李長(zhǎng)生 張莞萍 薛永飛 任中海

目前手術(shù)是唯一可能治愈胰腺癌的治療手段，但是在診斷時(shí)已有80%的患者已無(wú)法進(jìn)行手術(shù)根治性治療［1］。為此，全身化療就顯得十分必要。吉西他濱單藥化療仍是目前轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療［2］，但療效仍不理想。近年的多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌具有較高的臨床緩解率，較長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，而且對(duì)一般狀況較好的患者有明顯的生存優(yōu)勢(shì)［3］。為此，我們于2007年1月份至2010年6月份采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌26例患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2007年1月份至2010年6月份共入組26例，其中男19例，女7例。年齡40～71歲，中位62歲。所有病例均有病理學(xué)確診，其中彩超引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢確診11例，剖腹術(shù)后病理確診11例，肝臟轉(zhuǎn)移病灶穿刺活檢2例，其他轉(zhuǎn)移病灶確診2例。所有患者Karnofsky評(píng)分≥60分，化療前均常規(guī)進(jìn)行肝腎功、血常規(guī)、心電圖、腫瘤標(biāo)志(CA199、CA129、CA25、CEA 等)檢查，無(wú)化療禁忌證，既往未用過(guò)其他化療藥物。所有病例在化療前均已取得患者或家屬的同意，并簽署化療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 吉西他濱1000 mg/m2d1、8，以10 mg/m2·min的速度ivgtt，奧沙利鉑100 mg/m2d1 ivgtt，21 d一周期。同時(shí)給予常規(guī)止吐及對(duì)癥治療，并告知患者嚴(yán)格避免接觸冷的物體及進(jìn)食冷食、冷飲等，以減輕奧沙利鉑的末梢神經(jīng)毒性。電話方式進(jìn)行隨訪觀察。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 每2個(gè)周期后復(fù)查CT(包括腹部、盆腔、胸部)對(duì)腫瘤可測(cè)量及不可測(cè)量病灶進(jìn)行評(píng)估，并在四周后復(fù)查進(jìn)行療效確認(rèn)，按照RECIST實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partia remission，PR)、無(wú)變化(no change，NC)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，以CR+PR率合計(jì)為有效率(RR)，以PR+CR+SD率合計(jì)為疾病控制率(disease control rate DCR)。

1.3.2 生存期 按月記錄，以確診之日到患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，隨訪截止時(shí)間2010年10月1日，隨訪率100%。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展時(shí)間;中位生存期(median survival time，MST)為當(dāng)累積生存率為0.5時(shí)所對(duì)應(yīng)的生存時(shí)間。應(yīng)用壽命表法進(jìn)行生存分析。

1.3.3 生活質(zhì)量 觀察化療前后KPS評(píng)分之變化，評(píng)分提高10即有意義，判定為生活質(zhì)量提高。

1.3.4 毒性反應(yīng) 按照美國(guó)NCI化療藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］進(jìn)行評(píng)估，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 26例患者均接受2個(gè)周期以上治療，共化療116個(gè)周期，最多8個(gè)周期，最少2個(gè)周期。均可評(píng)價(jià)療效，按照RECIST療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，其中CR 0例，占0%;PR 10例，占38.46%;SD 5例，占 19.23%;PD 11例，占42.3%;客觀有效率(PR+CR)為38.46%;臨床獲益率(PR+CR+SD)為57.69%。

2.2 生存分析-生存期 疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)5.0個(gè)月;中位生存期(MST)8.9個(gè)月;1年生存率:38.46%。

2.3 生活質(zhì)量 KPS評(píng)分提高18例，占69.23%;無(wú)提高3例，占11.5%;下降5例，占19.23%。

2.4 毒副反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)有Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐15例，占(57.7%)，Ⅲ～Ⅳ度 3例，占(11.53%);Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞減少18例，占69.23%，Ⅲ～Ⅳ度5例，占19.23%;Ⅰ～Ⅱ度血小板減少15例，占57.7%，Ⅲ～Ⅳ度3例，占11.5%;Ⅰ～Ⅱ度末梢神經(jīng)炎7例，占26.92%，Ⅲ ～Ⅳ度2例，占7.7%;其他的腹瀉、貧血、脫發(fā)、發(fā)熱等均有發(fā)生，且多為1～2度，可耐受。全組無(wú)治療相關(guān)死亡病例。

3 討論

胰腺癌是一種起病隱匿、惡性程度高、預(yù)后差、生存期短的腫瘤。近年來(lái)其發(fā)病率也呈顯著上升趨勢(shì)。流行病學(xué)初步調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)胰腺癌發(fā)病率近20年增加1～5倍［6］。就診時(shí)多數(shù)患者已是局部晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而無(wú)法手術(shù)根治治療。這類患者不但生存期短，而且生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，往往伴有重度疼痛、惡心、食欲下降等。為此，探索一種耐受性好、療效可靠的姑息性治療方案以減輕患者的痛苦、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期就顯得十分必要。

1983年Andren-Sandber等發(fā)表的研究結(jié)果證實(shí)了氟尿嘧啶(5-FU，fluorourcil)化療較最佳支持治療可顯著延長(zhǎng)患者的生存期，此后在新藥不斷問(wèn)世進(jìn)行的各項(xiàng)研究中，吉西他濱被證實(shí)療效較5-FU又有進(jìn)一步的提高，從而取代了5-FU的主導(dǎo)地位［7］。因此吉西他濱單藥化療(1000 mg/m2，30 min輸注，d1、8、15，28 d一個(gè)周期)方案被NCCN專家組推薦為晚期胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案(Ⅰ類)。但該方案的療效也并不理想，一年生存率不足20%，臨床有效率為 24%［8］。

吉西他濱是一種前體藥，必須磷酸化后才能發(fā)揮其抗腫瘤活性。臨床試驗(yàn)顯示，吉西他濱固定劑量率給藥可將磷酸化吉西他濱的細(xì)胞內(nèi)濃度最大化［9］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，為細(xì)胞周期非特異性藥物，耳、腎毒及消化道反應(yīng)均較順鉑顯著減輕，其突出不良反應(yīng)為末梢神經(jīng)毒性，在整個(gè)用藥期間一定要注意避免接觸冷的物體及進(jìn)食冷食，以避免嚴(yán)重的末梢神經(jīng)毒性發(fā)生。

我們采用該方案治療26例晚期胰腺癌患者，同樣也取得了較好的療效?？陀^有效率(PR+CR)為38.46%;臨床獲益率(PR+CR+SD)為57.69%。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)5.0個(gè)月;中位生存期(MST)8.9個(gè)月;1年生存率:38.46%。毒副反應(yīng)可耐受，常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降和末梢神經(jīng)炎，而且多為Ⅰ～Ⅱ度，在可耐受或可控范圍內(nèi);其他的腹瀉、貧血、脫發(fā)、發(fā)熱等均有發(fā)生，也多為1～2度，可耐受。全組無(wú)治療相關(guān)死亡病例。

因此我們認(rèn)為，該方案療效較好，患者依從性好，用藥方便，費(fèi)用相對(duì)低廉等特點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步研究。

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