劉新婷 夏美娜 韓玉婷

在 2型糖尿病早期,β細(xì)胞功能損壞是可逆的,部分新診斷的患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后,可獲得一段不使用任何藥物的“緩解期”。我們對(duì) 2003年 2月至 2006年 2月在我科住院的初診 2型糖尿病患者進(jìn)行了隨訪(fǎng),近期隨訪(fǎng)療效滿(mǎn)意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年 2月至 2006年 2月在我科住院的初診 2型糖尿病患者 83例,均符合 1999年 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),除外非 2型糖尿病、嚴(yán)重肝、腎功能損害、妊娠或哺育期、嚴(yán)重全身性疾病。對(duì)其進(jìn)行了隨訪(fǎng),由于一部分患者住址變遷而失去聯(lián)系及部分患者資料不全等因素,共獲得資料較完整的病例共 76例.接受治療時(shí)年齡為 35～70歲,平均 53歲,其中男31例,女 45例,76例患者隨訪(fǎng)時(shí)間為 2～3年,平均 2年 4個(gè)月。

1.2 方法 所有患者治療前測(cè) C肽(C-P),2HCP、FPG、2 h PG、HbA 1c、BMI,治療結(jié)束時(shí)復(fù)查上述指標(biāo)。血糖控制目標(biāo)為FPG 6.1mmol/L,2 hPG 7.8mmol/L。根據(jù)病情初步設(shè)定患者初始胰島素劑量,給與每日 3餐前諾和靈R,睡前諾和靈N,3 d后測(cè)糖譜(三餐前、三餐后及睡前),若血糖達(dá)標(biāo)(末梢血糖 FBG 6.1mmol/L,2hPG 7.8mmol/L),改早、晚餐前用諾和靈 30 R皮下注射(餐后血糖高為主者用諾和靈 50R),若血糖不達(dá)標(biāo),繼續(xù)調(diào)整 4次胰島素,直至達(dá)標(biāo)后改用兩次胰島素。皮下注射兩次胰島素達(dá)標(biāo)后患者出院,回家后繼續(xù)皮下注射胰島素。所有患者均接受糖尿病教育、飲食和運(yùn)動(dòng)量相對(duì)固定。每周 1次空腹血糖及飯后 2 h血糖,每 2～3個(gè)月 1次糖化血紅蛋白,根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量,直至不用胰島素血糖控制良好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,同組治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 結(jié)果 胰島素強(qiáng)化治療后 FPG、2 hPG均明顯降低,FCP、HbA1C、2HC-P明顯升高(P＜0.05或 P＜0.01)體重指數(shù)無(wú)明顯變化。見(jiàn)表 1。隨訪(fǎng) 1年時(shí),治療組有 44、7%(34/76)患者為長(zhǎng)期緩解,2年時(shí),又有 3.9%(3/76)長(zhǎng)期緩解,未服用降糖藥。有 51.3%(39/76)未緩解,其中 34.2%(26/76)服用二甲雙胍,9.2%(7/76)服用磺脲類(lèi)藥物,7.9%(6/76)需二甲雙胍與磺脲類(lèi)藥物合用。2年的再評(píng)估資料中,緩解組的FPG與 HbA1C均明顯低于未緩解組(P＜0.01)。而FCP的水平緩解組明顯高于未緩解組(P＜0.01)強(qiáng)化治療前后 2組 FPG、FCP的差異均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表 2。強(qiáng)化治療期間,共有 15例發(fā)生輕度低血糖反映,2例發(fā)生嚴(yán)重低血糖反映,體重未見(jiàn)明顯改變。未見(jiàn)其他不良反映。

表 1 2組治療前后各項(xiàng)治療指標(biāo)的變化(±s)

表 1 2組治療前后各項(xiàng)治療指標(biāo)的變化(±s)

注:*P＜0.01,#P＜0.05

組別 例數(shù) FPG 2 hPG HbA 1C(%) FCP 2 hCP BMI治療前 76 12.60±1.20 17.80±3.20 10.00±1.60 0.56±0.30 1.69±0.66 29.90±3.10治療后 76 6.30±0.30* 7.60±0.70* 8.20±1.40# 0.81±0.45* 2.68±0.56 30.00±3.20*

表 2 緩解組和未緩解組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表 2 緩解組和未緩解組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

注:*P＜0.01,#P＜0.05

組別 例數(shù) 強(qiáng)化前 強(qiáng)化后 隨訪(fǎng)2年時(shí)FPG FCP FPG FCP FPG FCP HbA 1c緩解組 37 11.40±1.30* 0.67±0.41# 5.3±0.50* 0.97±0.23* 5.80±0.80* 1.34±0.33* 6.30±0.80*未緩解組 39 11.50±150 0.39±0.35 6.90±0.90 0.71±0.23 7.80±1.60 1.01±0.34 7.80±1.70

3 討論

2型糖尿病一經(jīng)確診,β細(xì)胞功能僅及正常人的 50%,而且以后每年 4.5%的速度下滑[1],因此要保護(hù) β細(xì)胞功能,延緩β細(xì)胞的衰竭就必須盡早給予嚴(yán)格血糖控制,逆轉(zhuǎn)高血糖對(duì) β細(xì)胞的毒性作用,使 β細(xì)胞功能得到最大程度恢復(fù)[2]。本研究結(jié)果證實(shí),通過(guò)對(duì)初診 2型糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療,在較短時(shí)間內(nèi)使血糖得到滿(mǎn)意控制,從而解除高血糖毒性,同時(shí),補(bǔ)充外源性胰島素可使患者胰島得到適當(dāng)休息,從而使受到抑制 β細(xì)胞功能部分恢復(fù),并顯著改善胰島素抵抗,部分患者在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)單純依靠飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療即可維持血糖基本正常,而且強(qiáng)化治療效果與治療前FCP、FPG水平有密切關(guān)系,強(qiáng)化治療前 FPG越低,和(或)FCP越高,強(qiáng)化治療后血糖控制越理想其遠(yuǎn)期緩解幾率越高,這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3,4],進(jìn)一步說(shuō)明病程短、基礎(chǔ)血糖低、基礎(chǔ) β細(xì)胞功能缺陷者,胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)程度好,發(fā)病時(shí)胰島功能受抑制越輕,其治療后功能越容易恢復(fù),越有力于血糖控制,所以對(duì)新診斷 2型糖尿病患者,應(yīng)盡早、盡快實(shí)現(xiàn)胰島素強(qiáng)化治療,緊抓早期的可逆性,解除高血糖毒性作用,恢復(fù)和改善胰島β細(xì)胞功能,使血糖安全平穩(wěn)達(dá)標(biāo),降低或減輕糖尿病并發(fā)癥。

[1] 李光偉.少些完美,多些自由.臨床及科研工作中胰島素β細(xì)胞功能評(píng)估的困難與對(duì)策.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2003,1:5-7.

[2] Kahzse.The importance of the teta-cell in the pathogenesisoftype 2 diabetesmellitus.Am JMed,2000,108(Suppl6a):2-8.

[3] Abdul-Ghani MA,Tripathy D,Defronzo R A.Diabefes Care 2006,29:1130-1139.

[4] Galicka-Latala D,Solnica B,Bien AI.Personal insulin pumps for intensive insulin therapy of diabetes.Przegl Lek,1999,56:357-361.