楊國儒 張紹坤 張 勇 潘建亮 魏本松

支氣管擴(kuò)張癥是由慢性氣道損傷引起支氣管管壁肌肉和彈力支撐組織結(jié)構(gòu)破壞所引起的一支或多支支氣管不可逆性擴(kuò)張，臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳膿性痰、呼吸困難、肺部感染或反復(fù)咯血。研究顯示，支氣管擴(kuò)張癥有3個(gè)病理特點(diǎn)即氣道感染、氣道炎癥和酶的活動[1]。以中性粒細(xì)胞氣道浸潤為主要特征的慢性炎性反應(yīng)是所有類型支氣管擴(kuò)張癥的主要特征之一。氣道炎癥性疾病中，由于炎性因子如TNF-α等的釋放趨化因子IL-6、IL-8等的表達(dá)，中性粒細(xì)胞的黏附、浸潤，大量活性氧的產(chǎn)生、各種蛋白酶的釋放，最終導(dǎo)致組織的損傷。急性期支氣管擴(kuò)張癥患者治療前后誘導(dǎo)痰中TNF-α、IL-8的表達(dá)水平明顯升高[2]。但穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者氣道炎癥水平究竟如何，為此，我們對40例穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者誘導(dǎo)痰液中IL-6、IL-8、中性粒細(xì)胞水平進(jìn)行測定，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取經(jīng)HRCT確診的穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張病例40例，支氣管擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)咳嗽，咳膿痰，咯血病史；年發(fā)作次數(shù)3次以上。②長期慢性咳嗽，咳膿痰，痰液靜置分3層（上層為泡沫、中層為黏液、下層為膿性物和壞死組織）。③固定部位干濕性音。④胸部高分辨率CT（HRCT）檢查，支氣管壁增厚并柱狀囊狀擴(kuò)張。穩(wěn)定期指咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定，痰培養(yǎng)均陰性。其中柱狀擴(kuò)張16例，囊狀擴(kuò)張9例，混合性擴(kuò)張15例。將40例健康體檢者作為正常對照，其中男21例，女19例，年齡23～52歲（平均41歲）。兩組研究對象的年齡及性別差異無顯著性。

所有入組對象行血常規(guī)及紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、丙種反應(yīng)蛋白（C-reactie protein，CRP）檢查，測定肺功能，誘導(dǎo)痰液。痰液用2500rmp離心15min，取上清液放入-70℃冰箱保存，記錄誘導(dǎo)痰液中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比（Neu/Leu%）。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunoabsorbent assay，ELISA）測定上清液中的TNF-α和IL-8的濃度。

1.2 方法

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用配對t檢驗(yàn)比較穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者與正常對照組痰液Neu/Leu%、IL-8 和TNF-α水平的變化，用Dunnett t檢驗(yàn)比較穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者和正常對照組痰液Neu/Leu%、IL-8、TNF-α水平的變化。直線相關(guān)性分析探討穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者痰液中IL-8、TNF-α與Neu/ Leu%和一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in a second，F(xiàn)EV1.0）占預(yù)計(jì)值百分?jǐn)?shù)（FEV1.0%pre）的相關(guān)性。取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 誘導(dǎo)痰中Neu/Leu%水平的比較

穩(wěn)定期患者痰液Neu/Leu%水平高于高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 誘導(dǎo)痰中TNF-α水平的比較

穩(wěn)定期患者痰液TNF-α水平高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.3 誘導(dǎo)痰中IL-8水平的比較

穩(wěn)定期患者痰液IL-8水平高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 FEV1.0%pre的比較

穩(wěn)定期患者FEV1.0%pre明顯低于正常對照組（P＜0.01）。

表1 穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥和正常對照組誘導(dǎo)痰中TNF-α比較（±s）

表1 穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥和正常對照組誘導(dǎo)痰中TNF-α比較（±s）

組別 例數(shù) Neu/Leu(%)TNF-α(pg/mL)IL-8(pg/mL)穩(wěn)定期 32 44.20±9.66 48.25±9.52 2.12±0.51正常對照組 28 32.18±4.10 5.69±0.85 0.74±0.09 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討 論

支氣管擴(kuò)張的形成是支氣管肺組織感染后，炎性細(xì)胞不斷積聚并釋放炎性介質(zhì)，使支氣管壁黏膜充血、水腫、分泌物增多，破壞支氣管壁平滑肌細(xì)胞和彈性組織，使管壁日漸失去彈性、出現(xiàn)異常擴(kuò)張。穩(wěn)定期支氣管患者其發(fā)病基礎(chǔ)為支氣管壁的炎癥損傷和支氣管阻塞的相互作用。炎癥造成阻塞，阻塞又導(dǎo)致感染或引起感染的持續(xù)存在，二者相互作用均可導(dǎo)致支氣管局部發(fā)生炎性反應(yīng)。

近年的研究結(jié)果顯示，支氣管擴(kuò)張癥患者支氣管黏膜中有大量中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞的浸潤[3]，深部痰標(biāo)本發(fā)現(xiàn)彈性蛋白酶和中性粒細(xì)胞過氧化物酶、IL-6、IL-8、TNF-α濃度升高[4]。中性粒細(xì)胞在支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了中心作用，主要通過釋放毒性產(chǎn)物（如彈性蛋白酶、混合金屬蛋白酶）消化溶解氣道彈性蛋白、基底膜膠原和糖蛋白損傷破壞氣道黏膜的結(jié)構(gòu)和功能[5]?；颊咛抵械膹椥杂驳鞍酌傅乃脚c痰量、肺功能和氣道的細(xì)胞因子的表達(dá)有相互關(guān)系。高濃度IL-6直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫黏附、微血栓形成，抑制內(nèi)皮修復(fù)，使血管受損及高通透狀態(tài)延遲。IL-8是中性粒細(xì)胞移行、達(dá)到炎癥部位的重要的趨化因子，活化的中性粒細(xì)胞自身也產(chǎn)生IL-8，進(jìn)一步引起中性粒細(xì)胞聚集，形成自身的炎癥反應(yīng)放大回路[6]。因此，減輕支氣管擴(kuò)張癥氣道中中性粒細(xì)胞分泌，IL-6、IL-8的表達(dá)是阻斷或減輕支氣管擴(kuò)張癥氣道炎癥及支氣管肺組織損傷的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

本文通過對40例穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者進(jìn)行誘導(dǎo)痰液炎性介質(zhì)測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)即使穩(wěn)定期患者咳嗽、咳痰癥狀減輕，咳痰量減少，但其痰液中的IL-6、IL-8及中性粒細(xì)胞水平與對照組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在其病程中始終存在氣道炎性反應(yīng)，在緩解期IL-6、IL-8及中性粒細(xì)胞仍有重要作用，是導(dǎo)致氣道炎癥遷延不愈的重要原因。而穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者痰液中炎性介質(zhì)水平仍明顯高于正常對照，這就為治療支氣管擴(kuò)張需要長期抗炎治療提供充足的依據(jù)。已有學(xué)者對穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者采用吸入糖皮質(zhì)激素治療，取得一定療效，而激素的抗炎效應(yīng)是肯定的[7]。

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