姜 麗，廖紅霞，金海紅，王 偉

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 婦科，河北 秦皇島 066000;2.中國人民解放軍93383部隊醫(yī)院)

隨著新的有效化療藥物的不斷問世和醫(yī)學模式的轉變，化學治療已開始從婦科惡性腫瘤輔助性治療向主導性治療過渡，成為婦科惡性腫瘤治療的重要治療手段之一［1］。但化療藥物都是細胞毒性藥物，在有效控制惡性腫瘤細胞生長的同時，對機體的正常細胞也會有殺傷作用，尤其是對骨髓的影響，從而導致化療不能足量、及時，使有些腫瘤產生化療耐藥，最終導致化療失敗。重組G-CSF的應用被認為是惡性腫瘤化療的重要里程碑［2］，但價格昂貴。因此，選用1種在化療中能夠有效保護骨髓造血功能，輔助 G-CSF治療骨髓抑制，從而減少 G-CSF的用量，同時又方便、經濟的藥物就成為臨床的需要。本文就66例患者化療后出現的Ⅲ度及以上骨髓抑制分為2組進行分析，以評估地榆生白片的應用價值，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 治療方法

表1顯示，本文收集了2006年10月至2009年6月在我科因宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、滋養(yǎng)細胞腫瘤行化療的患者66例，每次化療停藥后每2～3d檢查1次血常規(guī)，畫出曲線圖，并隨機分為2組。治療組化療開始即給予地榆生白片0.4/次，每天3次，在每次化療后出現Ⅲ度骨髓抑制開始給予GCSF對癥處理，5 ～7μg/kg·d－1，如果按體重平均50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射;對照組，在每次化療后出現Ⅲ度骨髓抑制時開始給予G-CSF對癥處理，5～7μg/kg·d－1，如果按體重平均 50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射。2組均每日復查血常規(guī)，白細胞總數2次超過10×109/L，停藥繼續(xù)觀察血常規(guī)。2組在年齡、疾病種類、化療方案上無統計學差異(>0.05)。

表1 兩組病例的病人特點

1.2 藥物

吉塞欣150μg/支，華北制藥金坦生物技術有限公司生產，178元/支。

1.3 主要采用標準

化療后骨髓抑制的分度采用世界衛(wèi)生組織急性及亞急性毒性反應分度標準(表2)［3］。

表2 化療后骨髓抑制的分度

1.4 觀察指標

①2組粒細胞下降發(fā)生及持續(xù)時間;②Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生例數;③平均用藥天數、用藥支數及價值;④用藥期間不良反應(包括發(fā)熱、局部紅腫、骨痛)。

1.5 統計學方法

所有統計分析均在SPSS10.0軟件上進行。分類變量用x2檢驗，組間差異比較用成組設計的t檢驗進行統計分析，P<0.05表示統計學有意義。

2 結果

2.1 治療組粒細胞下降緩慢

表3顯示，治療組粒細胞下降緩慢，平均持續(xù)時間短于對照組，平均用藥天數少于對照組，副反應發(fā)生率低，2組差異比較在統計學上有意義(P<0.05)。

表3 治療組與對照組觀察指標比較

2.2 治療組用藥劑量和支數少于對照組

表4顯示，治療組用藥劑量和支數均少于對照組，平均值2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 治療組與對照組G-CSF用量及費用比較

3 討論

化療是把雙刃劍，在殺滅惡性腫瘤細胞的同時也會對人體的正常細胞產生毒性作用，但絕大多數毒副反應的發(fā)生和發(fā)展均有一定的規(guī)律，是可以掌握和預防的。同時這些毒副反應也是可逆的［4］，所以在治療腫瘤的同時，要重視對化療毒副反應的評估，及時發(fā)現、治療和預防嚴重的毒副反應。通過評估，及時給予相應處理，使化療能以最大效果治療腫瘤，降低其對患者的影響，是完成整個化療計劃的重要保證。造血功能障礙是毒副反應中最常見和最嚴重的1種，主要表現為白細胞減少。一般認為，化療后白細胞的減少通常開始于停藥后1周，至停藥10d～14d達到最低點，在低水平維持2d～3d后緩慢回升，至第21～28天恢復正常，呈 U型，故很多化療是3～4周進行1次。但臨床中觀察，常常會有患者白細胞下降過快、過早、不按時回升或白細胞減少期間合并發(fā)熱，從而延誤了化療的足量如期進行。G-CSF的問世為安全化療提供了有利條件，其作用于骨髓造血干細胞，使其休止期縮短并提前進入增殖周期，促進中性粒細胞系統的早、中、晚幼粒細胞分化成熟并釋放入血，增強了中性粒細胞的堿性磷酸酶活性及其抗感染能力［5］。對于Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制需要進行干預已經成為共識，但其價格昂貴，同時劑量大于150μg/d時會有發(fā)熱、骨痛等不適，影響了化療期間的生存質量和化療的依從性。

中醫(yī)學認為，化療藥物為寒毒外邪，易導致機體脾腎功能損害，脾為氣血化生之源，腎主骨生髓，脾腎虧虛是化療藥物引起骨髓抑制的根本原因［6］，所以中藥預防化療導致的骨髓抑制已成為具有中國特色的有效方法。地榆生白片是地榆皂苷與鞣質等組成的純中藥制劑，具有健脾補腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等功能。實驗顯示，地榆生白片能改善骨髓循環(huán)，促進造血干細胞、造血祖細胞增殖分化，防護化療對骨髓造血組織的損傷，從而提高外周血細胞水平［7、8］。

本研究結果顯示，治療組化療開始即應用地榆生白片，使白細胞下降出現時間晚，持續(xù)時間短，發(fā)生嚴重骨髓抑制例數少，且副反應小，無論從生活質量還是經濟指標都好于對照組，提示地榆生白片可減輕化療藥物所致的骨髓抑制，作用平穩(wěn)，無明顯不良反應，安全性好，價格便宜，故二者的聯合應用值得在臨床進一步推廣。

［1］ Ozols RF，Bundy BN，Greer BE，et al.Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage III ovarian cancer:a Gynecologic Oncology Group study.J Clin Oncol，2003，21:3194-3200.

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［4］ 宋鴻釗，楊秀玉，向陽.滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷和治療［M］.第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.202-202.

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