何宇梅

眾所周知,減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病,代謝綜合征的患者在測(cè)定外周血LDL-C時(shí)可以正常,因?yàn)榇藭r(shí)的LDL-C往往趨于小而密的顆粒,只通過這一結(jié)果來確定酯質(zhì)狀態(tài)會(huì)給臨床治療帶來一定的誤差,如果測(cè)定脂蛋白顆?？赡芫蜁?huì)更加精確[1,2]。本文旨在通過不同調(diào)脂藥物來評(píng)估LDL顆粒濃度和高密度脂蛋白(HDL)顆粒濃度的作用,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防。

1.材料與方法

1.1 材料 2007年1月至2008年12月共收入 40例代謝綜合征患者,平均年齡為65.8歲(55歲～75歲),入選標(biāo)準(zhǔn)是按 2004年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)[3]頒布的標(biāo)準(zhǔn),男女比例為22：18。排除在半年中一直使用降脂藥(包括他汀類、貝特類或其他中成藥的降脂藥);排除有肝功能異常的患者;排除家族性高脂血癥的患者。所有患者隨機(jī)分為羅蘇伐他汀組(每天 10mg)(簡(jiǎn)稱羅組)和阿托他汀組(每天 10mg)(簡(jiǎn)稱阿組),而后從第 7周起,兩組均加為每天 20mg。羅蘇伐他汀片由阿斯利康公司生產(chǎn),阿托伐他汀片由輝瑞公司生產(chǎn)。

1.2 檢驗(yàn)方法 所有入選患者后均采集空腹血測(cè)定血糖、血脂、肝功、腎功,并作常規(guī)心電圖和血壓,以此作為基線值,而后在第 6周和第 12周分別收集一次上述的標(biāo)本。LDL顆粒濃度和HDL顆粒濃度是采用直接法進(jìn)行,用日本第一化學(xué)公司的試劑,測(cè)定儀器為日立 7600自動(dòng)生化儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 本文采用共變異數(shù)分析(ANCOVA)模式處理,目標(biāo)結(jié)果由X2確定,P＜0.05為有顯著性差異。

2.結(jié)果

2.1 入選患者基本狀況比較 兩組患者基本狀況相似,具有可比性(見表1)。

表1 兩組患者基線脂蛋白狀況比較

2.2 兩組患者12周治療后情況比較 兩組患者LDLC均能從平均 4.1mmol/L(3.99±0.52mmol/L)控制在2.60mmol/L(2.67±0.28mmol/L)以下,HDL-C從 0.9mmol/L(1.05±0.05mmol/L)升高到 1.1mmol/L(1.18±0.37mmol/L)。說明這兩種藥物均能降低LDL-C和升高 HDL-C,兩組間無明顯差異(P＞0.05,見表2)。

表2 兩組經(jīng)6周和12周治療后基線間發(fā)生的變化

2.3 兩組脂蛋白顆粒與基線比較 兩組在脂蛋白顆粒與基線的改變中發(fā)生了一定的差異,羅組在顆粒改變上發(fā)生的數(shù)量較阿組更為明顯(見表3)。

表3 兩組HDL顆粒濃度與LDL顆粒濃度比較

3.討論

代謝綜合征的患者使用他汀類藥物能降低促動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白,本研究觀察羅蘇伐他汀比阿托伐他汀作用更為明顯,雖然兩組均能提高 HDL顆粒濃度,但羅組更顯著(P＜0.05)。在LDL-C的外周血能控制在2.60mmol/L的情況下,LDL顆粒也只是少部分患者能達(dá)到控制的理想顆粒濃度。這提示,用他汀類藥物在對(duì) LDL顆粒濃度上的作用是小的,而常規(guī)測(cè)定的 LDL-C可能會(huì)低估代謝綜合征患者中冠心病的危險(xiǎn)。相反,在脂蛋白紊亂的人群中如果不合并代謝綜合征,則適度的他汀類藥物就能使 LDL-C達(dá)標(biāo)[4],而對(duì)有代謝綜合征的患者則主張強(qiáng)化治療。同時(shí)也提示,嘗試測(cè)定LDL顆粒濃度可能比常規(guī)測(cè)定 LDL-C更能評(píng)估心血管病的危險(xiǎn)性[5]。最近有報(bào)告認(rèn)為,對(duì)心血管病的危險(xiǎn) LDL顆粒濃度測(cè)定效果是常規(guī) LDL-C測(cè)定的兩倍[6]。

雖然在常規(guī)測(cè)定是兩組均顯示 HDL-C有所提高,但實(shí)際 HDL顆粒濃度的升高數(shù)有限,這可能與HDL-C的結(jié)構(gòu)有一定的關(guān)系,這是否由于在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的介導(dǎo)下,通過膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)作用使 HDL顆粒耗竭尚不清楚,最近有報(bào)導(dǎo)在代謝綜合征的患者中有明顯的HDL功能紊亂[7]。因此,在代謝綜合征的患者中修復(fù) HDL功能是很重要的。

1 Brunzell JD,Davidson M,Furberg CD,etal.Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk:consensus statement from the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation[J].Diabetes Care,2008,31(4):811-822.

2 Kathiresan S,Otvos JD,Sullivan LM,etal.Incresed small low-density lipoprotein particle number:a prominent festure of the metabolic syndrome in the Framingham Heart Study[J].Circulation,2006,113(1):20-29.

3 林麗香.代謝綜合征[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2004,24(4):261-263.

4 Otvos JD,Shalaurova I,Freedman DS,etal.Effects of pravastatin treatment on lipoprotein subclass profiles and particle size in the PLAC-I trial[J].Atherosclerosis,2002,160(1):36-42.

5 Ballantyne CM,Raichlen JS,Cain VA.Statin therapy alters the relationship between apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol targetsin high risk patients:the MERCURY II trial[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(8):626-632.

6 Cromwell WC,Otvos JD,Keyes MJ,etal.LDL particle number and risk of future cardiovascular disease in the Framingham Offspring Study-implications for LDL management[J].J Clin Lipidol,2007,1:583-592.

7 Sviridov D,Hoang A,Ooi E,etal.Indices of reverse cholesterol transport in subjects with metabloc syndrome after treatment with rosuvastatin[J].Atherosclerosis,2008,197(2):732-739.