姬穎華 楊婷婷 程遠(yuǎn)

胰腺癌是治療較困難的惡性腫瘤之一,其發(fā)生率有逐漸上升的趨勢[1]。由于位置深在,起病隱匿,多數(shù)不能早期發(fā)現(xiàn),就診時(shí) 75%已是晚期,手術(shù)切除率低。吉西他濱單藥 30 m in靜脈滴入化療為晚期胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法,但療效欠佳,中位生存期 5.4～5.6個(gè)月,1年生存率 16%～19%[2]。吉西他濱聯(lián)合化療[3,4]以及改變吉西他濱的給藥方式[5,6]有可能成為改善晚期胰腺癌療效的有效方法。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Compre2 hensive Cancer Net Work,NCCN)(2006v.2)指引也將吉西他濱 FDR輸注列為有可能取代標(biāo)準(zhǔn) 30min輸注的給藥方式,但證據(jù)級(jí)別較低(2B)。筆者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱 FDR組成的GEMOX方案治療晚期胰腺癌 24例,取得滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2007年 1月至 2009年 1月,本院收治的晚期胰腺癌患者共 24例,其中男 14例,女 10例;年齡 36～75歲。KPS(Karnofsky)評(píng)分:50～80分,平均 60分。經(jīng) CT,B超等檢查診斷為進(jìn)展期或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期胰腺癌;有病理者6例。所有病例Karnofsky評(píng)分≥60分,預(yù)期壽命≥3個(gè)月。先前未用過含吉西他濱藥物,1個(gè)月內(nèi)未接受過化療,3個(gè)月內(nèi)未接受過放療;治療前無明顯的肝腎功能損害,白細(xì)胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,心電圖等均未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證。所有病例均有可測量的臨床或 CT、MRI腫瘤客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.2 給藥方法 GEM(江蘇豪森,商品名擇菲)[10mg/(m2·min)]靜脈滴注第 1、8天;OXA 100mg/m2靜脈滴注 2 h,第1、21天為 1個(gè)治療周期。所有患者給予常規(guī)止吐藥物格拉司瓊 3mg,化療前 30min靜脈滴注。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 每療程前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。臨床療效近期客觀療效按照 WHO抗腫瘤藥物療效標(biāo)準(zhǔn)(1981),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?；熯^程中,每 2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效 1次。按照 Karnofsky評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。疾病無進(jìn)展時(shí)間(TTP)為自化療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期為化療開始至死亡或失訪的時(shí)間。

1.3.2 疼痛處理效果 評(píng)估 VRS法分級(jí),完全緩解(CR):無痛;部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠基本不受干擾;輕微緩解(MR):疼痛較前減輕,但仍有明顯疼痛,睡眠受干擾;無效(NR):與療前比較,疼痛無減輕。

1.3.3 毒性反應(yīng) 按 WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)分級(jí)分為為 0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 24例患者均能評(píng)價(jià)療效,總有效率為 41.7%,其中:無 CR病例,PR 10例(41.7%),SD 10例(41.7%),PD 4例(16.7%);疾病無進(jìn)展時(shí)間 7.1個(gè)月;中位生存期 8個(gè)月。疼痛緩解率:CR 6例,PR 12例,MR 3例,NR 3例,有效率75.0%?；颊咧委熀?CA19-9值降低幅度 ＞50%16例(66.7%)。治療前后生活質(zhì)量評(píng)價(jià):治療前 KPS評(píng)分 60～80分,治療后 70～80分。

2.2 不良反應(yīng) 主要是骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎等。無腹瀉、脫發(fā)、外周靜脈炎、心臟毒性及肝腎功能損害等,無化療相關(guān)死亡。

表 1 GEMOX方案的不良反應(yīng)(例,%)

3 討論

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第 3代鉑類抗癌藥,為周期特異性藥物,抑制 DNA的作用強(qiáng)烈,且結(jié)合速度較順鉑和卡鉑快 10倍以上,結(jié)合更牢固,細(xì)胞毒作用更強(qiáng);而消化道毒性和腎毒性均低于順鉑[7]。

吉西他濱是新一代的抗代謝類腫瘤藥物。全名為2-脫氧2.2-鹽酸二氟脫苷(異構(gòu)體),可摻合入 DNA,導(dǎo)致DNA鏈終止,細(xì)胞死亡[8]。該藥為細(xì)胞周期特異性藥物,阻斷細(xì)胞 S期及G 1期后期。已被美國FDA批準(zhǔn)作為治療胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。

Louvet等[9]發(fā)現(xiàn),GEMOX方案在腫瘤緩解率、TTP、CBR等方面明顯優(yōu)于單用吉西他濱,且耐受性良好。

吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥,發(fā)揮抗癌作用的活性物質(zhì)是吉西他濱三磷酸鹽,其抗癌作用是時(shí)間依賴性的。吉西他濱以 FDR輸注時(shí)細(xì)胞內(nèi)吉西他濱三磷酸鹽的濃度高,半衰期長,有效抗癌時(shí)間長。理論上講,FDR輸注吉西他濱可以提高吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效[10]。

作者應(yīng)用吉西他濱固定劑量聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌,取得了良好的效果,有效率為 41.7%,較吉西他濱傳統(tǒng)劑量聯(lián)合化療有效率 11%～33%明顯升高[11]。疾病無進(jìn)展時(shí)間 7.1個(gè)月;中位生存期 8個(gè)月,較傳統(tǒng)化療延長。疼痛緩解有效率 75.0%。患者治療后CA19-9值降低幅度 ＞50%16例(66.7%)。治療后 KPS評(píng)分升高,生活質(zhì)量改善。但化療后骨髓抑制較傳統(tǒng)方案加重,推測可能與吉西他濱輸注時(shí)間越長,

分布體積越廣,半衰期越長,抗癌時(shí)間越長的藥理學(xué)特點(diǎn)以及骨髓中造血細(xì)胞生長增殖較快(S期的細(xì)胞多)的特點(diǎn)有關(guān)[10],治療時(shí)應(yīng)引起注意,其他不良反應(yīng)發(fā)生率與傳統(tǒng)方案相當(dāng),未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。作者認(rèn)為吉西他濱固定劑量聯(lián)合奧沙利鉑組成的 GEMOX方案是治療晚期胰腺有效、相對(duì)安全的方案,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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