(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,成都 610072;2.成都市老年病醫(yī)院,成都 611130)
紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purura nephritis,HSPN)是過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purura,HSP)引起的腎臟損害,以HSP的尿常規(guī)改變?cè)\斷HSPN的發(fā)病率約 20% ~60%[1],有15% ~20%的 HSPN 可能發(fā)展為慢性腎衰竭[2]。HSPN多于 HSP病程的4~8周內(nèi)發(fā)生,少數(shù)發(fā)病時(shí)間可在HSP病程的6個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)。臨床上HSPN可伴有或不伴有皮膚紫癜,蛋白尿可以是其獨(dú)立腎臟病變指標(biāo),也直接參與著腎臟的病理?yè)p害[3]。因此,長(zhǎng)期蛋白尿是慢性腎臟損害的危險(xiǎn)因素并已達(dá)成共識(shí)。
目前,臨床報(bào)道的腎炎蛋白尿以糖尿病腎病、腎病綜合征引起的蛋白尿?yàn)橹?,?duì)HSPN蛋白尿研究較少。本文從中醫(yī)病因病機(jī)和辨證分析入手,為提高中西醫(yī)結(jié)合治療HSPN蛋白尿的方案提供了中醫(yī)治療的臨床思路。
中醫(yī)古代醫(yī)籍中并無(wú)HSPN蛋白尿的病名記載,根據(jù)病情演變及臨床表現(xiàn),本病應(yīng)屬“葡萄疫”、“水腫”范疇,對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)多出自后世醫(yī)家根據(jù)古醫(yī)籍中對(duì)上述疾病的記載,發(fā)微啟蒙,結(jié)合現(xiàn)代研究分析總結(jié)而成。一般認(rèn)為,尿中蛋白屬中醫(yī)“精氣”、“精微”、“清氣”等精微物質(zhì),蛋白尿的病機(jī)應(yīng)從“精氣下泄”、“清氣不升”、“腎不藏精”進(jìn)行探討。《素問(wèn)·金匱真言論》:“夫精者,身之本也,宜藏不宜泄?!敝赋鼍S持生命活動(dòng)的精微物質(zhì),宜封藏固護(hù)于內(nèi),排泄于外會(huì)引起人體臟腑功能和氣血陰陽(yáng)失調(diào)。HSPN蛋白尿也涉及本虛、標(biāo)實(shí)兩方面,本虛為脾腎兩虛,標(biāo)實(shí)為風(fēng)邪、濕熱、瘀血,二者共同作用,導(dǎo)致水谷精微下泄膀胱并從小便而泄,形成了蛋白尿的病因病機(jī)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,精微物質(zhì)包括“精氣”、“精微”、“清氣”,“清氣”宜升不宜降,“精氣”、“精微”宜藏不宜瀉。精微與臟腑功能的關(guān)系,《素問(wèn)·上古天真論》曰:“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之?!薄端貑?wèn).六節(jié)藏象論》曰:“腎者,主蜇,封藏之本,精之處也”,說(shuō)明先天腎的封藏功能與精微物質(zhì)的關(guān)系。《諸病源候論》有“勞傷腎虛,不能藏于精,故因小便而精微出也”的描述,指出腎虛可能是精微從小便外泄的原因?!端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行?!闭f(shuō)明精氣、精微物質(zhì)的生成、傳輸、封藏有賴(lài)脾、腎二臟功能的正常。當(dāng)脾失統(tǒng)攝、脾不攝精,或脾失運(yùn)化、清氣不升反降;或腎虛失于封藏、精關(guān)不固,將形成脾腎虧虛、精微下泄膀胱從小便而出的病因病機(jī)。
本病位在下焦,多有濕熱、瘀血等邪實(shí)表現(xiàn)。醫(yī)方考曰:“下焦之病,責(zé)之于濕熱之論。”濕為陰邪,濕性趨下?!端貑?wèn)·太陽(yáng)陽(yáng)明論》指出:“傷于風(fēng)者,上先受之;傷于濕者,下先受之”,以及中醫(yī)“久病必瘀”、“久病入絡(luò)”,從理論上揭示了下焦病與濕邪、瘀血的致病關(guān)系。因此,濕熱與瘀血在HSPN蛋白尿的病機(jī)演變中可互結(jié)為患,并加重了本虛不固和病程的遷延。
本病的原發(fā)病是HSP,因失治、誤治或傳變迅速而出現(xiàn)腎臟損害,表現(xiàn)為脾失運(yùn)化、腎不主水,水津代謝紊亂而生濕熱,濕郁水停,阻遏三焦氣化,血行不暢而成瘀血,濕熱、瘀血并存從而影響脾、腎之藏精和固精功能,使疾病遷延難愈,也與“久病必瘀”、“久病入絡(luò)”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)相符。已有研究認(rèn)為,濕熱與腎臟病有免疫反應(yīng)的相關(guān)性[4],濕熱存在則免疫反應(yīng)持續(xù)發(fā)生,濕熱漸退則免疫反應(yīng)減輕。微觀的腎臟病理改變也提示有瘀血的病變基礎(chǔ),表現(xiàn)為慢性腎臟疾病有不同程度的腎小球系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚、毛細(xì)血管腔閉塞而形成的血流緩慢,并有血液的高凝狀態(tài)存在[5]。
風(fēng)邪雖非本病的主要病因,卻是HSPN蛋白病發(fā)病的重要因素。本病常以感染為先導(dǎo)誘因,如上呼吸道感染、泌尿系感染皆屬中醫(yī)風(fēng)邪侵襲所致。分析風(fēng)邪致病的病機(jī)有兩方面:其一,風(fēng)邪犯肺致肺氣閉郁、肺失宣降,或因風(fēng)邪與濕熱、瘀血相合,三焦氣化失常,致脾不升清、腎不固藏,水谷精微失于常道而流溢、腎失封藏而外泄。其二,原發(fā)病HSP發(fā)病之初,外感風(fēng)邪藉足太陽(yáng)膀胱經(jīng)入足少陰腎經(jīng),以其開(kāi)泄之性直擾腎關(guān)而致精關(guān)不固;或風(fēng)邪潛伏郁結(jié)腎絡(luò),每遇再感之風(fēng)邪同氣相招,合而發(fā)病致精關(guān)不固和精微外泄,與上感引起的細(xì)菌或病毒感染在體內(nèi)形成抗原抗體免疫復(fù)合物,經(jīng)過(guò)循環(huán)沉積于腎小球而致尿蛋白的機(jī)理可能相關(guān)。
脾虛清陽(yáng)不升,腎虛精微不藏,脾腎兩虛導(dǎo)致精微外泄形成蛋白尿,而腎虛是關(guān)鍵,以腎氣不足或腎陰不足虛火內(nèi)擾最為典型,癥見(jiàn)鏡檢尿蛋白陽(yáng)性,或尿微白蛋白升高,伴面白無(wú)華、神疲乏力、腰膝酸軟,舌質(zhì)淡或紅,邊有齒痕,脈沉細(xì)弱無(wú)力或細(xì)數(shù)。本虛重視脾腎二臟,但與肺氣虛失于通調(diào)水道、衛(wèi)氣弱不能抵抗外邪等也有關(guān)聯(lián),辨證時(shí)宜分清腎與肺、脾功能失調(diào)的關(guān)系。
治則為健脾補(bǔ)腎、收斂固澀,方藥為扶正補(bǔ)虛以參芪地黃湯合五子衍宗丸為主。收斂固澀常用芡實(shí)、金櫻子、益智仁、五倍子、五味子、桑螵蛸為要藥,《本草備要》認(rèn)為其功能“固密精氣”。伴氣陰兩虛者合清心蓮子飲,常用藥物有黃芪、沙參、黃精、地黃、葛根、蓮子肉、玉竹、石斛等;陽(yáng)虛病情反復(fù)久不易控制者,宜陰陽(yáng)雙補(bǔ),左歸丸、右歸丸合水陸二仙丹加減,常用藥物有黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓、淫羊藿、地黃、山藥、芡實(shí)、補(bǔ)骨脂、菟絲子、巴戟天等。
濕熱與瘀血是HSPN蛋白尿的主要病理產(chǎn)物,既可單獨(dú)為患,也能合而致尿蛋白反復(fù)難消。臨床濕熱常見(jiàn)脘腹痞滿(mǎn)、口干苦或有口臭、肢體困倦、身困重或下肢困重、小便短赤,舌苔厚或黃膩等,而瘀血癥并不突出典型,僅見(jiàn)舌質(zhì)暗紅、紫暗,或伴有皮膚紫癜,微觀瘀血癥的表現(xiàn)??勺鳛楸孀C和治療的依據(jù)。如血液的高凝、高黏,腎臟微血管的硬化、狹窄導(dǎo)致血液緩慢。研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥能擴(kuò)張腎血管,清除免疫復(fù)合物的沉積,改善血液黏稠度和腎臟的微循環(huán),抑制腎小球的纖維化[6],促進(jìn)抗體消除和免疫復(fù)合物的代謝排除,改善腎臟產(chǎn)生免疫變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ),與現(xiàn)代治療腎臟疾病蛋白尿采用抗凝解聚藥物的思路是一致的。臨床發(fā)現(xiàn),僅從扶正補(bǔ)虛、健脾益腎治療,蛋白尿的消除并不理想,本病無(wú)論濕熱、瘀血的宏觀表象是否典型突出,從濕、從瘀論治都是中西醫(yī)結(jié)合治療本病的切入點(diǎn)。
濕熱的治則為清熱化濕、清熱燥濕、清熱利濕。方藥為濕熱證當(dāng)用二妙散、四妙散、三仁湯加味,常用藥物有蒼術(shù)、黃柏、白茅根、苡仁、土茯苓、石葦?shù)?。中焦?jié)駸崾⒄呖勺眉愚较恪⑴逄m、茯苓等;下焦?jié)駸嵴叱:喜⒂屑?、慢性盆腔炎、前列腺炎、尿路感染,表現(xiàn)為小腹隱痛、小便不暢,加土茯苓、石葦、白茅根、車(chē)前子等。應(yīng)當(dāng)注意的是,清熱除濕法應(yīng)配合固護(hù)陰津。長(zhǎng)期清熱除濕有傷陰的可能,使得濕熱與陰虛在本病中相伴而見(jiàn),應(yīng)注意清熱除濕而不傷陰,酌選北沙參、天花粉、玉竹參等。
瘀血的治則為活血化瘀、通絡(luò),方藥為桃紅四物湯、血府逐瘀湯、下瘀血湯加減。如果血液流變學(xué)有高黏或凝血指標(biāo)的高凝指征,都可酌加活血祛瘀之品,常用藥物有丹參、紅花、益母草、川牛膝、三棱、莪術(shù)、川芎、姜黃等。為加強(qiáng)活血化瘀的力量,必要時(shí)加用潘生丁、腸溶阿斯匹林等抗凝解聚藥,有助于改善血液的高凝狀態(tài),減輕免疫復(fù)合物在腎小球的沉積,從而降低免疫變態(tài)反應(yīng)性炎癥對(duì)腎臟的損害以保護(hù)腎臟,從而降低尿蛋白含量。
風(fēng)邪為患,非風(fēng)藥不能透達(dá),因風(fēng)藥可鼓舞清陽(yáng),于陰中引陽(yáng),宣散上焦之品能引陽(yáng)氣、助清氣上升。治則為疏風(fēng)透達(dá)、發(fā)散表邪,常用藥物有防風(fēng)、桑葉、荊芥、葛根等。因風(fēng)寒、風(fēng)熱或風(fēng)濕偏重加減:風(fēng)寒者荊防敗毒散加減,風(fēng)熱者桑菊飲、銀翹散加減,濕重者加薏苡仁、芡實(shí)、土茯苓。平素體虛易感者,以玉屏風(fēng)散加味益氣固表,增強(qiáng)防病抗病能力。
對(duì)于反復(fù)感受風(fēng)邪或風(fēng)邪久羈內(nèi)伏腎絡(luò)者,蛋白尿常經(jīng)久難治,通常的祛風(fēng)散邪草木之品很難奏效,屬病深藥淺,必須選用息風(fēng)通絡(luò)、性善走竄之蟲(chóng)類(lèi)藥物,方能將潛伏足少陰腎之絡(luò)脈的風(fēng)邪引出逐外,常用藥物有全蝎、地龍、蟬蛻等?,F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn),蟲(chóng)類(lèi)藥有抗過(guò)敏、抗組織胺、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)之功能,其平肝息風(fēng)止痙之力,用于伴血壓偏高者,能較好地平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)降壓。
本病脾虛、腎虛為本,風(fēng)邪、濕熱、瘀血為標(biāo),但病機(jī)演變中常有多種病因共存,表現(xiàn)為虛中挾實(shí)、實(shí)中挾虛,單一證型難見(jiàn),治療時(shí)單純補(bǔ)虛固攝易留邪,單純?yōu)a實(shí)易傷正。若除蛋白尿外無(wú)明顯癥狀的無(wú)癥可辨者,仍按上述正虛邪實(shí)辨治。虛實(shí)偏重不同治療應(yīng)有所偏重:虛多邪少者補(bǔ)益固澀為主,邪多虛少者祛邪為主。對(duì)容易誘發(fā)本病的外感風(fēng)邪,應(yīng)祛風(fēng)透邪為先。下焦?jié)駸嶂蚵犯腥菊T發(fā)者,應(yīng)清熱除濕、活血化瘀并舉。治療中處理好補(bǔ)虛固澀與除濕清熱、活血通絡(luò)化瘀間的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系,是取得療效的關(guān)鍵。
本病初期的腎臟損害以細(xì)胞增生、浸潤(rùn)為主,僅表現(xiàn)為少量尿蛋白或微量蛋白,進(jìn)一步發(fā)展,腎功能實(shí)質(zhì)性損害時(shí)以纖維化、硬化為主,病損組織的康復(fù)已無(wú)逆轉(zhuǎn)可能。因此,對(duì)初發(fā)HSP而無(wú)顯性蛋白尿者,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療甚至預(yù)防性治療對(duì)預(yù)防腎臟病變有重要臨床意義,對(duì)于HSP病程的前3月,應(yīng)定期檢查尿常規(guī)和尿微量蛋白,以監(jiān)控尿液的蛋白含量和早期的腎損害程度,這是降低HSPN蛋白尿發(fā)病及影響HSP最終預(yù)后的關(guān)鍵之處。
本病的穩(wěn)定期,應(yīng)提高機(jī)體抗病能力,避免因感染引起的復(fù)發(fā)或加重。蛋白尿患者宜優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,后期伴水腫、高血壓者要限制水和食鹽的攝入量并控制血壓,重視經(jīng)過(guò)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證有效的ARB和ACEI的預(yù)防性治療作用。
HSP是HSPN的原發(fā)病,因此本病可伴有或不伴有皮膚紫癜,伴有紫癜者對(duì)HSP的控制有助于降低HSPN蛋白尿的發(fā)病率和病情程度,但不屬本文討論重點(diǎn)。
HSPN蛋白尿由HSP發(fā)展演變而來(lái),蛋白尿的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療與本病的預(yù)后直接相關(guān)。經(jīng)過(guò)反復(fù)的中西藥治療,患者每呈虛實(shí)并見(jiàn)、寒熱錯(cuò)雜之癥,對(duì)HSPN蛋白尿的治療應(yīng)重視補(bǔ)虛固澀與清熱除濕、活血化瘀的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系,以及預(yù)防性治療在本病中的作用。
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