吳 疆,向 培

(江蘇省江陰市中醫(yī)院腫瘤科,江蘇江陰,214400)

以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,紫杉醇脂質(zhì)體作為新的化療藥在臨床的應(yīng)用療效肯定,但化療的毒副作用常限制細(xì)胞毒性藥物的臨床使用。作者應(yīng)用中藥聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)聯(lián)合順鉑治療晚期Ⅲb～Ⅳ期NSCLC,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

2004年9月～2008年9月,作者共收治晚期非小細(xì)胞肺癌患者83例,隨機(jī)分為治療組41例和對(duì)照組42例。入組標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的Ⅲb期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者;②估計(jì)生存期超過3個(gè)月;③不能或不愿手術(shù);④全身功能狀態(tài)卡式評(píng)分≥60分,心肝腎功能正常;⑤年齡18～75歲;⑥各項(xiàng)檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)癥;⑦停止化療>1月;⑧患者自愿接受本方案治療,依從性好,可隨訪。

治療組41例中男28例,女 13例;年齡37～73歲,平均59歲;病理分型:腺癌 12例,鱗癌29例,大細(xì)胞癌1例;按照TMN分期系統(tǒng),Ⅲb期10例,Ⅳ期31例。對(duì)照組42例中男29例,女13例;年齡 45～71歲,平均 58歲;病理分型:腺癌11例,鱗癌31例;Ⅲb期11例,Ⅳ期31例。2組在性別、年齡、病理及臨床分期、初治與復(fù)治,病程、體力狀況等諸方面無顯著差異(P>0.05),2者具有可比性。

治療方法:治療組與對(duì)照組均采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑(DDP)方案化療:紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素,南京思科藥業(yè),批準(zhǔn)文號(hào):H200303)135 mg/m2加入 5%葡萄糖液 500 mL中,靜滴 3h,d1;DDP 25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中,靜滴,d1～3。對(duì)紫杉醇脂質(zhì)體預(yù)處理,用紫杉醇脂質(zhì)體前30 min行地塞米松5～10 mg靜注;苯海拉明50 mg肌注;西咪替丁300 mg靜注。治療組加用自制中藥方消瘤湯,組方為太子參15 g,黃芪15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓10 g,炙甘草10 g,姜半夏10 g,木香10 g,補(bǔ)骨脂10、云芝 5 g、大黃10 g、白花蛇舌草15 g、莪術(shù)10 g、全蝎10 g和蜈蚣10 g,從化療前1天至化療結(jié)束第2天,每日1劑。用藥期間應(yīng)密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化。所有患者化療期間均給予恩丹西酮8mg靜注止吐。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),近期療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD),有效率=CR+PR。腫瘤的大小分別于治療結(jié)束后4周內(nèi)以X線片、CT片及體檢等評(píng)價(jià)。生活質(zhì)量按《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》的卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

2 結(jié) 果

近期療效比較:治療組 CR 6例(14.6%),PR 20例(48.8%),NC 10例(24.4%),PD 5例(12.2%);對(duì)照組CR 4例(9.5%),PR 19例(45.2%),NC12例(28.6%),PD7例(16.7%)。治療組有效率(CR+PR)為63.4%,對(duì)照組有效率為54.8%,2組差異無顯著性(P>0.05)。

生存質(zhì)量比較:治療60 d后2組卡氏評(píng)分變化情況,見表1。結(jié)果顯示:治療60 d后,治療組有效率為60.9%,對(duì)照組有效率為35.7%,2組有效率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且治療組顯效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

毒副反應(yīng):治療組消化道毒性反應(yīng)的發(fā)生率為19.5%,血液毒性中白細(xì)胞毒性反應(yīng)的發(fā)生率為88.1%,均低于對(duì)照組,P<0.05,提示服用中藥后可以減少化療的消化道及骨髓抑制的副反應(yīng)。見表2。

治療后生存率比較:生存例數(shù)及生存率:治療組0.5年31例(75.6%),1年22例(53.7%),1.5年14例(29.3%);對(duì)照組0.5年25例(59.5%),1年16例(38.1%),1.5年6例(16.7%);2組0.5、1年生存率無顯著差異(P>0.05),治療組1年半生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組治療60 d后卡氏評(píng)分變化比較

表2 2組毒副反應(yīng)比較

3 討 論

約80%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),而在NSCLC患者中,有近70%的患者在確診時(shí)己經(jīng)是晚期(Ⅲb～Ⅳ期)。紫杉醇脂質(zhì)體廣泛應(yīng)用臨床,脂質(zhì)體作為抗癌藥物載體具有增加與癌細(xì)胞的親和力、克服耐藥性、增加藥物被癌細(xì)胞的攝取量、提高療效、降低毒副作用的特點(diǎn)[1],但臨床中仍有因副反應(yīng)而中止化療的情況發(fā)生,療效也有待進(jìn)一步提高。

本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方案,結(jié)果表明,加入中藥治療后,患者生存質(zhì)量改善、毒副反應(yīng)減少、遠(yuǎn)期生存率亦有所改善,可能于以下原因有關(guān):中醫(yī)認(rèn)為肺癌是因虛所致,虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí)之證[2]。黃芪、補(bǔ)骨脂、太子參、云芝、莪術(shù)、全蝎、蜈蚣、姜半夏、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草木香、大黃、白花蛇舌草組方,可起補(bǔ)益脾肺、清熱解毒、清絡(luò)通便等作用?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,方中黃芪所含黃芪多糖APS可明顯增加小鼠脾臟、胸腺重量,同時(shí)對(duì)化療引起的外周血細(xì)胞降低、脾臟和胸腺的減輕有部分對(duì)抗作用[3],對(duì)化療藥物的增效作用,減輕腎毒性,保護(hù)患者造血系統(tǒng)功能,減輕化療藥物對(duì)骨髓造血功能的損害,保護(hù)機(jī)體免疫功能[4-6];補(bǔ)骨脂、人參對(duì)于造血細(xì)胞粒系祖細(xì)胞的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用[7],且多糖對(duì)淋巴細(xì)胞的促有絲分裂作用,達(dá)到增強(qiáng)免疫[8];云芝中的云芝多糖能明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,通過宿主介導(dǎo)而起抗腫瘤作用,且對(duì)化療具有顯著的減毒作用;莪術(shù)中的β-欖香烯不僅能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)以及腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成均有抑制作用[9-10];全蝎、蜈蚣、半夏對(duì)多種腫瘤均有較好的抑制[11]。通過對(duì)臨床療效的觀察,表明肺癌的治療過程當(dāng)中,始終堅(jiān)持以扶正抗癌為主,可以有效地提高患者的生存質(zhì)量和抗癌能力。

本研究提示采用中醫(yī)藥治療與化療配合應(yīng)用可提高療效,表明中西醫(yī)結(jié)合治療是臨床治療不宜手術(shù)切除的中晚期非小細(xì)胞肺癌有效方法之一,可紫杉醇脂質(zhì)體擴(kuò)大適用人群提供參考。

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