袁國(guó)強(qiáng)，賈振華，高懷林，吳相春，魏 聰，鄭青山（.河北以嶺醫(yī)藥研究院，河北 石家莊 050035；.上海中醫(yī)藥大學(xué)藥物臨床研究中心，上海 003）

血管內(nèi)皮不僅是血液與血管壁之間的機(jī)械屏障，更是機(jī)體最大的內(nèi)分泌器官，分泌的幾十種血管活性物質(zhì)在維持血管正常舒縮功能及血液運(yùn)行中發(fā)揮著重要作用。多種因素可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能損傷，影響血管舒縮及血液運(yùn)行，成為血管病變發(fā)生的始動(dòng)因素并貫穿病變?nèi)^(guò)程。高血脂、高血糖等高危因素通過(guò)血液損傷內(nèi)皮已受到高度重視和深入研究，近年情志抑郁等社會(huì)心理因素、過(guò)度疲勞、缺乏活動(dòng)及空氣污染等不良生活方式對(duì)血管內(nèi)皮的影響開(kāi)始受到國(guó)際醫(yī)學(xué)界關(guān)注。

Besedovsky于1977年提出的神經(jīng) －內(nèi)分泌 －免疫（NEI）網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)［1］，進(jìn)一步拓寬了對(duì)生命現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等信息分子及其受體之間存在交互傳遞作用，使人體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)相互聯(lián)系形成維持人體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的多維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，同時(shí)NEI網(wǎng)絡(luò)也是人體感受各種社會(huì)心理因素刺激的反應(yīng)系統(tǒng)?；诮j(luò)病理論中提出的營(yíng)氣伴血而行的同時(shí)，發(fā)揮氣之調(diào)控血運(yùn)作用與血管內(nèi)皮功能相吻合［2］，深入探討絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素對(duì)全身性NEI網(wǎng)絡(luò)及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能的影響，有助于揭示證候的病理生理學(xué)基礎(chǔ)及各種社會(huì)心理因素及不良生活方式的發(fā)病機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物及分組

健康Wistar雄性大鼠，體重 200g～230g，隨機(jī)分為正常組、同型半胱氨酸（Hcy）致內(nèi)皮功能障礙組、絡(luò)氣郁滯（束縛）證候模型組、絡(luò)氣虛滯（過(guò)勞）模型組、絡(luò)氣虛滯（缺氧）模型組、絡(luò)氣虛滯（過(guò)逸）模型組，絡(luò)氣郁滯（束縛）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型組、絡(luò)氣虛滯（過(guò)勞）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型模型組、絡(luò)氣虛滯（缺氧）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型組、絡(luò)氣虛滯（過(guò)逸）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型組及不同層次通絡(luò)藥物及西藥陽(yáng)性對(duì)照組干預(yù)組，每組10只。

1.2 造模方法

1.2.1 絡(luò)氣郁滯（束縛）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型 將大鼠放入束縛盒內(nèi)，調(diào)節(jié)前端活動(dòng)部位到合適位置，使大鼠不產(chǎn)生強(qiáng)烈反抗的緊張程度，每天6h，同時(shí)給予3％蛋氨酸飼料喂養(yǎng)，連續(xù)6周。

1.2.2 絡(luò)氣虛滯（過(guò)勞）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型 大鼠先給予3％高蛋氨酸飲食喂養(yǎng)4周，從第5周開(kāi)始施加力竭游泳，方法為給予大鼠基礎(chǔ)進(jìn)食（靜息狀態(tài)下的采食量約相當(dāng)于自身體重的5％）條件下，在25℃ ～27℃水溫的游泳缸中每日強(qiáng)迫負(fù)重（懸掛重物重量按每只造模大鼠自身體重的5％計(jì)算）游泳至力竭為止，力竭標(biāo)準(zhǔn)為大鼠游泳范圍逐漸縮小，動(dòng)作明顯失調(diào)、慌張，鼻部在水面上下浮動(dòng)，頭部沒(méi)入水面下10s不能上浮。每天游泳2次，前后間隔10min。連續(xù)游泳訓(xùn)練約14d。

1.2.3 絡(luò)氣虛滯（過(guò)逸）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型 大鼠置于經(jīng)改造過(guò)的代謝籠中（單籠），籠內(nèi)空間以其保持基本安靜且能夠轉(zhuǎn)身移動(dòng)為標(biāo)準(zhǔn)（空間據(jù)大鼠的生長(zhǎng)狀況隨時(shí)調(diào)整），飼以高營(yíng)養(yǎng)飼料［3］（每100 g基礎(chǔ)飼料中加入全脂奶粉15g，豬油5g，蛋黃 50g，黃豆 15g，魚(yú)肝油 10滴，含維生素 A 1700IU、膽酸鈉0.5g），飼料中含有3％高蛋氨酸，所有大鼠均自由飲水，連續(xù)10周。

1.2.4 絡(luò)氣虛滯（缺氧）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型 大鼠于3％蛋氨酸飼料喂養(yǎng)2周后，置于自制常壓低氧飼養(yǎng)艙內(nèi)，艙內(nèi)氧體積分?jǐn)?shù)維持在10.0％ ±0.5％，每天 7h，每周 6d，其余時(shí)間與正常組在同一室內(nèi)呼吸空氣，連續(xù)5周。

空白組大鼠給予正常飼料喂養(yǎng)，內(nèi)皮功能障礙模型組大鼠只給予3％蛋氨酸飼料喂養(yǎng)，時(shí)間均與各類(lèi)型復(fù)合模型組保持一致。

1.3 藥物制備及干預(yù)方法

1.3.1 絡(luò)氣郁滯（束縛）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型的藥物干預(yù) ①薤白（0.12g生藥/ml）；②薤白4味通絡(luò)方（0.347g生藥/ml）；③通心絡(luò)：（0.12g生藥/ml）；④貝那普利：終濃度為（1mg生藥/ml）。所有藥物均采用0.5％羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）配制。在造模開(kāi)始時(shí)灌胃給予相應(yīng)的干預(yù)藥物，給藥劑量為貝那普利10mg/kg/d，薤白1.2g生藥/kg/d，薤白4味通絡(luò)方3.47g生藥/kg/d，通心絡(luò)1.2g生藥/kg/d。

1.3.2 絡(luò)氣虛滯（過(guò)勞）型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型的藥物干預(yù) ①人參0.12g生藥/ml；②降香4味通絡(luò)方0.387g生藥/ml；③通心絡(luò)0.06g生藥/ml；④貝那普利片1mg/ml。所有藥物均采用0.5％CMC-Na配制。在造模開(kāi)始時(shí)灌胃給予相應(yīng)的干預(yù)藥物，給藥劑量為鹽酸貝那普利10mg/kg/d，人參1.2g生藥/kg/d，降香4味通絡(luò)方3.87g生藥/kg/d，通心絡(luò)0.6g生藥/kg/d。

1.3.3 絡(luò)氣虛滯（過(guò)逸）型血管內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型的藥物干預(yù) ①人參；②降香4味通絡(luò)方；③通心絡(luò)的制備同上；④辛伐他汀片0.5mg/ml；所有藥物均采用0.5％CMC-Na配制。在造模開(kāi)始時(shí)灌胃給予相應(yīng)的干預(yù)藥物，給藥劑量為辛伐他汀5mg/kg/d，其他藥物處理同1.3.2。

1.3.4 絡(luò)氣虛滯（缺氧）型血管內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型的藥物干預(yù) 藥物制備及給藥方法同1.3.3。

正常組、證候模型組、內(nèi)皮功能障礙模型組給予0.5％CMC-Na，每周6次，直至造模結(jié)束。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法

1.4.1 血管內(nèi)皮功能相關(guān)生化指標(biāo)的檢測(cè)大鼠麻醉后經(jīng)頸動(dòng)脈插管采集血液標(biāo)本5 ml，其中2ml注入含有 10％EDTA-Na230μl和抑肽酶 40μl的試管中混勻，4℃3000r/min離心10min，放射免疫均相競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)定血漿內(nèi)皮素（ET）含量；另外3ml常規(guī)分離血清后，硝酸還原酶法間接測(cè)定法測(cè)定一氧化氮（NO）的含量。

1.4.2 血液NEI網(wǎng)絡(luò)共同化學(xué)信號(hào)分子的檢測(cè) 大鼠麻醉后經(jīng)頸動(dòng)脈插管采集血液標(biāo)本，并分為三部分：第一部分注入含有10％EDTA-Na230μl和抑肽酶 40μl的試管中混勻，4℃3000r/min離心10min，放射免疫分析法檢測(cè)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和醛固酮（ALD）；第二部分注入含有0.30M EDTA-Na2 30μl、0.34M 8-羥基喹 30μl、0.32M 二巰基丙醇 15μl的試管中，混勻，4℃ ，3000r/min，離心 10min，放射免疫分析法檢測(cè)血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）；第三部分常規(guī)分離血清后，放射免疫分析法檢測(cè)皮質(zhì)酮（CORT）、促甲狀腺激素（TSH）、四碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α），ELISA 法檢測(cè)去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、五羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、干擾素-γ（INF-γ）。

1.5 數(shù)學(xué)模型構(gòu)建

1.5.1 數(shù)據(jù)選擇 根據(jù)上述完成的4批次實(shí)驗(yàn)，20個(gè)分組614只動(dòng)物，確定18個(gè)共性指標(biāo)為建模所用：血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO，ET）、下丘腦 －垂體 －腎上腺軸指標(biāo)（CRH，ACTH，CORT）、下丘腦 －垂體 －甲狀腺軸指標(biāo)（TSH，T3，T4）、腎素 －血管緊張素 － 醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)（PRA，Ang2，ALD）、交感神經(jīng)－腎上腺髓質(zhì)軸指標(biāo)（NE，E）、單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)（5-HT，DA）、免疫學(xué)指標(biāo)（IL-1β，IL-2，IL-6，TNF-α）。

1.5.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 針對(duì)多指標(biāo)進(jìn)行分析，首先需要指標(biāo)之間數(shù)值具有可比性，然而各指標(biāo)由于性質(zhì)不同、計(jì)量單位不同，往往缺乏綜合性。此外，當(dāng)各指標(biāo)間的水平相差很大時(shí)，如果直接用原始指標(biāo)進(jìn)行分析，就會(huì)突出數(shù)值較高的指標(biāo)在多指標(biāo)分析中的作用，相對(duì)削弱數(shù)值水平較低指標(biāo)的作用，從而使各指標(biāo)以不等權(quán)參加運(yùn)算分析。為避免這一點(diǎn)，解決各指標(biāo)數(shù)值可綜合性的問(wèn)題，一般采用標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)化法對(duì)各指標(biāo)數(shù)值進(jìn)行無(wú)量綱化處理。

其中致病因子項(xiàng)f（S，k），k為致病因子編碼，S為致病指數(shù)，其值越大，致病作用越強(qiáng)。干預(yù)因子項(xiàng)e f（T，d），d為致病因子編碼，T為干預(yù)強(qiáng)度指數(shù)，其值越大，藥效作用越強(qiáng)。F（wV，wN，wE，wI）為機(jī)體病理生理反應(yīng)指數(shù)（Ri），其表征對(duì)血管內(nèi)皮（V）、神經(jīng)（N）、內(nèi)分泌（E）和免疫（I）系統(tǒng)各種指標(biāo)（i=1，2，…n）對(duì)正常狀態(tài)的偏離程度，w為各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)。所有指標(biāo) Ri之和（∑wRi）為綜合反應(yīng)，f（S，k）×∑wRi為各種致病因子所致的 VNCI綜合變化幅度。Index為病證指數(shù)，反映干預(yù)后∑wRi偏離正常的幅度，其值趨于0表示趨于正常狀態(tài)，偏離0越遠(yuǎn)。ε為波動(dòng)參數(shù)，反映病理生理反應(yīng)的波動(dòng)和變異，具有動(dòng)態(tài)性、隨機(jī)性，理論上其均數(shù)為0，方

式中，x′i為標(biāo)準(zhǔn)化值，xi為實(shí)測(cè)值，為該指標(biāo)實(shí)測(cè)值的均值，S為該指標(biāo)實(shí)測(cè)值的標(biāo)準(zhǔn)差。

1.5.3 致病和干預(yù)因素強(qiáng)度的定量化 以反映內(nèi)皮損傷程度的ET/NO上升或下降幅度作為轉(zhuǎn)換尺度，將不同干預(yù)或致病強(qiáng)度變成連續(xù)型數(shù)值，并擬合成方程，進(jìn)行定量計(jì)算和計(jì)算機(jī)模擬。

1.5.4 數(shù)學(xué)模型的建立 對(duì)致病因子（證候因素、病理?yè)p傷）、干預(yù)因素（通絡(luò)方藥）及機(jī)體病理反應(yīng)（NEI網(wǎng)絡(luò)調(diào)控狀態(tài)）等相關(guān)因素進(jìn)行數(shù)學(xué)模擬，以病證指數(shù)形式加以表述，建立如下數(shù)學(xué)模型：差為 σ2。

2 結(jié)果

2.1 致病指數(shù)（S）－證候因素與化學(xué)損傷因素及其疊加致病強(qiáng)度比較的建模分析

表1顯示，不同致病因子致病指數(shù)計(jì)算模型為S=0.3001×Ln（k）+0.0285，各因素致病強(qiáng)度以ET/NO值高低作為轉(zhuǎn)換尺度，其致病強(qiáng)度為：?jiǎn)我蛩刂虏?qiáng)度缺氧 ＞Hcy＞束縛＞過(guò)勞 ＞過(guò)逸；復(fù)合因素致病強(qiáng)度過(guò)勞+Hcy＞缺氧+Hcy＞束縛+Hcy＞過(guò)逸+Hcy，缺氧、束縛、過(guò)勞、過(guò)逸與 Hcy相結(jié)合對(duì)血管的損傷加劇，呈現(xiàn)協(xié)同作用。

表1 不同證候因素與化學(xué)損傷因素及其疊加致病強(qiáng)度的比較

2.2 干預(yù)指數(shù)（T）-干預(yù)因子（藥物）作用強(qiáng)度比較的建模分析

表2顯示，絡(luò)氣虛滯型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型干預(yù)因子（藥物）（d）的干預(yù)指數(shù)（T），以數(shù)學(xué)模型T=0.3563×Ln（d）+0.1008計(jì)算，以ET/NO作為參照標(biāo)準(zhǔn)，以通心絡(luò)大劑量和人參口服給藥療效最為明顯。

表2 絡(luò)氣虛滯型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型各干預(yù)藥物作用強(qiáng)度比較

表3 絡(luò)氣郁滯型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型各干預(yù)藥物作用強(qiáng)度比較

表3顯示，絡(luò)氣郁滯型內(nèi)皮功能障礙復(fù)合模型干預(yù)因子（藥物）的干預(yù)指數(shù)（T），以數(shù)學(xué)模型 T=0.5605×Ln（d）+0.0423計(jì)算，以ET/NO作為參照標(biāo)準(zhǔn)，以薤白口服給藥和通心絡(luò)小劑量作用最強(qiáng)。

2.3 NEI相關(guān)因子與血管內(nèi)皮功能關(guān)系建模分析

表4顯示，NEI相關(guān)指標(biāo)與血管皮內(nèi)功能（ET/NO）關(guān)系的數(shù)學(xué)模型為：y=－0.768+（0.424－0.057×Ln（x）），x為各指標(biāo)代碼，y為與正常狀態(tài)的偏離度，與正常狀態(tài)的偏離度（絕對(duì)值）越大，血管皮內(nèi)功能損傷越相關(guān)，NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子中AngⅡ、PRA、CHR、T4、PRA、E、CORT、NE、IL-1/IL-2、ALD與ET/NO相關(guān)性較好。

表4 NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子與血管內(nèi)皮功能關(guān)系的建模分析結(jié)果

2.4 權(quán)重系數(shù)（w）

表5 病理模型與復(fù)合模型NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子與正常狀態(tài)偏離程度及權(quán)重系數(shù)

表5顯示，各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)（w）反映指標(biāo)的重要程度，以便于不同指標(biāo)的合并建模分析，以不同血管疾病模型的病理生理指標(biāo)，與正常狀態(tài)的偏離程度來(lái)確定其重要性，偏離正常狀態(tài)越遠(yuǎn)，表示對(duì)機(jī)體的影響程度越大。由于正常動(dòng)物標(biāo)化值均數(shù)為1，故各指標(biāo)與正常狀態(tài)偏離度（％）=（mean-1）％；以ET/NO為參比標(biāo)準(zhǔn)（w=100），其他指標(biāo)的偏離度（絕對(duì)值）除以1.362即為權(quán)重系數(shù)w。

2.5 反應(yīng)指數(shù)（R）

表6顯示，反應(yīng)指數(shù)（R）由各指標(biāo)標(biāo)化值和權(quán)重系數(shù)共同反映，R是反映病變程度的相對(duì)值，數(shù)據(jù)越大，偏離正常越遠(yuǎn)，18項(xiàng)指標(biāo)反應(yīng)指數(shù)之和∑wR表示機(jī)體對(duì)致病因素的綜合反應(yīng)，單因素對(duì)機(jī)體病理生理的影響程度，缺氧＞Hcy＞束縛＞過(guò)勞＞過(guò)逸；復(fù)合因素對(duì)機(jī)體病理生理的影響程度：過(guò)勞 +Hcy＞缺氧+Hcy＞束縛+Hcy＞過(guò)逸 +Hcy，表明缺氧、束縛、過(guò)勞、過(guò)逸與化學(xué)損傷因素HCY相結(jié)合，對(duì)機(jī)體病理生理的影響程度加劇，呈現(xiàn)協(xié)同作用。3種絡(luò)氣虛滯復(fù)合模型中過(guò)勞與缺氧引發(fā)的模型病理生理變化重于絡(luò)氣郁滯復(fù)合模型。

表6 不同造模因素及其引起機(jī)體的綜合反應(yīng)

2.6 病證指數(shù)（Index）

表7、8顯示，絡(luò)氣虛滯復(fù)合模型或絡(luò)氣郁滯復(fù)合模型對(duì)各藥物干預(yù)因素的反應(yīng)程度，Index越大說(shuō)明藥物干預(yù)后病理生理變化越明顯。在絡(luò)氣虛滯復(fù)合模型中，通心絡(luò)大劑量和人參口服給藥的Index最小，說(shuō)明二者作用強(qiáng)于其他藥物。絡(luò)氣郁滯復(fù)合模型中薤白口服給藥和通心絡(luò)小劑量Index最小，說(shuō)明二者作用強(qiáng)于其他藥物。

表7 各藥物干預(yù)絡(luò)氣虛滯復(fù)合模型機(jī)體的病證指數(shù)Index

表8 各藥物干預(yù)絡(luò)氣郁滯復(fù)合模型機(jī)體的病證指數(shù)Index

3 討論

本研究以絡(luò)病理論氣血相關(guān)為指導(dǎo)建立絡(luò)氣郁滯/虛滯證候動(dòng)物模型，借鑒肝氣郁建模方法以慢性束縛建立絡(luò)氣郁滯證動(dòng)物模型，絡(luò)氣虛滯證動(dòng)物模型的建立則根據(jù)中醫(yī)“勞則氣耗”及“饑則損氣”之論，采用力竭游泳結(jié)合限食建立絡(luò)氣虛滯（過(guò)勞）動(dòng)物模型，同時(shí)根據(jù)天之清氣（氧氣）為宗氣的主要組成部分，采用常壓低氧艙限制動(dòng)物氧攝入法模擬天之清氣不足宗氣虧虛建立絡(luò)氣虛滯（缺氧）動(dòng)物模型，還根據(jù)中醫(yī)“久臥傷氣”的病機(jī)理論，首次采用高營(yíng)養(yǎng)飲食復(fù)合限制活動(dòng)構(gòu)建過(guò)逸絡(luò)氣虛滯動(dòng)物模型，區(qū)別于目前普遍采用的疲勞法建立氣虛證動(dòng)物模型的思路。上述絡(luò)氣郁滯/虛滯動(dòng)物模型的建立不僅搭建了研究絡(luò)氣變化對(duì)血管病變影響的病理生理學(xué)基礎(chǔ)的技術(shù)平臺(tái)，而且對(duì)于探討隨著社會(huì)工作生活節(jié)奏日益加快而受到關(guān)注的情緒緊張等社會(huì)心理因素以及過(guò)度勞累和過(guò)于安逸等不良生活方式與血管病變發(fā)病的關(guān)系具有重要借鑒意義。

越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明，社會(huì)心理因素與血管病變發(fā)生關(guān)系密切。人不僅具有自然屬性更重要的還具有社會(huì)屬性，社會(huì)環(huán)境不僅提供給個(gè)人物質(zhì)生活條件，也同時(shí)會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生各種社會(huì)心理影響，社會(huì)地位的躍遷、人際關(guān)系的親疏、工作環(huán)境的壓力等導(dǎo)致的抑郁癥、焦慮癥等成為心血管病變發(fā)生或加重的重要誘因。此外，不良的生活方式如過(guò)度疲勞、缺乏運(yùn)動(dòng)等已成為血管病變重要的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，單純絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素即可引起血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能損傷（數(shù)據(jù)未顯示），提示絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素（社會(huì)心理因素）是內(nèi)皮功能障礙發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)證候與病理?yè)p傷因素Hcy復(fù)合時(shí)對(duì)血管損傷加劇，呈現(xiàn)出非線性疊加效應(yīng)。

伴隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，西醫(yī)學(xué)提出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫（NEI）網(wǎng)絡(luò)概念，認(rèn)為神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)不但各司其職，同時(shí)又相互協(xié)調(diào)，并通過(guò)一系列通用的生物學(xué)語(yǔ)言如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、激素等及其受體發(fā)揮信息的交互傳遞作用，從而使三大功能系統(tǒng)形成人體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的多維立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)［4］。NEI網(wǎng)絡(luò)是機(jī)體感受各種社會(huì)心理因素刺激的反應(yīng)系統(tǒng)，過(guò)度疲勞、焦慮、恐懼等作用于機(jī)體引起與刺激因素相關(guān)的全身非特異反應(yīng)，表現(xiàn)為NEI網(wǎng)絡(luò)共同的信號(hào)分子分泌異常，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)交互的信息傳遞機(jī)制引起網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，這為從NEI網(wǎng)絡(luò)入手探討社會(huì)心理因素對(duì)血管病變的影響提供了研究思路。本研究結(jié)果表明，與單純化學(xué)損傷因素不同，絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素均可引起 NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子的穩(wěn)態(tài)失衡，NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)高度相關(guān)，證候因素與化學(xué)損傷因素存在疊加效應(yīng)，表明證候因素（社會(huì)心理因素）通過(guò)全身NEI網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)機(jī)制紊亂引起并加重血管病變。

不同類(lèi)型通絡(luò)藥物干預(yù)效應(yīng)結(jié)果提示，復(fù)方通絡(luò)藥物不僅修復(fù)局部血管病變，同時(shí)具有調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)紊亂的優(yōu)勢(shì)；在改善局部病理?yè)p傷-血管內(nèi)皮功能障礙，復(fù)方通心絡(luò)與辛伐他汀相當(dāng)，而在調(diào)節(jié)整體功能失調(diào)-NEI網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)失衡，復(fù)方通心絡(luò)明顯優(yōu)于辛伐他汀，顯示出復(fù)方中藥整體調(diào)節(jié)的獨(dú)特作用。此外，不同類(lèi)型通絡(luò)藥物對(duì)絡(luò)氣郁滯/虛滯內(nèi)皮功能障礙雖均具有保護(hù)作用，然效應(yīng)強(qiáng)度不同，其中具有益氣通絡(luò)功效的代表藥物人參對(duì)絡(luò)氣虛滯型內(nèi)皮功能障礙具有較好的改善作用，且強(qiáng)于薤白4味與降香4味小復(fù)方；而流氣暢絡(luò)代表藥薤白則對(duì)絡(luò)氣郁滯型內(nèi)皮功能障礙具有較好的保護(hù)作用，且優(yōu)于薤白4味小復(fù)方。結(jié)果證實(shí)，不同通絡(luò)藥物分別針對(duì)不同證候類(lèi)型狀態(tài)下內(nèi)皮功能損傷發(fā)揮其各自獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，充分體現(xiàn)了病證法藥之間的關(guān)聯(lián)性。通心絡(luò)對(duì)絡(luò)氣虛滯/郁滯型內(nèi)皮功能障礙均有明顯的保護(hù)作用，考慮與其綜合流氣暢絡(luò)藥與益氣通絡(luò)藥的組方特色有關(guān)。

［1］Besedovsky H，Sorkin E. Network ofimmune-neuroendoerine interations［J］.Clin Exp Immunol，1977，27（1）：1-12.

［2］吳以嶺.“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)”相關(guān)性探討［J］.中醫(yī)雜志，2007，48（1）：5-8.

［3］陳瑤，汪翼，李燕，等.不同干預(yù)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)性肥胖大鼠早期血管內(nèi)皮功能障礙作用的比較［J］.中華兒科雜志，2006，44（8）：607-610.

［4］吳以嶺.氣絡(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)性探討［J］.中醫(yī)雜志，2005，16（10）：723-726.