.肺癌現(xiàn)代治療〔M〕.第1版.上海 ：上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1998:62～76.

[3]張湘茹，孫 艷，孫維紅，等.去甲長春花堿治療晚期非小細(xì)胞肺癌42例〔J〕.中華腫瘤雜志，1998，20(1)：60.

[4]洪 專，鄭秀立，孫曉峰，等.大劑量三苯氧胺逆轉(zhuǎn)對(duì)EP方案耐藥的非小細(xì)胞肺癌〔J〕.中國肺癌雜志，2002,5(3):201.