(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽 471003)

聯(lián)合化療可緩解晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。長春瑞濱+順鉑(NP方案)是治療晚期NSCLC的可靠方案之一［1］，但骨髓抑制、惡心嘔吐等藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率較高，且老年患者化療耐受性差。2007～2010年，我們采用苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療老年晚期NSCLC 30例，近期療效較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院治療的60例老年晚期NSCLC患者，男32例，女28例;中位年齡66歲。均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí);ⅢB期39例，Ⅵ期21例;中央型43例，周圍型17例。均為初治患者，Karnofsky體能評分(KPS)＞60分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及胸部X線檢查基本正常。患者簽署化療知情同意書。60例隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例。

1.2 治療方法 對照組采用單純NP方案治療［2］，21 d為1個(gè)化療周期，共4個(gè)周期。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，每個(gè)化療周期第1天始靜滴苦參素注射液100 ml，連續(xù)2周。至少治療兩個(gè)療程，第3個(gè)療程開始前評價(jià)療效。兩組化療期間均每3 d查血常規(guī)1次，每周查肝腎功能、血糖及電解質(zhì)1次;常規(guī)予以止吐、保肝、護(hù)胃等治療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按文獻(xiàn)［3］評價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR例數(shù)計(jì)算治療有效率。藥物毒性反應(yīng)按WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評價(jià)，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較用 χ2檢驗(yàn)。α =0.05。

2 結(jié)果

兩組均完成2個(gè)周期的化療，觀察組CR14例、PR11例、SD5例，治療有效率為83.4%(25/30);對照組分別為 10、9、11 例和 63.3%(16/30);兩組治療有效率比較，P＜0.05。兩組均無PD患者。

兩組患者均出現(xiàn)不同程度的藥物毒性反應(yīng)。觀察組發(fā)生Ⅰ～Ⅳ級毒性反應(yīng)者5例(白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐分別為2、1、2例，無肝腎損傷者)，Ⅲ～Ⅳ級者14例(白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝腎功能損傷分別為5、2、3、4例;對照組Ⅰ～Ⅳ級者10例(分別為 2、3、3、2例)，Ⅲ ～Ⅳ級者37例(分別為10、5、9、13例);觀察組Ⅲ ～Ⅳ級藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

NSCLC患者化療療效肯定，可延長其生存期，提高其生活質(zhì)量。老年晚期NSCLC患者免疫功能差，對化療耐受性差，化療時(shí)更易發(fā)生骨髓抑制等藥物毒性反應(yīng)［5］。

NP方案是治療晚期NSCLC患者常用治療方案之一。長春瑞濱是新一代長春堿類抗腫瘤藥物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于腫瘤細(xì)胞G2期及M期，通過阻斷微管蛋白合成和誘導(dǎo)微管的解聚，使有絲分裂停留在中期，從而阻斷癌細(xì)胞分裂增殖，與順鉑聯(lián)合治療具有協(xié)同和疊加作用。其機(jī)制可能為促進(jìn)順鉑與DNA的結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性以及抑制順鉑損傷后DNA的修復(fù)，另外，它還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用［6］。

苦參素是從中藥苦參中提取的有效成分，內(nèi)含氧化苦參堿98%以上及少量氧化槐果堿。研究表明，苦參素能有效預(yù)防或延緩 2-乙酰氨基芴(2-AAF)誘發(fā)大鼠肺癌或肝癌發(fā)生的作用，其通過抑制細(xì)胞周期素D1、細(xì)胞周期蛋白依賴激酶4 mRNA和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)，抑制肺癌或肝癌細(xì)胞的過度增殖。近年在國內(nèi)外的研究中發(fā)現(xiàn)，苦參素可以對抗化療的不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量;苦參素還具有升高白細(xì)胞的功能，提高患者抵抗力［7，8］。

本觀察結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組(P＜0.01)，且觀察組的Ⅲ～Ⅳ級藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。以上結(jié)果說明，與單純用NP方案比較，采用苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC近期療效較好，藥物毒性反應(yīng)低。但因本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，其遠(yuǎn)期療效有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:142-153.

［2］宋曉文.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC的臨床觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29(7):34-35.

［3］李淑蘭，孫緒江，趙瑞蓮，等.苦參素+山莨菪堿預(yù)防非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓毒性的研究［J］.疑難病雜志，2003，2(2):76-78.

［4］魏千程.復(fù)方苦參注射液對惡性腫瘤化療中增效解毒作用的臨床研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2007，16(12):464.

［5］謝強(qiáng)，陳群，李育宏，等.GP和NP方案治療晚期NSCLC的隨機(jī)對照臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2008，13(2):160-161.

［6］劉建國，安麗青，程勁光，等.GP方案與 NP方案治療晚期NSCLC 的臨床研究劉［J］.臨床肺科雜志，2010，15(6):51-52.

［7］周俐，王理揚(yáng).苦參素注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC近期療效觀察［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2009，6(24):51-52.

［8］劉四海，戴華.苦參素的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.中藥藥理與臨床，2007，23(5):245-246.