孫靜

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是漿細(xì)胞的惡性腫瘤。骨髓瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破壞;骨髓瘤細(xì)胞分泌單株免疫球蛋白，本-周蛋白隨尿排出;常伴有貧血、腎衰竭和骨髓瘤細(xì)胞髓外侵潤所致的各種損害［1］。MM起病緩慢，早期可數(shù)月至數(shù)年無癥狀。MM分型多，共分7型［2］，臨床表現(xiàn)繁多，常出現(xiàn)貧血、出血、低熱、感染、骨痛等，自然病程為0.5～1年，治療后生存期明顯延長或長期"帶病生存"，如何早期診斷和治療是本病的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文收集8年來我院MM患者37例，年齡60±10歲，性別(男/女)26/11例。

1.2 儀器 法國Sebia公司的HYDRASYS型全自動(dòng)蛋白電泳儀，Sebia公司配套使用的高密度掃描儀，及配套的計(jì)算機(jī)掃描軟件系統(tǒng)。

1.3 試劑 瓊脂糖凝膠板、染液、加樣梳均為Sebia公司配套提供(原裝)，脫色液為0.6g/L的檸檬酸(自配)。

1.4 方法 取血清10μl加入加樣梳孔內(nèi)，經(jīng)電泳、染色、脫色、烘干、掃描，最后得出蛋白區(qū)帶、圖譜及百分含量。

2 結(jié)果

2.1 瓊脂糖凝膠電泳在診斷MM方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，在37例MM的患者中，血清蛋白電泳免疫球蛋白單克隆增高(即M蛋白)的患者30例，占81.1%。這是診斷MM簡單、直觀、可靠的方法之一。

2.2 剩余的7例患者，血清蛋白電泳圖顯示出低丙種球蛋白血癥而無M峰，可能是病人只合成游離的單克隆輕鏈，幾乎所有伴輕鏈的MM患者在濃縮尿液的蛋白質(zhì)電泳圖上均顯示M峰，而用固定免疫電泳法檢查，無論是血清還是尿中都可驗(yàn)明M峰免球帶，可確定M蛋白的種類并可對骨髓瘤進(jìn)行分型。

2.3 在37例MM患者中，電腦資料顯示有8例患者曾因呼吸道感染和結(jié)締組織病等病因多次入院，在常規(guī)電泳檢查中，發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白區(qū)就有狹窄而較小的濃縮集中帶，患者在診斷MM之前免疫球蛋白就單克隆輕度升高，隨著時(shí)間的沿續(xù)M蛋白的含量不斷增加，未能引起臨床醫(yī)師的重視，沒有做進(jìn)一步檢查和隨訪，隨著病程的發(fā)展免疫球蛋白不斷增值，病情加重，錯(cuò)過了早期診斷治療MM的時(shí)機(jī)。

3 討論

3.1 MM是一種進(jìn)行性的惡性腫瘤性疾病，骨髓漿細(xì)胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白或Bence Jones蛋白質(zhì)(游離的單克隆性κ或λ輕鏈)過度增生，從而導(dǎo)致多發(fā)性溶骨性損害，高鈣血癥、貧血、腎臟損害，對細(xì)菌性感染的易感性增高，反復(fù)發(fā)生呼吸道感染等［3］。其病因至今尚未完全闡明，可能與電離輻射、接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物與慢性感染、慢性抗原刺激有關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為人類8型皰疹病毒參與了MM的發(fā)生，細(xì)胞因子白介素-6是促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子［1］。

3.2 MM起病緩慢，是一種進(jìn)展性的疾病，M蛋白增長較緩慢，由結(jié)果3可以看出，早期血或尿蛋白電泳免疫球蛋白區(qū)可見單克隆輕度升高，隨著病程的進(jìn)展才逐漸形成惡性的M蛋白。因此臨床醫(yī)師應(yīng)對50歲以上病人出現(xiàn)不明原因腰痛，骨關(guān)節(jié)疼痛或骨質(zhì)疏松，不明原因貧血、蛋白尿，反復(fù)肺部感染、肝功能檢查球蛋白異常增高，血沉明顯增快等，應(yīng)引起高度重視及時(shí)做血、尿蛋白電泳檢查。目前國內(nèi)外均采用血清或尿蛋白電泳方法對M蛋白的存在和其量的水平來診斷MM，IgG＞35 g/L，IgA ＞20 g/L或尿中本-周蛋白 ＞1g/24 h［4］，約有1%的MM患者血清或尿中無異常免疫球蛋白，稱為非分泌型MM，骨髓中漿細(xì)胞增高，有溶骨改變或彌漫性骨質(zhì)疏松，應(yīng)與其他疾病相鑒別。

3.3 未經(jīng)治療的MM患者中位生存期為6個(gè)月，化療后的中位生存期為3年，經(jīng)綜合治療后中位生存期可達(dá)5～10年，甚至更長，生存期與年齡、分型、分期及治療措施有關(guān)。主要死亡原因?yàn)楦腥尽⒊鲅?、腎功能衰竭。MM初治患者可選用MPT方案(美法侖、潑尼松、沙利度胺)。如MPT方案無效，可用VAD方案(長春新堿、阿霉素、地塞米松)。難治性病例，可使用DT-PACE方案(地塞米松、沙利度胺、順鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺、VP16)，MM易出現(xiàn)多藥耐藥，中藥對MM的有效治療是通過多靶點(diǎn)、多層次達(dá)到治療效果。同時(shí)，對中藥有效的MM患者很少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，早期應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，對MM的治療具有重要的意義。

3.4 多發(fā)性骨髓瘤分型復(fù)雜，患者往往對臨床癥狀表現(xiàn)明顯的一至二項(xiàng)而就診于醫(yī)院的骨科、風(fēng)濕科、呼吸科、腎內(nèi)科、中醫(yī)科等，首診的科室較多，臨床醫(yī)生常常錯(cuò)誤的根據(jù)單一的癥狀而診斷為某一疾病，引起誤診。而臨床血液檢查血清蛋白電泳有M蛋白、貧血、血沉加快、蛋白尿、清蛋白明顯降低，球蛋白明顯升高，個(gè)別患者血清尿素氮和血清肌酐增高、腎功能衰退等，這些檢驗(yàn)結(jié)果與MM病的檢驗(yàn)結(jié)果基本吻合，應(yīng)考慮到可能是MM病，盡快做骨髓穿刺、X線檢查、磁共振等檢查，作者認(rèn)為檢查結(jié)果是陰性也要至少每半年做一次蛋白電泳，追蹤觀察，對早期診斷MM患者，減少漏診和誤診率具有重要意義。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:627-630.

［2］邁萬明，裴雪濤.現(xiàn)代血液病學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社，2003:940-948.

［3］張啟宇.內(nèi)科手冊.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2007:1282-1286.

［4］沈志祥，王鴻利，胡翊群.血液疾病診斷學(xué).上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006:382-393.