張立蘋，蔣根娣，苗迎春，譚中建

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

輕度認(rèn)知障礙（Mild congnitive impairment，MCI）是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，是老年性癡呆（AD）的高危人群，在老年人中的發(fā)生率大約為 5.3%，并以每年16%比率發(fā)展為癡呆。因此，MCI目前已被廣泛接受為癡呆發(fā)病的預(yù)警信號(hào)和新療法的靶點(diǎn)。目前，臨床工作面臨的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)就是尋找客觀、無創(chuàng)傷的監(jiān)測神經(jīng)元和大腦功能衰退的生物學(xué)指標(biāo)。近年來對(duì)MCI臨床診斷的生物學(xué)標(biāo)志的研究，主要集中在測量腦脊液中的Aβ42和tau蛋白及腦影像學(xué)檢查，這些指標(biāo)對(duì)MCI的診斷和鑒別診斷有重要價(jià)值。國際上有關(guān)MCI的研究重點(diǎn)集中在MCI與AD之間的功能連接上，旨在尋找AD的生物學(xué)標(biāo)志，以提高AD早期診斷的準(zhǔn)確性和干預(yù)措施的針對(duì)性。

磁共振波譜（MRS）是一種利用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用進(jìn)行一系列特定原子核及其化合物分析的方法，也是用于無創(chuàng)性研究活體組織器官代謝、生化改變及化合物定量分析的主要影像學(xué)技術(shù)。目前在我國應(yīng)用最廣泛的是1H-MRS。它可以反映不同癡呆的病理生理改變，是各種癡呆診斷的有用工具。本文對(duì)遺忘型輕度認(rèn)知損害（aMCI）和AD病人及正常對(duì)照個(gè)體行雙內(nèi)側(cè)顳葉和左后扣帶回1H-MRS的研究，以便明確aMCI的細(xì)胞生化改變特征及在aMCI的診斷和鑒別診斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 病例收集與診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象：以北京地區(qū)50～80歲居民為調(diào)查對(duì)象，于2008年12月～2010年3月經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院老年病科進(jìn)行篩查，按照受試者就診次序,對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)價(jià)和臨床體檢,篩選出aMCI組12例、AD組12例和認(rèn)知正常組12例，共36例,所有研究對(duì)象均為右利者。

1.1.1 病例的排除標(biāo)準(zhǔn)

aMCI排除標(biāo)準(zhǔn)：①肯定的癡呆：MMSE≤19分或符合DSM-IV癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②明顯的腦血管疾?。篐achinski評(píng)分（HIS）大于4分或臨床腦梗塞；③過去2年內(nèi)出現(xiàn)過符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的中度抑郁或另一種精神疾病，哈密爾頓抑郁評(píng)定量表得分大于12分/17項(xiàng)量表；④過去2年內(nèi)有酒精或藥物濫用或成癮史（DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)）；⑤精神分裂癥病史（DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)）；⑥任何明顯的神經(jīng)疾病如帕金森病、亨廷頓病、正常壓力腦積水、腦腫瘤、進(jìn)行性核上麻痹、癲癇、慢性硬膜下血腫、多發(fā)性硬化、嚴(yán)重頭外傷史伴有持續(xù)神經(jīng)功能缺損或已知的結(jié)構(gòu)性腦異常；⑦在調(diào)查者的印象中受試者不能配合研究程序。

AD排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者無可靠照料者；②伴有嚴(yán)重軀體疾病者，合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。坏铝谢颊呖梢园ㄔ谘芯恐校焊哐獕罕豢刂?，右束支傳導(dǎo)阻滯（完全或部分），安裝了心臟起搏器；③精神病患者，1年內(nèi)使用大劑量精神藥物者；④抑郁癥患者，Hamilton測驗(yàn)＞12/17分；⑤已知或懷疑患者在過去10年中有酒精或藥物濫用史；⑥甲狀腺功能異常、營養(yǎng)不良性貧血引起癡呆；⑦在調(diào)查者的印象中受試者不能配合研究程序。

1.1.2 病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)

aMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Petersen[1]制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主訴記憶減退，最好由他人證實(shí)；②查出記憶損害，得分等于或低于與年齡匹配的平均值的1.5SD；③總的認(rèn)知功能正常；④日常生活活動(dòng)保存完好；⑤無癡呆。

AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)NINCDS-ADRDA AD診斷的研究標(biāo)準(zhǔn)[2]（參照DSM-Ⅳ的診斷標(biāo)準(zhǔn)），在核心診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上加一項(xiàng)或幾項(xiàng)支持特征。

核心診斷標(biāo)準(zhǔn)：早期顯著的情節(jié)記憶損害，包括以下特征：①患者和知情人報(bào)告的逐漸遞減的記憶功能改變6個(gè)月以上。②測試提供明顯的情節(jié)記憶損害的客觀證據(jù)：一般包括（延遲）記憶損害，這種損害采用線索測試或再認(rèn)測試和在對(duì)先前對(duì)照的信息進(jìn)行有效編碼之后也不會(huì)明顯改善和常態(tài)化。③情節(jié)記憶損害可能是孤立的，也可能與AD發(fā)病或進(jìn)展時(shí)的其他認(rèn)知功能改變有關(guān)聯(lián)。

支持性特征：①有內(nèi)側(cè)顳葉（MTL）萎縮：采用視覺評(píng)分（參考正常人的年齡常模）的MRI定性評(píng)定或興趣區(qū)容量分析法（參考正常人的年齡常模）的MRI定量評(píng)定，證明海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核體積縮小。②腦脊液生物標(biāo)志異常：A：Aβ42濃度下降，總的tau蛋白濃度增加，或磷酸化tau蛋白濃度增加，或三者都有；B：將來發(fā)現(xiàn)的其他被驗(yàn)證的標(biāo)志。③功能神經(jīng)影像學(xué)PET的特殊圖像：A：兩側(cè)顳頂區(qū)葡萄糖代謝下降；B：其他被驗(yàn)證的配位子，包括那些預(yù)計(jì)可能會(huì)出現(xiàn)的如匹茲堡化合物B或FDDNP（另一種影像顯影劑，作為PET診斷AD和其他神經(jīng)變性病的探針）。④已知的直系家族中AD常染色體顯性突變。

1.1.3 認(rèn)知正常者的納入標(biāo)準(zhǔn)

①無記憶減退或其他認(rèn)知損害主訴，或有不穩(wěn)定的輕微記憶減退；②沒有記憶損害客觀證據(jù)；③不符合NINCDS-ADRDA很可能AD標(biāo)準(zhǔn)或DSM-IV癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；④不符合MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3組研究對(duì)象的臨床信息情況見表1。

表1 NC，aMCI，AD組臨床信息情況表

1.2 成像方法和技術(shù)

采用Siemens公司生產(chǎn)的1.5T超導(dǎo)磁共振儀行常規(guī)MRI及單體素1H-MRS檢查，采用頭部正交線圈。病人靜息15分鐘后擺好掃描位置行以下檢查：①常規(guī)掃描：應(yīng)用SE序列分別對(duì)36例研究對(duì)象行頭顱MRI掃描。A：定位掃描：在矢狀位、軸位及冠狀位行T1WI定位掃描，F(xiàn)OV 280mm，F(xiàn)OV phase 100%， 層厚 10mm，TR 20ms，TE 5ms， 掃描時(shí)間9.2s。 B：T1WI 矢 狀 位 成 像 t1-mpr-ns-sag：TR 300ms，TE 8ms，層厚 6.0mm，無間隔掃描，掃描時(shí)間1分23秒。C：T2WI軸位黑水成像 t2-tirm-tradark-fluid：TI 2300ms，TR 8100ms，TE 126ms，層厚6.0mm，掃描時(shí)間1分55秒。D：T2WI冠狀位黑水成像 t2-tirm-cor-dark-fluid：TI 2300ms，TR 8100ms，TE 126ms，層厚5.0mm，掃描時(shí)間1分55秒。常規(guī)掃描用于海馬容積掃描和1H-MRS采集的定位，同時(shí)用于除外所選對(duì)象中有多發(fā)性腔隙性梗塞、腦積水、顱內(nèi)腫瘤等病變，如有陽性發(fā)現(xiàn)者即不再行海馬體積掃描及波譜檢查。②1H-MRS采集技術(shù)參數(shù)：采用單體素波譜（single voxel spectroscopy）序列為SVS-SE-30 序列，TR 1500ms；TE 30ms；FA 90°，平均 256次采樣，矩陣 1024×1024，水激發(fā) BW 35MHz，采集 BW 1000MHz。 興趣區(qū)（ROI）為左側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉、右側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉及左側(cè)后扣帶回，體素大小雙內(nèi)側(cè)顳葉1.2cm×1.2cm×1.2cm，后扣帶回為1.5cm×1.5cm×1.5cm，每個(gè) ROI都在 T2WI黑水冠狀位、T1WI矢狀位及T2WI黑水橫斷位3個(gè)方向上準(zhǔn)確定位（圖 1a，1b，1c），ROI盡量多包含顳葉組織及灰質(zhì)，盡量少的包含側(cè)腦室內(nèi)腦脊液，避開巖尖脂肪及溝回內(nèi)腦脊液（避免其造成磁場不均勻），每個(gè)體素掃描時(shí)間3分18秒。自動(dòng)預(yù)掃描程序完成增益調(diào)節(jié)、勻場、水抑制和無水抑制掃描，設(shè)備提供的軟件自動(dòng)識(shí)別并計(jì)算各代謝物波峰曲線下面積。各代謝物的化學(xué)頻移位置為：N-乙酰天門冬氨酸（NAA）2.0ppm、肌酸（Cr）3.0ppm、膽堿（Cho）3.2ppm、肌醇（mI）3.5ppm。以Cr為內(nèi)參照計(jì)算各代謝物的相對(duì)濃度。磁共振掃描儀自帶軟件自動(dòng)完成基線校準(zhǔn)、信號(hào)平均、代謝物識(shí)別、各代謝物波峰曲線下面積計(jì)算（圖 2～4）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析與處理，主要的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法包括卡方檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn)、方差分析及SNK-q檢驗(yàn)、LSD檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；秩和檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)顯著性檢驗(yàn)的水準(zhǔn)P<0.017）；相關(guān)性分析采用 Spearman相關(guān)檢驗(yàn)法，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；代謝不對(duì)稱指數(shù)的計(jì)算：[（右-左）/（右+左）/2]×100。

圖1 右內(nèi)側(cè)顳葉波譜測量冠狀位、矢狀位、軸位3個(gè)方向定位圖。Figure 1.Localization of the right medial temporal lobe:volume of interest(VOI)on coronal(Figure 1a),sagittal(Figure 1b)and axial(Figure 1c)image.圖2 正常 （NC）波譜圖。圖3 aMCI波譜圖與NC比較NAA/Cr降低。圖4 AD波譜圖與NC比較NAA/Cr降低。Figure 2～4.Example of proton spectra from the right medial temporal lobe:volume ofinterest with an echo time of 30ms in a control subject(Figure 2),a patient with amnestic mild congnitive impairment(aMCI)(Figure 3),and a patient with probable AD(Figure 4).The N-acetyl aspartate(NAA)/creatine(Cr)ratio was lower in both the probable AD and the aMCI compared to the control subject.

2 結(jié)果

3組性別行卡方檢驗(yàn)差異不顯著（χ2=0.892，P=0.640）。 年齡行方差齊性檢驗(yàn)（F=2.497，P=0.098）方差齊，3組年齡及受教育年限差異不顯著（P>0.05）；MMSE評(píng)分方差不齊，行秩和檢驗(yàn)，3組MMSE評(píng)分的比較：NC與aMCI比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.496，P=0.001）；NC與 AD比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.586，P=0.000）；aMCI與 AD 比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=16.504，P=0.000）；即3組間MMSE分值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMSE評(píng)分與分組相關(guān)（r=-0.895，P=0.000），年齡、受教育年限與MMSE分值不相關(guān)。

雙側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉、左后扣帶回3組間的代謝物比值比較行方差齊性檢驗(yàn)、方差分析及LSD、SNK檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組各ROI代謝物比值：NAA/Cr，Cho/Cr，mI/Cr，NAA/mI， 進(jìn)行兩兩組間的多重比較（）表示。

aMCI、AD和NC組左內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS代謝物比值的比較見表2。

左內(nèi)側(cè)顳葉的NAA/Cr：aMCI組明顯低于NC組，差異顯著（P=0.006）；AD組明顯低于NC組，差異顯著（P=0.010），AD組與aMCI組差異不顯著（P=0.852）。左內(nèi)側(cè)顳葉NAA/mI：aMCI組明顯低于NC組，差異顯著（P=0.028）；AD組明顯低于NC組，差異顯著（P=0.033），AD組與aMCI組差異不顯著（P=0.947）。左內(nèi)側(cè)顳葉mI/Cr：3組比較AD>aMCI>NC，但差異不顯著。左內(nèi)側(cè)顳葉Cho/Cr：3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 aMCI、AD和NC組左內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS代謝物比值的比較（）

表2 aMCI、AD和NC組左內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS代謝物比值的比較（）

注：①1：左內(nèi)側(cè)顳葉aMCI和NC NAA/Cr均值比較差異顯著（P=0.006）；2：AD 和 NC NAA/Cr均值比較差異顯著（P=0.010）；②1：左內(nèi)側(cè)顳葉aMCI和NC NAA/mI均值比較差異顯著（P=0.028）；2：AD和NC NAA/mI均值比較差異顯著（P=0.033）。

NAA/Cr Cho/Cr mI/Cr NAA/mI NC 2.3745±0.9074 0.7741±0.3879 0.3126±0.1406 7.7162±2.9084 aMCI1.4056±0.79681 0.8067±0.4825 0.3308±0.1990 4.6911±3.51441 AD 1.4679±0.71572 0.7499±0.4176 0.5313±0.4042 4.7794±3.24702

aMCI、AD和NC組右內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS比較見表3。

表3 aMCI、AD和NC組右內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS比較（）

表3 aMCI、AD和NC組右內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS比較（）

注：1：右內(nèi)側(cè)顳葉aMCI和NC NAA/mI均值比較差異顯著，P=0.001；2：AD 和 NC NAA/mI均值比較差異顯著，P=0.000。

NAA/Cr Cho/Cr mI/Cr NAA/mI NC 1.5448±0.3709 0.6554±0.2173 0.2758±0.1902 6.55782±1.9551 aMCI1.7615±1.2973 0.9029±0.5202 0.7261±0.8704 3.6678±2.29731 AD 1.5105±0.8472 1.0184±0.7113 0.4453±0.1641 3.3078±1.76622

右內(nèi)側(cè)顳葉NAA/mI：aMCI組明顯低于NC組,差異顯著（P=0.001）；AD組明顯低于NC組，差異顯著（P=0.000），AD組與 aMCI組差異不顯著（P=0.659）。右內(nèi)側(cè)顳葉 Cho/Cr：3組比較 AD>aMCI>NC，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NAA/Cr、mI/Cr 3組比較，差異不顯著。

aMCI、AD和NC組左扣帶回后部1H-MRS比較見表4。

表4 aMCI、AD和NC組左扣帶回后部1H-MRS比較（）

表4 aMCI、AD和NC組左扣帶回后部1H-MRS比較（）

注：3組間代謝物比值均值比較差異不顯著。

NAA/Cr Cho/Cr mI/Cr NAA/mI NC 1.9865±0.3929 0.6537±0.1366 0.4359±0.1299 4.7628±1.5461 aMCI 1.9411±0.4063 0.6275±0.1915 0.3507±0.1153 5.9634±2.7408 AD 1.6821±0.4762 0.60294±0.1232 0.3733±0.1053 4.7271±1.6667

aMCI、AD和NC組左扣帶回后部NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr及NAA/mI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

aMCI、AD和NC組的代謝物不對(duì)稱指數(shù)比較見表5。

表5 aMCI、AD和NC組兩內(nèi)側(cè)顳葉的代謝物比值不對(duì)稱指數(shù)比較（）

表5 aMCI、AD和NC組兩內(nèi)側(cè)顳葉的代謝物比值不對(duì)稱指數(shù)比較（）

注：1：aMCI和NC均值比較差異顯著，P<0.05。

NAA/Cr Cho/Cr mI/Cr NAA/mI NC -41.747±28.114 -4.326±66.520 -1.419±17.520 -19.333±17.502 aMCI 16.912±52.2901 -7.622±101.895 -5.207±80.519 7.488±96.143 AD 9.676±78.181 34.716±54.946 -26.067±85.598 -17.179±81.635

雙內(nèi)側(cè)顳葉aMCI組與NC組NAA/Cr代謝物不對(duì)稱指數(shù)比較，差異顯著（P=0.045），余代謝物比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

MRS是利用MR中的化學(xué)位移現(xiàn)象來測定分子組成及空間分布的一種檢測方法。在MRS譜線上，峰值曲線下的面積代表物質(zhì)的含量，峰值在頻率軸上的位置代表物質(zhì)的種類，常用系統(tǒng)磁共振的頻率的百萬分幾（ppm）表示。當(dāng)前在AD相關(guān)疾病中研究最多的代謝物包括Cr、Cho、mI和NAA等。

NAA主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中出現(xiàn)，而不出現(xiàn)在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或者是非神經(jīng)細(xì)胞組織中。NAA的水平在神經(jīng)元喪失或者是受損時(shí)會(huì)降低，但是在神經(jīng)元修復(fù)期NAA的水平會(huì)恢復(fù)到正常。NAA水平的高低反映了神經(jīng)元活性的變化和數(shù)量的多少，被認(rèn)為是神經(jīng)功能的一個(gè)標(biāo)記物，NAA含量或與其它代謝物的比值的減低，可作為神經(jīng)元脫失或活性降低的最佳指標(biāo)。在許多體外的大腦尸體解剖的研究中，與對(duì)照組的病人相比，AD病人的NAA的水平下降。本研究發(fā)現(xiàn)，左內(nèi)側(cè)顳葉aMCI和AD組的NAA/Cr均明顯低于NC組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），這與以往多項(xiàng)研究相一致[3-6]；而AD組與aMCI組比較，差異不顯著（P>0.05）。右內(nèi)側(cè)顳葉及左后扣帶回NAA/Cr三組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Kantarci[7]的報(bào)道不同。NAA/Cr的下降考慮是aMCI和AD患者的海馬的神經(jīng)元密度的減少、神經(jīng)元的丟失，或者部分可逆的神經(jīng)功能障礙所引起[8]。雙內(nèi)側(cè)顳葉NAA/Cr的不同表現(xiàn)，考慮aMCI和AD對(duì)雙側(cè)海馬的侵襲可能是不同步的，即雙側(cè)海馬不同時(shí)受累。本組研究顯示病變先侵襲左內(nèi)側(cè)顳葉，本研究所選觀察對(duì)象均為右利者，有研究發(fā)現(xiàn)左側(cè)海馬與語言信息的記憶能力有關(guān)，而右側(cè)海馬與空間信息的記憶能力有關(guān)。研究對(duì)象的入選以記憶損害為主要癥狀，這樣導(dǎo)致結(jié)果對(duì)左側(cè)海馬的結(jié)構(gòu)和功能的反映更充分。同時(shí)有文獻(xiàn)報(bào)道腦內(nèi)NAA含量與乙酰膽堿酯酶抑制藥對(duì)AD臨床治療的反應(yīng)有相關(guān)性增加[9-11]，支持了NAA含量和NAA與其它代謝物比值的變化，可以反映出神經(jīng)元活性的變化和數(shù)量多少的結(jié)論，間接地反映了aMCI和AD的病理特征。Jessen[3]在一項(xiàng)多中心1H-MRS的研究中提出，NAA的測量，應(yīng)作為AD診斷另外的一個(gè)候選生物學(xué)指標(biāo)。首先NAA在單體素和多體素研究中的穩(wěn)定性，以及NAA的減低在大量AD患者研究結(jié)果的高度一致性；其次，和海馬萎縮一樣，NAA的減低獨(dú)立于其它的影像學(xué)標(biāo)記物；檢測時(shí)間短（相對(duì)來說），不用示蹤劑，也沒有輻射；還有在與AD的其它生物學(xué)標(biāo)記物綜合分析時(shí)更會(huì)發(fā)現(xiàn)1H-MRS體現(xiàn)AD病理特征的獨(dú)特貢獻(xiàn)。在本研究中，左側(cè)NAA/Cr不但能鑒別AD與NC，同時(shí)也能鑒別aMCI和NC，這在AD前期的診斷尤為重要，有可能影響和改變AD的發(fā)展進(jìn)程，需要我們多中心大樣本更深一步的研究。

mI為神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)志物，mI增高被認(rèn)為是膠質(zhì)增生的指征。盡管AD病人在同時(shí)有許多共存的其他疾病的影響下，mI的代謝發(fā)生紊亂，但是在大多數(shù)的研究中，AD病人mI絕對(duì)值和mI與其他代謝物的比值顯著增加，而且在癡呆出現(xiàn)前和癡呆早期就已經(jīng)增加。本研究發(fā)現(xiàn)，aMCI和AD患者雙內(nèi)側(cè)顳葉與對(duì)照組NAA/mI比較均有明顯降低,尤其是右側(cè)海馬NAA/mI在aMCI和AD患者與對(duì)照組比較在NAA/Cr沒有明顯差異時(shí)，NAA/mI出現(xiàn)了明顯的變化。

有研究表明，AD病人mI有不同程度的升高，尤其在疾病早期。Kantarci[12]檢測了扣帶回后部、左側(cè)顳上回及枕葉內(nèi)側(cè)的 NAA/Cr，Cho/Cr，mI/Cr，MCI與正常對(duì)照組間僅有扣帶回后部的mI/Cr具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？蹘Щ睾蟛康母骰衔镏?，mI/Cr對(duì)于MCI和正常人的鑒別敏感性最高，NAA/Cr對(duì)AD與MCI的鑒別敏感性高，兩者的結(jié)合即NAA/mI對(duì)于AD和正常人的鑒別敏感性最高。由此可見，AD病變過程中最早的1H-MRS表現(xiàn)是為mI/Cr的升高，然后才出現(xiàn)NAA/Cr的降低。

Cho類化合物：腦內(nèi)各部位Cho存在于神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，包括游離膽堿、甘油磷酸膽堿及磷酸膽堿，Cho與細(xì)胞膜磷脂的分解和合成有關(guān)。Cho可反映細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和神經(jīng)膠質(zhì)的增生，AD和MCI病人1H-MRS檢測到的Cho含量的變化不一。在某些研究中有作者發(fā)現(xiàn)Cho含量增加，AD病人大腦中的膽堿水平較之對(duì)照組為高，其代謝水平與認(rèn)知評(píng)分和癡呆的程度密切相關(guān)。有人卻未發(fā)現(xiàn)Cho含量的改變，或Cho含量的降低[3]。造成上述結(jié)果的原因可能是因?yàn)?H-MRS對(duì)Cho測量的準(zhǔn)確性較低，尤其是皮質(zhì)區(qū)Cho的信號(hào)強(qiáng)度較弱；此外TE（回波時(shí)間）的選擇也會(huì)影響Cho含量的測量。在本研究中雙內(nèi)側(cè)顳葉及后扣帶回的Cho/Cr比值，三組間差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與劉瑩[13]報(bào)道結(jié)果一致，這可能與MRS所測出的Cho峰為磷酸膽堿、甘油磷酸膽堿和游離膽堿的復(fù)合峰有關(guān)。在AD腦代謝中，游離膽堿水平一般正常，磷酸膽堿水平下降，而甘油磷酸膽堿水平相對(duì)增高，但由于后兩者的均衡作用，可能會(huì)導(dǎo)致AD的Cho水平變化不明顯。

長期研究顯示，無論是從宏觀的腦解剖結(jié)構(gòu)和微觀的細(xì)胞構(gòu)筑，還是從生理、生化上均可發(fā)現(xiàn)大腦半球的不對(duì)稱性。這種不對(duì)稱模式在正常成人、MCI和AD病人均有發(fā)現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)左內(nèi)側(cè)顳葉aMCI組與NC組代謝物不對(duì)稱指數(shù)差異顯著（P<0.05），即左內(nèi)側(cè)顳葉神經(jīng)元較右側(cè)丟失的更快，左側(cè)受累較早，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。由于AD和MCI逐漸被社會(huì)和學(xué)術(shù)界所重視，疾病早期行為能力的減低得以評(píng)估，MCI患者的兩內(nèi)側(cè)顳葉代謝的不對(duì)稱得以發(fā)現(xiàn)。而AD組兩側(cè)代謝物比值的變化同NC比變化不明顯，同劉瑩[13]的結(jié)論一致。說明中度癡呆的AD患者雙側(cè)半球的受累程度一致。

[1]Petersen RC,Smith GE,Waring SC,et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol,1999,56(6):760.

[2]田金洲.阿爾茨海默病的診斷與治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.124-125.

[3]Jessen F,Gur O,Block WD,et al.A multicenter1H-MRS study of the medial temporal lobe in AD and MCI[J].Neurology,2009,72:1735-1740.

[4]丁萍，苗華棟，嵇鳴，等.輕度認(rèn)知功能障礙和輕度Alzheimer病的1H-MRS 研究[J]. 上海醫(yī)學(xué)影像，2008，17（1）：5-8.

[5]Chantal S,Braun CMJ,Bouchard R,et al.Similar1H magnetic resonance spectroscopic metabolic pattern in themedial temporal lobes of patients with mIld cognitive impairment and Alzheimer disease[J].Brain Res,2004,1003:26-35.

[6]Franczak M,Prost RW,Antuono PG,et al.Proton Magnetic Resonance Spectroscopy of Hippocampus in Patients with Mild Cognitive Impairment:A Pilot Study[J].J Comput Assist Tomogr,2007,31(5):666-670.

[7]Kantarci K,Jack CR,Xu YC,et al.Regional metabolic patterns in mild conginitive impairment and Alzhimer’s disease:A1HMRS study[J].Neurology,2000,55:210-217.

[8]Den Heijer T,Sijens PE,Prins ND,et al.MR spectroscopy of brain white matter in the prediction of dementia[J].Neurology,2006,66:540-544.

[9]Krishnan KR,Charles HC,Doraiswamy PM,et al.Randomized,placebo-controlled trial of the effects of donepezil on neuronal markers and hippocampal volumes in Alzheimer’s disease[J].Am J Psychiatry,2003,160:2003-2011.

[10]Jessen F,Traeber F,Freymann K,et al.Treatment monitoring and response prediction with proton MR spectroscopy in AD[J].Neurology,2006,67:528-530.

[11]Modrego PJ,Pina MA,Fayed N,et al.Changes in metabolite ratios after treatment with rivastigmine in Alzheimer’s disease:a non-randomised controlled trial with magnetic resonance spectroscopy[J].CNS Drugs,2006,20:867-877.

[12]Kantarci K,Reynolds G,Petersen RC,et al.Proton MR spectroscopy in mild cognitive impairment and Alzheimer disease:comparison of 1.5T and 3T[J].AJNR,2003,24(5):243-249.

[13]劉瑩，張本恕，錢麗霞.氫質(zhì)子磁共振波譜對(duì)Alzheimer病神經(jīng)生化改變的分析 [J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)雜志，2005，12（4）：204-207.