舒代明 代風琴

(湖北省潛江市精神病醫(yī)院 湖北潛江 433133)

目前功能性消化不良(FD)治療以去除誘發(fā)因素,以經(jīng)驗為基礎結合抗焦慮藥或抗抑郁藥的對癥治療為主。本文主要就以下幾類常用抗抑郁藥或抗焦慮藥對FD的治療作一概述。

1 選擇性5-HT再攝取抑制劑

通過抑制突觸前膜對5-HT的再攝取,而增加突觸間隙的5-HT濃度,這種抑制作用具有選擇性,對其他神經(jīng)遞質(zhì)作用較小。主要有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭和氟伏沙明等。此類藥物聯(lián)合治療消化不良的研究很多,如孫斌[2]等人用抗抑郁藥百優(yōu)解加西沙必利治療FD患者44例4周,癥狀明顯改善,其療效與單用西沙必利組比有顯著性差異。楊春明[3]用帕羅西汀(20mg,1次/d)、西沙必利治療功能性消化不良28例4周,療效顯著。

2 選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑

通過抑制腦內(nèi)突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取,產(chǎn)生較強的抗抑郁與精神興奮作用。代表藥為馬普替林、阿莫沙平等,于海亭[4]用馬普替林片劑25mg與柴胡疏肝丸12粒,每日2次,治療FD患者28例,4周后與對照組相比有顯著性差異,即優(yōu)于常規(guī)促胃腸動力藥及抗酸藥的治療效果。

3 混合的再攝取抑制劑

3.1 5-HT(5-HT)-異性去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑

可阻斷中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元及其神經(jīng)末梢突觸前膜腎上腺素α2自調(diào)受體和5-HT能神經(jīng)末梢突觸后膜α2異調(diào)受體,從而促進去甲腎上腺素和5-HT的釋放。研究報道李豐雪等[5]人用米氮平30mg,每晚1片,與對照組常規(guī)治療FD患者71例8周,顯著改善伴有抑郁障礙FD患者的癥狀。

3.2 非選擇性胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑

其主要通過阻滯突觸前膜神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素及5-HT的再攝取而起作用。李軍民等[6]人用嗎丁啉聯(lián)合阿米替林(25mg/d,睡前口服)治療FD患者30例8周,治療組臨床有效率與對照組有顯著性差異。

4 阿扎哌隆類

阿扎哌隆類藥物代表藥物有丁螺環(huán)酮、坦度螺酮等。已有國外報道5-HTlA受體激動劑,以劑量依賴方式抑制近端胃的張力和延遲胃排空速率及影響胃舒縮性。枸櫞酸坦度螺酮為5-HT1A受體激動劑,5-HT1A受體存在于前額葉至邊緣系統(tǒng),為主要產(chǎn)生焦慮抑制效果的受體,與此同時,還存在于分布于胃的神經(jīng)末梢,根據(jù)其抗膽堿能作用還起到使胃松弛的作用。國內(nèi)蔡永鳳[7]等人報道了坦度螺酮(10mg/次,3次/d)治療腸易激綜合癥患者34例8周,2組間治療后比較:在第4、8周末HAMA總分和軀體性焦慮分差異有顯著性(P<0.05),認為坦度螺酮治療能顯著改善腸易激綜合征(IBS)患者的精神和軀體兩方面癥狀。國外Hiroto Miwa[8]等人采用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心設計的枸櫞酸坦度螺酮對功能性消化不良患者的療效研究中,給予FD患者10mg枸櫞酸坦度螺酮tid,結果也顯示坦度螺酮能明顯改善腹部癥狀。此類藥不具有苯二氮卓類藥物非抗焦慮的作用,即肌肉松弛,抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用,因此,副作用也較其小。

5 其他抗焦慮抑郁藥

其他還包括黛力新、文拉法辛、路優(yōu)泰、曲唑酮等。

6 討論

一般認為FD癥狀發(fā)生與胃腸動力異常、精神狀態(tài)、應激因素、痛閾下降及環(huán)境因素等多因素有關,抑郁、焦慮情緒可導致FD,FD癥狀又反過來使患者產(chǎn)生抑郁、焦慮等不良情緒。在應用胃腸促動力藥的同時聯(lián)用以上幾類抗焦慮抑郁藥,結果表明聯(lián)合用藥可明顯改FD患者的緊張、焦慮、抑郁、失眠等癥狀,增加胃腸動力,促進胃排空,抑制胃酸,保護胃粘膜,緩解腹脹、腹痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、早飽等癥狀。提示聯(lián)用抗焦慮抑郁藥對功能性消化不良具有輔助治療作用,及早應用對提高療效有重要意義。

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[3]楊春明.帕羅西汀、西沙必利治療功能性消化不良的療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2003,24(24):24～27.

[4]于海亭,付慧鵬.馬普替林合柴胡疏肝丸治療功能性消化不良臨床探討[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2007,2(8):471～473.

[5]李豐雪,李建平,王玲.米氮平治療抑郁伴發(fā)功能性消化不良的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥,2004,11(10):1247～1248.

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[8]Hiroto Miwa,A.Nagahara,K.Tominaga.et al.Efficacy of the 5～HT1A Agonist Tandospirone Citrate in Improving Symptoms of Patients With Functional Dyspepsia:A Randomized Controlled Trial.Am J Gastroenterol[J].Nov,2009,104(11):2779～2787.