密善武，唐 娜，徐琳琳，李 莉，許文東

(山東齊都藥業(yè)有限公司，山東淄博255400)

20世紀(jì)50年代初，第一個真正意義的薄膜包衣片在美國誕生了.而我國起步較晚，20世紀(jì)70年代末，才陸續(xù)出現(xiàn)少數(shù)醫(yī)藥研究單位和藥廠研制的各種包衣液和薄膜包衣工藝，并逐漸推廣應(yīng)用.近幾年薄膜包衣技術(shù)在固體制劑中已得到廣泛應(yīng)用.但是從整體上看，這項(xiàng)技術(shù)在我國的發(fā)展仍然比較緩慢.許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在應(yīng)用上仍存在著不少問題.本文旨在總結(jié)討論薄膜包衣中常見問題及解決方法，為薄膜包衣外觀達(dá)到質(zhì)量要求總結(jié)經(jīng)驗(yàn).

1 薄膜包衣的概念及優(yōu)點(diǎn)

在片芯表面通過霧化的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，經(jīng)干燥達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣.對藥片可以起到防止水分、空氣、潮氣的浸入.掩蓋片芯藥物特有氣味的外溢.薄膜包衣與傳統(tǒng)的包糖衣技術(shù)相比有著許多優(yōu)點(diǎn):①生產(chǎn)周期短;②片重增加不大(一般增加2% ～5%)［1］;③不需要底衣層;④堅固、耐破碎和開裂;⑤可以印字，也不影響片芯刻字;⑥可以有效保護(hù)產(chǎn)品不受光線影響;⑦對崩解時間無不利影響;⑧產(chǎn)品美觀，提高產(chǎn)量;⑨為使用水溶性包衣提供了機(jī)會;⑩包衣過程可實(shí)行自動化.

2 薄膜包衣質(zhì)量建立的基礎(chǔ)

作為一項(xiàng)新技術(shù)，薄膜包衣對各個工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列技術(shù)指標(biāo)及要求的調(diào)整和相互配套都有所要求.用高效包衣機(jī)進(jìn)行薄膜包衣的質(zhì)量基礎(chǔ)涉及許多方面，有文獻(xiàn)［2］認(rèn)為，薄膜包衣質(zhì)量建立在“基片的組成和性質(zhì)、包衣溶液的處方、包衣操作條件及產(chǎn)品貯藏的環(huán)境”四個方面.

其中良好的片芯質(zhì)量對薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響.有時片芯的機(jī)械質(zhì)量太差，就根本無法進(jìn)行薄膜包衣，即使勉強(qiáng)進(jìn)行，衣膜質(zhì)量也很難保證.在所有影響片芯機(jī)械性能的因素當(dāng)中，片芯的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出.片芯性質(zhì)影響薄膜衣質(zhì)量主要是通過衣膜與片芯之間的粘附作用表現(xiàn)出來的.當(dāng)片芯中活性成分為主要組分且溶于包衣溶劑時，容易產(chǎn)生包衣缺陷，如粘附力差、膜衣起泡等.片芯中所用的輔料如果能與聚合物結(jié)合成某種形式，則膜衣與片芯表面的粘附力強(qiáng);反之，則粘附力差.片芯大小是影響片芯質(zhì)量的重要因素，片芯較大平均表面停留時間相對較長，有利于減少邊緣破損發(fā)生的幾率.但邊緣陡峭或多角的片子，片冠部分所承受的機(jī)械力較弱，不利于包衣.

3 薄膜包衣常見問題及解決方法

3.1 衣膜色差 在許多包衣液處方中有色素或染料，它們混懸于包衣液中，由于包衣操作不當(dāng)，導(dǎo)致顏色分布不均勻，片與片之間或片的不同部位產(chǎn)生色差，原因分析及解決方案見表1.

表1 衣膜色差原因分析及解決方案

3.2 孿生片 在包衣過程中，當(dāng)作用于片—片界面的內(nèi)聚力大于分子分離力時，會發(fā)生多個片子(多個顆粒)短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象.原因分析及解決方案見表2.

表2 孿生片原因分析及解決方案

3.3 開裂剝離 由于溶劑的揮發(fā)使薄膜收縮，衣膜和片芯過度膨脹使薄膜內(nèi)應(yīng)力增加，超過衣膜的拉伸強(qiáng)度易發(fā)生膜邊緣開裂和剝離.原因分析及解決方案見表3.

表3 開裂剝離原因分析及解決方案

3.4 橘皮樣粗糙 主要是由于干燥不當(dāng)，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋.原因分析及解決方案見表4.

表4 橘皮樣粗糙原因分析及解決方案

3.5 橋接 是指刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊.原因分析及解決方案見表5.

表5 橋接原因分析及解決方案

3.6 片面磨損 片芯冠部表面的硬度最小，在包衣過程中易受強(qiáng)烈的摩擦力和應(yīng)力作用，片面掉粉或掉顆粒，致使片芯表面出現(xiàn)麻面或毛孔，尤其是有刻痕的片子.原因分析及解決方案見表6.

表6 片面磨損原因分析及解決方案

3.7 粘連 在包衣過程中，當(dāng)作用于片—片界面的內(nèi)聚力大于分子分離力時，會發(fā)生多個片子(多個顆粒)短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象.原因分析及解決方案見表7.

表7 粘連原因分析及解決方案

4 討論

在薄膜包衣過程中，常會出現(xiàn)各種問題，但不論是哪種問題，因素是多方面的，都可以通過改善片芯質(zhì)量、調(diào)節(jié)包衣處方和操作來解決.隨著人們對包衣技術(shù)的掌握，新的包衣機(jī)械設(shè)備和薄膜衣材料的研發(fā)及應(yīng)用，包衣技術(shù)將會有很大的提高，薄膜包衣也將在固體制劑生產(chǎn)中得到迅速的發(fā)展.

［1］ 畢殿洲.藥劑學(xué)［M］.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.

［2］ 科爾，霍根，奧爾頓.片劑包衣的工藝和原理［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2001.