吳 艷,范曉東,惠復(fù)新,汪家坤,卞 濤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院呼吸科,江蘇無錫,214000)

支氣管哮喘是環(huán)境因素與遺傳背景相互作用引起的,調(diào)查表明,近年來支氣管哮喘在遺傳因素?zé)o顯著改變時,而患病率明顯升高,因此針對環(huán)境因素中某些特異性過敏原過敏而導(dǎo)致哮喘的發(fā)作越來越受到人們的重視。為了解無錫地區(qū)支氣管哮喘患者過敏原分布狀況及規(guī)律,作者采用免疫印跡技術(shù)檢測了2008～2009年無錫地區(qū)成人及兒童支氣管哮喘患者過敏原免疫球蛋白(IgE)并對其結(jié)果進行了分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

無錫市人民醫(yī)院2008年1月～2010年1月門診和住院的支氣管哮喘患者。支氣管哮喘的診斷符合2002年11月中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的哮喘診斷標準。將研究對象分為兒童組和成人組。成人組420例,男 271例,女 149例,年齡15～68歲,平均年齡(34±5)歲;兒童組224例,男125例,女99例,年齡1～14歲,平均年齡(5±1)歲。并按照不同年齡將其分為:1～3歲為嬰幼兒組96例:4～6歲的為學(xué)齡前期組66例,7～14為學(xué)齡組54例。

采用德國Mediwiss過敏原檢測系統(tǒng),以免疫印跡法檢測血清中總免疫球蛋白E(IgE)抗體和過敏原特異性IgE抗體?？侷gE抗體結(jié)果,正常參考值范圍為<100 kU/L(陰性)。特異性IgE抗體為定量檢測,正常參考范圍為<0.35 kU/mL(陰性)。過敏原檢測共19種(組),吸入性過敏原包括戶塵螨、屋塵、貓毛皮屑、狗毛皮屑,矮豚草、桑樹、蟑螂、真菌混合組(點青霉、交鏈孢霉、煙曲霉、分枝孢霉)、草粉混合組(櫟、榆、梧桐,柳、三角葉楊))。食人性過敏原包括雞蛋自、牛奶、魚、蟹、蝦 、牛肉 、羊肉 、芒果 、腰果 。

2 結(jié) 果

2.1 總IgE抗體陽性率

成人組:89.7%,兒童組:81.3%,其中嬰幼兒組:84.3%,學(xué)齡前期組:87.9%,學(xué)齡組:90.7%。成人組與兒童組相比有顯著性差異(P<0.05),且兒童組中隨著年齡的增長其陽性率逐漸上升。

2.2 吸入性過敏原檢測結(jié)果

成人組中以戶塵螨(72.7%)、屋塵(23.8%)、真菌混合組(18.4%)、矮豚草(17.1%)、草粉混合組(15.2%)常見。兒童組以戶塵螨(74.5%)、屋塵(61.1%)、真菌混合組(28.1%)、貓毛皮屑(23.6%)、草粉混合組(14.4%)常見。而在兒童組不同年齡段戶塵螨,屋塵,真菌混合組的過敏率隨年齡逐步上升(見表1)。

表1 吸入性過敏原特異性lgE陽性率分布(%)

2.3 食入性過敏原檢測結(jié)果

成人組以腰果(14.8%),螃蟹(9.8%),牛肉(9.0%),牛奶(9.0%),羊肉(9.0%)多見。兒童組:以牛奶(42%),羊肉(38.9%),牛肉(33.8%)最多見,且隨著年齡的增大,敏感人群逐漸減少(見表2)。

表2 食物性過敏原特異性lgE陽性率分布(%)

2.4 多重過敏檢測結(jié)果

多重吸入過敏原組:成人組為29.3%,兒童組為32.3%。兩組間無顯著性差異,但在兒童組各組間隨著年齡增長,比例逐步上升。多重食物過敏組:成人組為5.1%,兒童組為10.8%,兩組間存在顯著性差異。隨著年齡的增長,過敏比例逐步減少?；旌辖M:成人組:15.6%,兒童組38.9%。兩組有顯著性差異,以學(xué)齡前期患者最高,至學(xué)齡期顯著下降(見表3)。

表3 多重過敏原特異性lgE陽性率分布(%)

3 討 論

近來,支氣管哮喘逐漸成為世界上最普遍的疾病之一,特別是在城市中,其患病率的增長超過了數(shù)十年的增長,但原因尚不明確。生活方式的改變,食物的豐富,室內(nèi)較高的溫度和濕度也許是可能的原因[1]。支氣管哮喘是一種復(fù)雜的多基因疾病,同時受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。其發(fā)病機制很復(fù)雜,是由嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞及肥大細胞等多種炎性細胞參與,并有許多炎癥介質(zhì)和細胞因子相互作用的一種氣道慢性炎癥性疾病。目前認為,哮喘的免疫學(xué)改變的核心是輔助T細胞(Th)的兩個亞群Th1/Th2比例和功能失衡,環(huán)境中的各種變應(yīng)原使T細胞向Th2細胞優(yōu)勢轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生IL-4、IL-13等多種細胞因子,促進嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的氣道浸潤,促使體內(nèi)總IgE或變應(yīng)原特異性IgE異常增高,最終造成一系列炎癥反應(yīng),導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和哮喘的反復(fù)發(fā)作[2]。

目前針對過敏原檢測的方法可分為體內(nèi)和體外兩種,傳統(tǒng)的皮內(nèi)注射法過敏原檢測兒童較難接受,且有激發(fā)哮喘發(fā)作的風(fēng)險,另外急性期變態(tài)反應(yīng)患者不能做皮試,服用組胺、激素類藥物也會影響皮試結(jié)果。體外試驗多為血清過敏原特異性IgE的檢測包括免疫印跡法、放射免疫分析法、酶聯(lián)免疫法、免疫熒光法等。采用免疫印跡法檢測過敏原特異性IgE,其靈敏度和特異性均較高,受試者痛苦小,無誘發(fā)過敏等不良反應(yīng),故患者依從性較好。

作者對無錫地區(qū)644例哮喘患者血清總IgE進行檢測。結(jié)果顯示:成人支氣管哮喘患者血清中總IgE抗體陽性率89.7%,顯著高于兒童組為81.3%。亞組分析:隨著年齡的增長,其陽性率逐漸上升,其機制尚不明確,可能與以下因素方面有關(guān):①IgE隨生長發(fā)育其濃度變化:IgE水平是隨著年齡的增長,血清濃度逐漸升高,至12歲左右才至成人水平。②說明兒童支氣管哮喘中非特應(yīng)性支氣管哮喘所占比例較成人大。在臨床流行病學(xué)調(diào)查,大約三分之一兒童支氣管哮喘成年后哮喘消失。原因:部分患兒屬暫時性喘息,多見于嬰幼兒,與肺發(fā)育不良有關(guān),隨著年齡增大,肺功能改善,喘息癥狀會逐漸好轉(zhuǎn);還有部分與上呼吸道病毒及支原體感染密切相關(guān),由于嬰幼兒期免疫平衡具有輔助性 T淋巴細胞2型(Th2)優(yōu)勢,產(chǎn)生I型超敏反應(yīng),隨著免疫系統(tǒng)逐漸完善,這部分患者也會逐漸減少;但是具有濕疹或有濕疹家族史,過敏原陽性的患者預(yù)后較差[3],故仔細詢問病史,并進行過敏原檢測有助于此類患者疾病預(yù)后的判斷及治療。

對于各種特異性過敏原IgE檢測吸入性過敏原顯示:成人:戶塵螨(72.7%)、屋塵 23.8%、真菌混合組(18.4%)為前三位,兒童:戶塵螨(74.5%)、屋塵(61.1%)、真菌混合組(28.1%)為主要吸入性過敏原。但不同年齡組患者對吸入性過敏原以及塵螨、屋塵、真菌的過敏陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義,年齡越大,過敏機會越多并且呈現(xiàn)對多種過敏原同時過敏,與文獻報道一致[4]。但至成人其過敏陽性率較學(xué)齡期兒童有下降,而且多重過敏亦減少,兩者相比有顯著性差異。除需考慮除成人免疫系統(tǒng)逐漸完善的因素外,還與成人外出活動增多,室內(nèi)活動相對減少,接觸過敏原種類豐富如職業(yè)性過敏原等而目前過敏原檢測系統(tǒng)對過敏原檢測種類有限相關(guān)故出現(xiàn)總IgE陽性,但過敏原特異性IgE陰性比例較高。特別需要指出:兒童特別是學(xué)齡期兒童課業(yè)繁重,在室內(nèi)時間明顯增多導(dǎo)致過敏原如塵螨,屋塵等過敏原濃度增高,接觸時間增長從而誘發(fā)哮喘,因此對于學(xué)齡期兒童,特別有戶塵螨、屋塵等過敏的患者,建議其多參加戶外活動,盡量減少長時間接觸高濃度過敏原,減少哮喘的發(fā)作,保護肺功能。對食物過敏原IgE檢測:成人組以腰果(14.8%),螃蟹(9.8%),牛肉(9.0%),牛奶(9.0%),羊肉(9.0%)多見。兒童組:以牛奶(42%),羊肉(38.9%),牛肉(33.8%)。而且隨著年齡的增長對食入性過敏原反應(yīng)陽性率呈下降趨勢。食物性過敏原引起呼吸道疾病近年越來越受到重視,嬰幼兒對食物過敏陽性率較高可能與嬰幼兒胃腸道功能未健全,分泌型IgA水平低,大分子物質(zhì)在腸道通透性高,加之機體Th2優(yōu)勢有關(guān)。臨床中發(fā)現(xiàn),一部分患者雖牛奶,羊肉,牛肉等呈陽性,但進食該類食物后并無哮喘發(fā)作,提示食物過敏原與過敏性疾病的關(guān)系似乎不易確定,可能與食物成分、添加劑、在體內(nèi)代謝途徑等有關(guān),有待進一步研究。因此,在沒有確切食物激發(fā)哮喘發(fā)作的依據(jù)下,鑒于營養(yǎng)需求,并不主張“忌口”該類食物。

目前支氣管哮喘基本治療措施主要包括糖皮質(zhì)激素抗炎治療、解痙平喘及免疫治療等,特別是吸入激素的治療給哮喘的治療帶來了很大的進步。但是吸入激素治療并不能改變哮喘的自然病程[5]。免疫治療已逐漸成為近幾年的研究熱點,特異性免疫治療(SIT)是當(dāng)前變應(yīng)性哮喘防治策略的主要組成部分[6],是哮喘病因治療的唯一方法。它可以改變哮喘病程,阻滯癥狀的惡化和防止新的變應(yīng)原產(chǎn)生過敏。而且近十年來,隨著對變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病機制的深入研究以及免疫治療機制的進一步認識,特異性免疫治療治療哮喘的臨床療效和安全性得到肯定。然而SIT的前提是變應(yīng)原的確定,因此明確與哮喘相關(guān)的過敏原,有助于SIT的進行并可避免繼續(xù)接觸危險因素,為最終預(yù)防哮喘的發(fā)作創(chuàng)造有利條件,具有非常重要的臨床意義。

[1]Go Takahashi,Hiroyuki Tanaka.Effect of Diesel Exhaust Particles on House Dust Mite Induced Airway Eosinophilic Inflammation and Remodeling in Mice[J].J Pharmacol Sci,2010,112(2):192.

[2]HOLGATE ST.Pathogenesis of asthma[J].Clin Exp Allergy,2008,38(6):872.

[3]李明華,殷凱生.哮喘病學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:23.

[4]武其文,蔡鵬程,陳治中.武漢地區(qū)支氣管哮喘患兒過敏原特異性IgE分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2009,22(2):65.

[5]Busse WW,Pedersen S,Pauwels RA,et al.The Inhaled Steroid Treatment As RegularTherapy in Early Asthma(START)study 5-year follow-up:effectiveness of early intervention with budesonide in mild persistent asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2008,121(5):1167.

[6]Bousquet J,Lockey R,Malling HJ.Allergen immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic diseases.A WHO position paper[J].J Allergy Clin Immunol,1998,102(4 Pt 1):558.