褪黑激素對(duì)抗β淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制

在阿爾茨海默氏病中， 淀粉樣肽(Aβ)聚集的老年斑的主要成分具有神經(jīng)毒性，并且與AD的病理發(fā)展過程有關(guān)。褪黑激素是一種由松果體分泌的激素，其水平隨著年齡增加降低，在AD患者中降低尤其明顯。這種激素在體內(nèi)具有對(duì)抗Aβ毒性的神經(jīng)保護(hù)特性。將神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)，英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)褪黑激素能對(duì)抗由全長的Aβ1-40和部分片段的Aβ25-40和Aβ1-28誘導(dǎo)的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞死亡的效應(yīng)。褪黑激素對(duì)Aβ所致的纖維化進(jìn)程沒有影響，也沒有改變Aβ誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)特征，但明顯降低了Aβ誘導(dǎo)的活性氧產(chǎn)物的比率并可防止星形膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體去極化。因此，在保護(hù)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞免受Aβ毒性方面，褪黑激素對(duì)活性氧物質(zhì)的清除似乎起到了主要作用。

Neuroscience, 2011, 180:229-237(王發(fā)強(qiáng))