曹 云教授 受《中國(guó)循證兒科雜志》編輯部委托，在“第三屆上海國(guó)際新生兒醫(yī)學(xué)論壇”會(huì)議期間，很榮幸邀請(qǐng)到美國(guó)哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院Michael Wessels教授和上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心婦產(chǎn)科蔣佩茹教授就圍生期新生兒B族鏈球菌(GBS)感染進(jìn)行討論。

歐美國(guó)家已有大量研究報(bào)道新生兒GBS感染。以往認(rèn)為中國(guó)新生兒GBS感染很少見，然而，近年來在中國(guó)產(chǎn)科和新生兒科發(fā)現(xiàn)GBS是新生兒早發(fā)型感染的重要病原菌之一。單所醫(yī)院小樣本研究顯示，圍生期GBS是引起新生兒早發(fā)型感染的主要革蘭陽性菌。雖然這些報(bào)道不能反映中國(guó)整體人群的流行病學(xué)資料，但提示醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)引起重視。

1 新生兒GBS診斷和發(fā)病率

Wessels教授 很高興有機(jī)會(huì)與中國(guó)醫(yī)生進(jìn)行交流。在中國(guó)，對(duì)懷疑圍生期感染的新生兒常規(guī)會(huì)做哪些評(píng)估，或者如何去發(fā)現(xiàn)是否存在GBS感染? 新生兒敗血癥的病原菌主要有哪些？

曹 云教授 通常會(huì)對(duì)疑似早發(fā)型敗血癥新生兒進(jìn)行血常規(guī)、CRP和血培養(yǎng)檢查，如果患兒一般情況欠佳、感染程度較重或血培養(yǎng)陽性，則進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)和常規(guī)生化檢查。在中國(guó)，因母親妊娠期不進(jìn)行常規(guī)GBS感染檢查，故產(chǎn)科僅能提供極少的相關(guān)感染病史。新生兒科醫(yī)生懷疑新生兒感染時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)才發(fā)現(xiàn)感染病原菌。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院新生兒科近10年來的新生兒敗血癥資料總結(jié)結(jié)果顯示，新生兒早發(fā)型敗血癥的病原菌以革蘭陽性菌為主，其中以表皮葡萄球菌最常見， GBS占第3位，在革蘭陰性菌中大腸埃希菌占第1位。而上海某三級(jí)醫(yī)院的近期資料顯示，在新生兒早發(fā)型敗血癥的病原菌中，GBS在革蘭陽性菌中占第1位，革蘭陰性菌中大腸埃希菌占第1位。

Wessels教授 這一發(fā)現(xiàn)很有意義。有一點(diǎn)非常重要，大部分GBS感染的新生兒在出生后24 h內(nèi)起病，所以在出生后的最初幾小時(shí)，并且在使用抗生素治療前采集血標(biāo)本進(jìn)行血培養(yǎng)至關(guān)重要，血培養(yǎng)最好是在患兒出生的產(chǎn)院完成。而實(shí)際工作中大部分患兒在轉(zhuǎn)院時(shí)已經(jīng)開始應(yīng)用抗生素，這樣患兒轉(zhuǎn)院至新生兒病房后再進(jìn)行血培養(yǎng)則陽性率很低。在美國(guó)，孕婦GBS定植的情況越來越多，孕婦GBS的定植情況及如何早期發(fā)現(xiàn)新生兒GBS定植是另一個(gè)重要的問題。目前中國(guó)產(chǎn)科這方面工作有否開展？

曹 云教授 中國(guó)有關(guān)產(chǎn)婦GBS的定植情況尚無大樣本的流行病學(xué)資料。新生兒感染分為早發(fā)型(出生7 d內(nèi)發(fā)病)和晚發(fā)型(出生7 d后發(fā)病)，早發(fā)型感染的病原菌來自于母親感染或泌尿生殖系統(tǒng)定植，晚發(fā)型感染的病原菌部分來自于母親生殖系統(tǒng)細(xì)菌定植。新生兒GBS感染主要以母親生殖道細(xì)菌上行性的感染和經(jīng)陰道分娩細(xì)菌定植再發(fā)感染兩種途徑。國(guó)外有報(bào)道如母親生殖系統(tǒng)有GBS定植，其經(jīng)陰道分娩的新生兒50%可發(fā)生GBS定植，但其中僅2%～3%發(fā)病。雖然發(fā)生率看似不高，但這一發(fā)生率放到中國(guó)人口，總的發(fā)病新生兒就非常多。

蔣佩茹教授 上海某產(chǎn)科醫(yī)院研究GBS對(duì)圍生期感染的影響，采用的是3% TH肉湯增菌培養(yǎng)基法檢測(cè)GBS，以ELISA法檢測(cè)細(xì)菌莢膜，結(jié)果顯示，產(chǎn)婦的GBS帶菌率為10.1%，新生兒GBS帶菌率為9.6%；同時(shí)還檢測(cè)了產(chǎn)婦和新生兒抗GBS抗體IgG滴度，分別為(1.6±0.7)和(1.4±0.6)mg·L-1，其結(jié)論為產(chǎn)婦陰道GBS定植對(duì)不良產(chǎn)科并發(fā)癥和新生兒感染無明顯影響。但絕大多數(shù)文獻(xiàn)均認(rèn)為孕產(chǎn)婦GBS定植和新生兒感染有關(guān)。

2 產(chǎn)婦GBS篩查

蔣佩茹教授 目前，中國(guó)的產(chǎn)科對(duì)產(chǎn)婦GBS定植篩查尚不作為常規(guī)檢查，但已有條件做診斷性檢查和篩查。細(xì)菌培養(yǎng)是最經(jīng)典的方法，但耗時(shí)較長(zhǎng)；PCR和ELISA法則為快速檢測(cè)方法。孕婦感染的病原菌常較復(fù)雜，應(yīng)如何進(jìn)行GBS篩查? 是否有必要進(jìn)行孕早期篩查或在孕期進(jìn)行多次篩查？

Wessels教授 孕早期GBS定植與分娩時(shí)GBS感染無明顯相關(guān)性，因此應(yīng)在孕晚期或分娩時(shí)篩查。應(yīng)用實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)的研究顯示，部分孕婦孕期未進(jìn)行常規(guī)的細(xì)菌培養(yǎng)篩查，但可在分娩發(fā)動(dòng)時(shí)進(jìn)行PCR快速檢測(cè)，有助于發(fā)現(xiàn)GBS定植。雖然目前PCR快速診斷已引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，但因PCR檢測(cè)系統(tǒng)和設(shè)備價(jià)格昂貴，所以目前美國(guó)仍以細(xì)菌培養(yǎng)作為GBS常規(guī)檢查，2 d后可得到結(jié)果。在中國(guó)，目前孕婦進(jìn)行GBS篩查嗎？

蔣佩茹教授 我院產(chǎn)科目前尚未開展孕婦GBS篩查，無論是細(xì)菌培養(yǎng)還是PCR檢測(cè)都未作為產(chǎn)科的常規(guī)檢查。

Wessels教授 開展PCR檢測(cè)前，參照細(xì)菌培養(yǎng)金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果，對(duì)PCR檢測(cè)方法的敏感度和特異度進(jìn)行研究很重要。

蔣佩茹教授 有資料顯示，GBS感染和孕婦肥胖及妊娠期糖尿病有關(guān)，是否應(yīng)該先在這部分人群中進(jìn)行篩查？這樣可以將篩查人群范圍大為減小，對(duì)政府投入及患者的醫(yī)療費(fèi)用有所控制，并且將大部分高發(fā)人群列入篩查范圍，這樣是否更有益處？

曹 云教授 常規(guī)開展孕婦GBS篩查，在中國(guó)還需要基于人群的流行病學(xué)資料作為依據(jù)，明確中國(guó)孕婦GBS定植率，然后才能討論開展常規(guī)篩查的必要性和可行性。

Wessels教授 對(duì)于在中國(guó)是否需要常規(guī)進(jìn)行GBS篩查，同意曹教授的看法。在中國(guó)，可以是基于一個(gè)醫(yī)院人群的研究，在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)所有的孕婦都采樣進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查以獲得最基本的中國(guó)孕產(chǎn)婦GBS定植數(shù)據(jù)資料。借鑒既往其他國(guó)家人群研究的經(jīng)驗(yàn)，可以選取高危人群作為研究對(duì)象。在此基礎(chǔ)上，從國(guó)家公共衛(wèi)生策略制定的角度，考慮成本效益問題，明確常規(guī)篩查的必要性。如果孕婦GBS定植率很低(如<5%)，則常規(guī)篩查價(jià)值不大；如果孕婦GBS定植率>20%，則開展常規(guī)篩查有價(jià)值。美國(guó)孕婦GBS定植率達(dá)40%～50%，常規(guī)篩查就很有必要。

蔣佩茹教授 GBS定植篩查陽性率與檢測(cè)方法有關(guān)，也與采集的駐菌部位有關(guān)。

Wessels教授 正確的培養(yǎng)方法很重要。標(biāo)本的采集、處理、培養(yǎng)方法和如何識(shí)別細(xì)菌，對(duì)于培養(yǎng)的結(jié)果影響較大。在美國(guó)，早期研究發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)技術(shù)越好的醫(yī)院，其GBS定植陽性檢出率越高，所以培養(yǎng)技術(shù)越好研究數(shù)據(jù)越可靠，應(yīng)該建立詳細(xì)的GBS培養(yǎng)操作流程，得到可靠的培養(yǎng)陽性率和藥物敏感性結(jié)果。

蔣佩茹教授 國(guó)外常規(guī)在陰道下1/3和肛門直腸取樣進(jìn)行GBS培養(yǎng)，但與垂直感染或分娩時(shí)感染密切相關(guān)的應(yīng)該還是陰道細(xì)菌定植，是否有必要對(duì)兩個(gè)部位均進(jìn)行采樣？若陰道標(biāo)本篩查陰性而肛門標(biāo)本篩查陽性，是否可認(rèn)為存在GBS定植，是否還需預(yù)防性使用抗生素？

Wessels教授 是的，兩個(gè)部位都要采樣進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查，任何一個(gè)部位陽性即可認(rèn)為存在GBS定植，研究顯示可提高10%～15%的陽性率。

同時(shí)還應(yīng)注意。任一部位的GBS定植都可以是間斷的，兩個(gè)部位細(xì)菌定植會(huì)相互作用，在某個(gè)時(shí)間僅有肛門GBS定植篩查陽性，但至分娩時(shí)可能陰道GBS定植篩查陽性，兩個(gè)部位同時(shí)篩查是檢測(cè)孕婦GBS定植最有效的方法。部分孕婦在孕35周時(shí)GBS定植篩查陽性，但分娩前可轉(zhuǎn)為陰性；大部分可能會(huì)持續(xù)陽性；還有部分篩查時(shí)陰性，至分娩前卻轉(zhuǎn)為陽性。在美國(guó)，目前對(duì)孕35～37周的約90%孕婦已開展GBS培養(yǎng)篩查，新生兒GBS感染明顯下降，但仍有約0.4‰的新生兒在出生后發(fā)生早發(fā)型GBS敗血癥，其中大部分孕婦產(chǎn)前GBS培養(yǎng)篩查為陰性。有地區(qū)報(bào)道60%～80%的新生兒早發(fā)型GBS感染病例發(fā)生在篩查陰性的孕婦，假陰性也反映出篩查本身固有的局限性，孕婦定植篩查陰性只能說明其分娩的嬰兒GBS感染低危，并不是零風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)所有疑似新生兒GBS感染病例，不論其母親GBS定植篩查結(jié)果如何，應(yīng)警惕新生兒GBS敗血癥。

3 母乳喂養(yǎng)與新生兒GBS感染

蔣佩茹教授 0.4‰的新生兒在出生后會(huì)發(fā)生晚發(fā)型GBS敗血癥，這是否與母乳喂養(yǎng)有關(guān)？特別是母親發(fā)生GBS乳腺炎，初產(chǎn)婦中有超過50%有發(fā)生乳腺炎的可能，也有文獻(xiàn)報(bào)道新生兒晚發(fā)型GBS感染可能與母乳喂養(yǎng)有關(guān)。

Wessels教授 這是個(gè)有爭(zhēng)議的問題，有病例報(bào)道，晚發(fā)型GBS敗血癥新生兒的母親乳汁中檢測(cè)到GBS。但這很難明確發(fā)生感染的途徑，因?yàn)榇蟛糠滞戆l(fā)型GBS敗血癥病例，在母親和新生兒標(biāo)本中均可分離到相同致病菌，是否一定是經(jīng)母乳感染，或者還有其他的途徑，對(duì)此并不清楚。相比擔(dān)心母乳喂養(yǎng)會(huì)引起感染，GBS的定植更應(yīng)引起關(guān)注。

母乳喂養(yǎng)引起感染的病例并不常見，并且無法確定母乳就是感染傳播的介質(zhì)，但定植病原傳播是很常見的。母乳喂養(yǎng)是公認(rèn)的最佳的喂養(yǎng)方式，至今也沒有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)證實(shí)母乳喂養(yǎng)與新生兒晚發(fā)型敗血癥有關(guān)，即使個(gè)別病例在母乳中檢測(cè)出GBS。

蔣佩茹教授 美國(guó)有學(xué)者報(bào)道5例病例配對(duì)對(duì)照研究，證實(shí)新生兒GBS敗血癥的病原來源于母乳。該病例報(bào)道通過DNA指紋圖譜進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)在母親生殖道和母乳中測(cè)定，發(fā)現(xiàn)生殖道GBS和乳房感染母乳中的GBS為相同的血清型，排除了垂直傳播。其中還有病例發(fā)生了腦膜炎。

Wessels教授 新生兒GBS感染來源是否一定是乳汁，還是母親身體皮膚定植細(xì)菌可能很難明確。您提到的5例病例僅能說明一定的問題。

曹 云教授 如果新生兒感染GBS的菌株與母體生殖道定植的菌株不同源，是否有可能是院內(nèi)感染？或母親乳腺發(fā)生GBS感染后通過哺乳再感染新生兒？或母乳庫(kù)是否也可能成為感染源？這些因素與圍生期母親陰道GBS定植所致新生兒感染是不同的。

Wessels教授 從另一個(gè)角度來看這個(gè)問題，孕婦GBS篩查及預(yù)防性使用抗生素對(duì)新生兒GBS晚發(fā)型敗血癥無預(yù)防作用。新生兒晚發(fā)型GBS敗血癥一直以來的發(fā)病率都相當(dāng)穩(wěn)定，在美國(guó)常規(guī)進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查及預(yù)防性使用抗生素前后發(fā)病率沒有區(qū)別。晚發(fā)型敗血癥中有很多情況無法得以解釋，如雙胎中一胎發(fā)生了GBS晚發(fā)型敗血癥，另一胎可能隨后也發(fā)病，這樣的病例是否應(yīng)該治療，有時(shí)臨床很難做出決策；另外感染可復(fù)發(fā)，某些患兒經(jīng)抗感染治愈數(shù)周后又發(fā)生第2次感染。但從公共衛(wèi)生角度，與早發(fā)型GBS感染相比，晚發(fā)型敗血癥的危害較小。

目前還不清楚晚發(fā)型GBS敗血癥與母乳的關(guān)系，其病原往往是GBS血清型Ⅲ型，研究還發(fā)現(xiàn)Ⅲ型血清型與發(fā)生腦膜炎有關(guān)，所以有可能母親定植的是Ⅲ型血清型的GBS，更容易導(dǎo)致病原傳播給新生兒并引起晚發(fā)感染。GBS菌株分型并非常規(guī)檢查，所以難以明確。

4 GBS感染的治療及預(yù)防

蔣佩茹教授 在美國(guó)，對(duì)GBS培養(yǎng)結(jié)果陽性的孕婦，臨床如何處理？

Wessels教授 理想情況下，在孕35～37周時(shí)對(duì)孕婦進(jìn)行陰道分泌物GBS培養(yǎng)篩查。不在更早期進(jìn)行篩查的原因是，孕期GBS定植情況可發(fā)生變化，而臨床上最重要的是需要明確分娩時(shí)產(chǎn)婦GBS的定植狀況，這與新生兒感染密切相關(guān)。若非早產(chǎn)，孕35～37周已接近分娩時(shí)間，是進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查較理想的時(shí)間。

對(duì)于在孕35周前不明原因早產(chǎn)發(fā)動(dòng)也應(yīng)該進(jìn)行GBS培養(yǎng)。因PCR法能實(shí)時(shí)檢測(cè)，故可更好地了解分娩時(shí)產(chǎn)婦GBS的定植狀況。如果孕婦GBS培養(yǎng)結(jié)果為陽性，按2010年美國(guó)CDC發(fā)布的GBS診療指南，在孕婦分娩發(fā)動(dòng)時(shí)或剖宮產(chǎn)前進(jìn)行預(yù)防治療，青霉素是首選藥物。產(chǎn)婦入院時(shí)很難明確分娩時(shí)間，如能在產(chǎn)婦分娩前可明確GBS培養(yǎng)結(jié)果為陽性，則可預(yù)防用藥；但產(chǎn)婦入院即刻進(jìn)行分娩，尚無GBS檢測(cè)結(jié)果，如懷疑新生兒有GBS感染可能，則應(yīng)盡早在應(yīng)用抗生素前留取新生兒血標(biāo)本進(jìn)行血培養(yǎng)檢查，待2～3 d得到培養(yǎng)結(jié)果后可指導(dǎo)臨床診治。

關(guān)于GBS預(yù)防，2010年美國(guó)CDC發(fā)表的GBS診療指南有很詳細(xì)描述。20世紀(jì)80年代臨床研究顯示，圍生期預(yù)防性使用抗生素可使新生兒早發(fā)型GBS敗血癥減少90%?？股仡A(yù)防治療是指對(duì)GBS篩查陽性的孕婦在分娩發(fā)動(dòng)開始時(shí)應(yīng)用抗生素。美國(guó)CDC于1996年頒布GBS診療常規(guī)，對(duì)GBS篩查陽性孕婦預(yù)防性使用抗生素。GBS的篩查人群定為兩類：一類是孕35～37周的孕婦，進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查；另一類為具有危險(xiǎn)因素的人群，圍生期高危因素包括分娩孕周<37周、體溫>38℃或胎膜早破>18 h；此外，對(duì)孕婦孕期曾發(fā)生GBS菌尿癥，或曾分娩過發(fā)生GBS感染的新生兒也建議預(yù)防性使用抗生素。這一常規(guī)在美國(guó)廣泛應(yīng)用后，1998至1999年，分娩時(shí)預(yù)防性使用抗生素的孕婦約占27%，新生兒早發(fā)型GBS感染下降了70%。2002年，美國(guó)CDC對(duì)GBS診療常規(guī)進(jìn)行修定，建議將GBS培養(yǎng)作為所有孕婦的基礎(chǔ)篩查，只有當(dāng)產(chǎn)婦分娩前GBS感染狀況不明時(shí)才采用以危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)的篩查。2003至2004年的大樣本群組研究結(jié)果顯示，篩查率從48%提高至85%，產(chǎn)婦實(shí)際預(yù)防性使用抗生素的比例從74%升至85%。通過20多年的努力，新生兒早發(fā)型GBS感染的發(fā)病率從1.7‰活產(chǎn)兒降至<0.4‰活產(chǎn)兒。然而預(yù)防性使用抗生素對(duì)新生兒晚發(fā)型GBS感染沒有預(yù)防作用，其發(fā)病率20年來始終穩(wěn)定于0.4‰活產(chǎn)兒。

曹 云教授 使用青霉素預(yù)防明顯減少了新生兒GBS感染的發(fā)生，但青霉素耐藥菌株的產(chǎn)生是預(yù)防的難點(diǎn)，美國(guó)的情況如何？對(duì)重癥或特殊的病例，會(huì)進(jìn)行GBS的血清型檢測(cè)嗎？GBS感染患兒出院后，特別是腦膜炎的患兒需要觀察遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育結(jié)局，由誰來隨訪？

Wessels教授 美國(guó)不常用青霉素，可能是細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥率較高，但GBS感染是例外，發(fā)現(xiàn)有耐紅霉素和克林霉素的GBS菌株，但未發(fā)現(xiàn)耐青霉素的GBS菌株，所以青霉素作為GBS感染預(yù)防用藥仍然是首選。另外需要注意的是，預(yù)防治療需在分娩前4 h以上應(yīng)用抗生素才有效，如在分娩前4 h以內(nèi)應(yīng)用抗生素則起不到預(yù)防作用，而且還有可能會(huì)掩蓋感染的跡象，使敗血癥診斷更加困難。

GBS血清型分型檢測(cè)并非常規(guī)檢查，其不影響診療處理，一般只有特殊的實(shí)驗(yàn)室或在研究中才會(huì)去做，一般的實(shí)驗(yàn)室無法檢測(cè)，如果確有需要可采集病原樣本送當(dāng)?shù)谻DC進(jìn)行檢測(cè)。

GBS感染的患兒出院后由兒科醫(yī)生隨訪，早期治療可能需要感染專科醫(yī)生參與。

曹 云教授 目前，青霉素對(duì)很多細(xì)菌較不敏感，中國(guó)用氨芐西林比較多。

Wessels教授 美國(guó)也用氨芐西林治療GBS感染的患兒，但預(yù)防仍然用青霉素。

曹 云教授 青霉素價(jià)格便宜，如能在進(jìn)行篩查同時(shí)進(jìn)行藥敏分析，得到青霉素是否敏感的證據(jù)，對(duì)是否預(yù)防性使用青霉素將更合理。

5 GBS疫苗

Wessels教授 2010年，美國(guó)CDC發(fā)布的GBS診療常規(guī)，制定了針對(duì)GBS感染高危新生兒的流程圖，并提及預(yù)防GBS感染的未來戰(zhàn)略為疫苗。

曹 云教授 雖然中國(guó)現(xiàn)階段還不會(huì)考慮疫苗，但很有意義，尤其對(duì)晚發(fā)型感染和耐藥菌感染目前的進(jìn)展情況如何？

Wessels教授 在美國(guó)，疫苗也僅在研究階段，臨床上尚未開始應(yīng)用。由于產(chǎn)時(shí)預(yù)防性使用抗生素對(duì)預(yù)防GBS感染仍有一定的局限性，如耐藥的GBS菌株增加，耐紅霉素和耐克林霉素GBS分別為25%～32%和13%～20%，另外某些產(chǎn)婦預(yù)防性使用抗生素?zé)o效，且抗生素預(yù)防對(duì)晚發(fā)型GBS感染無效，加之GBS莢膜多糖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，使人們想到了疫苗研發(fā)。

幾乎所有分離到的引起人類感染的GBS菌株都有莢膜，已知有10種莢膜型，且重復(fù)單位的結(jié)構(gòu)相似。20世紀(jì)70年代就有學(xué)者從動(dòng)物模型中得到直接針對(duì)不同型莢膜的特異型抗體，之后研究顯示來自母體的抗Ⅲ型莢膜多糖抗體水平較低的高危新生兒易感染Ⅲ型GBS菌株，嬰兒血清中低濃度的血清型特異抗體與體外調(diào)理吞噬作用較差有關(guān)。

疫苗研究先后經(jīng)歷了幾個(gè)階段：第一代，僅是莢膜多糖，沒有統(tǒng)一的免疫原性；第二代，莢膜多糖與破傷風(fēng)類毒素結(jié)合；第三代，也是最新的一代，多價(jià)多糖蛋白結(jié)合物。早期臨床試驗(yàn)對(duì)超過750名健康成人注射了GBS結(jié)合疫苗(Ⅰa,Ⅰb,Ⅱ,Ⅲ和Ⅴ型)，結(jié)果顯示健康成人對(duì)疫苗有很好的耐受性，接受結(jié)合疫苗者的GBS特異性IgG血清滴度比接受單種多糖疫苗者高，且抗體的反應(yīng)性與體外調(diào)理吞噬作用相一致。GBS血清型可隨時(shí)間和地理因素發(fā)生變異，但至今發(fā)現(xiàn)的不同血清型蛋白抗原集中于Alpha、Alp2、Rib蛋白、Beta、SiP蛋白和C5a肽酶，都具有抗血清保護(hù)性。

2005年，Maione等對(duì)8種GBS菌株進(jìn)行基因序列分析，并在母鼠模型中檢測(cè)到312種蛋白，其中4種蛋白可產(chǎn)生對(duì)GBS菌株的保護(hù)性抗體，這也是首次將多基因疫苗抗原識(shí)別方法應(yīng)用于GBS疫苗研究，發(fā)現(xiàn)多種抗原組合可誘導(dǎo)附加保護(hù)，但這些都是臨床應(yīng)用前的研究數(shù)據(jù)，尚需進(jìn)一步研究其臨床有效性。

曹 云教授 應(yīng)用疫苗是否需考慮GBS的血清型發(fā)生變異的問題？這是否會(huì)影響疫苗的作用？

Wessels教授 血清型不是主要的問題，有研究發(fā)現(xiàn)這與地區(qū)有關(guān)，嚴(yán)重病例大部分以Ⅲ型為主，但目前已知的GBS血清型僅10種，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，血清型的變異也不會(huì)很大，不像肺炎鏈球菌有100余種血清型，很容易發(fā)生變異。

曹 云教授 非常感謝兩位參與圍生期新生兒GBS感染的討論，希望這個(gè)話題能引起中國(guó)產(chǎn)科和兒科醫(yī)生的重視，也期望不久的將來可以得到中國(guó)人群GBS感染的流行病學(xué)資料，以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王瑾醫(yī)生對(duì)本專家對(duì)談錄的內(nèi)容進(jìn)行了整理，在此深表謝意。